季霞 蔡建庭

大于70歲老年慢性胃炎患者血清胃蛋白酶原測定和意義

季霞 蔡建庭

目的 探討＞70歲老年患者慢性胃炎中胃蛋白酶原（PG）Ⅰ、Ⅱ變化及臨床意義。 方法 選擇經(jīng)胃鏡和病理診斷的慢性胃炎240例，分為＞70歲老年研究組（慢性非萎縮性胃炎60例+慢性萎縮性胃炎60例）和20～60歲的中青年對照組（慢性非萎縮性胃炎60例+慢性萎縮性胃炎60例）。分別測定患者血清中的PGⅠ、PGⅡ，計算PGⅠ/PGⅡ（PGR）。 結(jié)果 對照組中慢性非萎縮性胃炎和慢性萎縮性胃炎患者PGⅠ、PGR有統(tǒng)計學差異（P＞0.05）；研究組中慢性萎縮性胃炎較慢性非萎縮性胃炎患者PGⅠ、PGR明顯下降（P＜0.05）；研究組較對照組PGⅠ、PGR降低（P＜0.05）。根據(jù)ROC曲線＞70歲老年慢性萎縮性胃炎患者PGⅠ和PGR的界值分別為97.25μg/L、6.75。 結(jié)論 血清PG檢測對老年患者慢性萎縮性胃炎的篩查有意義，針對老年患者需進一步研究確定其參考范圍。

胃炎 萎縮性 胃蛋白酶原

慢性胃炎目前分為慢性非萎縮性胃炎和慢性萎縮性胃炎[1]，其中慢性萎縮性胃炎發(fā)病率較高。胃蛋白酶原（PG）是由胃腺體分泌的，分為PGⅠ和PGⅡ，在胃黏膜發(fā)生病變時血清中的PG也出現(xiàn)相應(yīng)變化，在胃癌前病變和早期胃癌的診斷中具有重要的臨床意義[2]。但是目前各種研究所得的血清PG水平大多不相同，有研究表明老年人群中血清PGⅠ維持較高水平[3]，為了進一步明確老年（＞70歲）患者人群中的水平及意義，筆者收集了近年在我院就診的老年（＞70歲）慢性胃炎患者的相關(guān)臨床資料，測定血清中的PG，分析其在老年人慢性胃炎中的變化和臨床意義。

1 資料和方法

1.1 一般資料 2013年1月至2014年7月在我院因上消化道癥狀而就診的患者，經(jīng)胃鏡檢查和病理組織學檢查結(jié)果確診的慢性胃炎患者共240例，其中71～91歲的老年患者120例作為老年組，平均年齡（79±9）歲；慢性非萎縮性胃炎和慢性萎縮性胃炎分別60例，慢性萎縮性胃炎患者中輕、中、重度萎縮分別為19、21、20例，伴有腸化者23例；20～60歲的中青年患者120例為中青年組，平均年齡（45±8）歲；其中慢性非萎縮性胃炎和慢性萎縮性胃炎各60例，慢性萎縮性胃炎患者中輕、中、重度萎縮分別為21、21、18例，伴有腸化者20例。中青年組和老年組患者性別、文化程度、胃黏膜萎縮程度和腸化情況比較差異均無統(tǒng)計學意義（均P＞0.05）。慢性胃炎的診斷標準依據(jù)2013年上海中國慢性胃炎共識意見[1]。慢性萎縮性胃炎分級：輕度，固有腺體數(shù)減少不超過原有腺體數(shù)的1/3；中度，固有腺體數(shù)減少介于1/3～2/3；重度，固有腺體數(shù)減少超過2/3，僅殘留少數(shù)腺體，甚至完全消失。排除標準：（1）長期口服非甾體類消炎藥或激素；（2）合并消化性潰瘍；（3）合并惡性腫瘤；（4）合并胃息肉；（5）有胃部手術(shù)史；（6）最近1個月內(nèi)使用抗生素、黏膜保護劑或質(zhì)子泵抑制劑；（7）有嚴重的重要臟器疾病者。

