姜曉鳳，張頤，龐曉燕，鄭樂(lè)，郭科軍

（中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院婦科，沈陽(yáng)110001）

子宮內(nèi)膜異位癥相關(guān)卵巢癌的臨床分析

姜曉鳳，張頤，龐曉燕，鄭樂(lè)，郭科軍

（中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院婦科，沈陽(yáng)110001）

目的 探討子宮內(nèi)膜異位癥相關(guān)卵巢癌的臨床特點(diǎn)。方法回顧性分析45例子宮內(nèi)膜異位癥相關(guān)卵巢癌患者（研究組）的臨床特點(diǎn)，與同期收治的88例卵巢漿液性腺癌患者（對(duì)照組）進(jìn)行比較。結(jié)果研究組發(fā)病年齡≤50歲患者所占比例為55.56%，對(duì)照組為30.68%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。研究組FIGO分期早期（Ⅰ+Ⅱ期）患者所占比例為75.56%，對(duì)照組為21.59%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。研究組中血CA125值正常患者所占比例為35.56%，對(duì)照組為6.81%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。研究組中同時(shí)合并有子宮內(nèi)膜樣癌患者8例，占17.78%，對(duì)照組中無(wú)合并有子宮內(nèi)膜樣癌的患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論子宮內(nèi)膜異位癥相關(guān)卵巢癌患者發(fā)病年齡早，臨床分期早，血CA125值對(duì)于早期子宮內(nèi)膜異位癥相關(guān)卵巢癌敏感性差，不能作為判定有無(wú)子宮內(nèi)膜異位癥惡變的決定性因素。子宮內(nèi)膜異位癥相關(guān)卵巢癌患者同時(shí)患有子宮內(nèi)膜樣癌的風(fēng)險(xiǎn)高。

卵巢子宮內(nèi)膜樣