1.2 方法

1.2.1 胃鏡檢查 入選患者在胃鏡檢查時于胃竇小彎、胃竇大彎、胃角、胃體小彎、胃體大彎側(cè)各取活檢組織標本1塊，活組織標本大小約0.4～0.6cm，標本取出后立即放入固定液（固定液為中性緩沖4%甲醛溶液）；所得標本采用HE染色方法，病理結(jié)果由2位病理科醫(yī)生共同讀片診斷。

1.2.2 血清PGⅠ和PGⅡ測定 清晨取受檢者空腹靜脈血3ml，分離血清后存放在-20℃的冰箱中，用化學發(fā)光微粒子免疫檢測法（CMIA）測定血清中的PGI和PGIⅠ，根據(jù)PGⅠ和PGⅡ結(jié)果計算PGR。PGⅠ和Ⅱ試劑盒購買于美國雅培公司，檢測使用ARCHITECT i系統(tǒng)（美國雅培）操作過程嚴格按說明書進行。

1.3 統(tǒng)計學處理 采用SPSS22.0統(tǒng)計軟件，計量資料表示，兩組間比較采用t檢驗。采用ROC曲線分析老年組患者血清PG的診斷效率。

2 結(jié)果

2.1 兩組組患者PGⅠ、PGⅡ和PGR水平比較 見表1。

由表1可見，老年組與中青年組內(nèi)慢性萎縮性胃炎與慢性非萎縮性胃炎PGⅠ和PGR水平差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05或0.01），老年組與中青年組間慢性萎縮性胃炎、慢性非萎縮性胃炎PGⅠ和PGR水平差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.01），而PGⅡ水平則無統(tǒng)計學差異（均P＞0.05）。

2.2 ＞70歲老年慢性萎縮性胃炎患者ROC曲線分析結(jié)果 見圖1。

由圖1可見，PGI的ROC曲線下面積大于PGR，PGⅠ相對PGR更具有意義。PGⅠ和PGR的ROC曲線下面積分別為0.868、0.815，均P＜0.001，通過曲線面積、標準誤、P值判斷，PGⅠ和PGR的ROC曲線差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.01）。PGⅠ：界值97.25μg/L，靈敏度0.817，特異度0.867。PGR：界值6.75，靈敏度0.783，特異度0.800。

表1 兩組組患者PGⅠ、PGⅡ和PGR水平比較

圖1 老年組患者PGⅠ和PGR的ROC曲線

3 討論

慢性萎縮性胃炎是腸型胃癌發(fā)病最初的基礎(chǔ)，是癌前疾病。目前胃鏡病理診斷慢性胃炎的敏感度為80%，診斷慢性胃炎主要依靠胃鏡病理檢查[4]。對于老年患者頻繁的內(nèi)鏡檢查并發(fā)癥發(fā)生風險逐年增大，所以人們在積極探尋簡便無創(chuàng)的檢查方法和隨訪手段。血清PG可以反映胃黏膜腺體的受損情況，是一種用于輔助診斷胃部疾病的新臨床指標，陶偉等[5]研究認為，在慢性萎縮性胃炎和胃癌中均與淺表性胃炎比較PGⅠ、PGR明顯降低。因為屬于非侵入性檢查，更易于接受，且可重復(fù)，所以通過研究提高PG在診斷方面的敏感度和特異度具有重要的臨床意義。

PG主要由胃腺體合成，PG大部分分泌入胃腔，少量的PG進入血液循環(huán)。在慢性胃炎、胃潰瘍、胃癌等胃部疾病時血液中的PG含量出現(xiàn)波動，這種波動有顯著和固定的規(guī)律，在胃癌前病變和胃癌中PGⅠ和PGR降低，目前作為胃黏膜癌前病變的篩查指標有良好的敏感度和特異度[6]。劉衛(wèi)東等[7]研究認為以血清PGR進行胃癌初篩有效，判定標準為＜7.5。在本研究中老年組慢性非萎縮性胃炎和慢性萎縮性胃炎之間PGⅠ和PGR水平差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.01），而PGⅡ變化不明顯（P＞0.05），這可能與慢性萎縮性胃炎中胃黏膜萎縮、腸化生致使胃底腺大量喪失，從而胃黏膜分泌的功能減退相關(guān)[8]，提示可作為慢性胃炎無創(chuàng)的血清學監(jiān)測隨訪指標；老年組與中青年組中的慢性非萎縮性胃炎、慢性萎縮性胃炎比較，PGⅠ和PGR有統(tǒng)計學差異，具體原因不詳，可能與老年患者機體器官功能衰退后胃黏膜合成分泌功能普遍減退相關(guān)。

有研究表明，在不同年齡段的健康人群中PGⅠ、PGⅡ的檢測結(jié)果比較無明顯統(tǒng)計學意義[9]。國內(nèi)外多項研究表明，PGⅠ和PGR在篩查胃癌和胃癌前病變的界值差異很大[6，10]。在本研究中，PGⅠ、PGR可作為老年人慢性胃炎的篩查指標，但與中青年比較檢測結(jié)果存在明顯差異，本研究中經(jīng)ROC曲線分析所得在篩查＞70歲老年慢性萎縮性胃炎的PGⅠ界值為97.25μg/L，靈敏度0.817，特異度0.867，PGR的界值為6.75，靈敏度0.783，特異度0.800，在本組患者中PGⅠ的變化較PGR在診斷上更有價值。多項研究表明界值產(chǎn)生差異的原因與研究對象的地區(qū)差異、病變程度、所采用試劑及檢測方法相關(guān)。根據(jù)不同年齡階段的患者PG數(shù)值進一步確定老年人參考范圍可提高診斷的敏感度和特異度。但本研究樣本量仍較少，地區(qū)不廣，仍需要大樣本、多區(qū)域的更廣泛、更細致的研究。

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Determination of serum pepsinogens levels in elderly patients with chronic gastritis and its significance

JI Xia,CAI Jianting.
Department of Gastroenterology,the Second Affiliated Hospital,Zhejiang University School of Medicine,Hangzhou 310009，China

Objective To investigate the serum levels of pepsinogen(PG)ⅠandⅡ in elderly patients with chronic gastritis and its clinical significance. Methods One hundred and twenty patients with chronic gastritis aged over 70y,including 60 cases of atrophic gastritis and 60 of non-atrophic gastritis were enrolled in the study as elderly group,120 patients aged 20～60y, including 60 cases of atrophic gastritis and 60 of non-atrophic gastritis served as control group.Serum PGⅠand PGⅡlevels were measured and the ratio of PGⅠ/PGⅡ (PGR)was calculated. Results There were different significance of PGⅠand PGR between non-atrophic chronic gastritis patients and atrophic chronic gastritis patients in control group.While in case group,the PGⅠand PGR levels in non-atrophic chronic gastritis patients were lower than that of atrophic chronic gastritis patients(P＜0.05). The PGⅠand PGR levels in case group were lower than that of control group(P＜0.05).According to ROC cure,the cut-off of PGⅠand PGR was 97.25μg/L and 6.75 respectively in chronic gastritis patients over 70 years old. Conclusion Serum PG measurement could be used to screen elder chronic atrophic gastritis patients.And its medical reference change should be further explored.

Gastritis Atrophic Pepsinogen

2014-10-17）

（本文編輯：田云鵬）

310009 杭州，浙江大學醫(yī)學院附屬第二醫(yī)院消化內(nèi)科（季霞系在職碩士研究生，現(xiàn)在嘉興市第二醫(yī)院消化內(nèi)科工作）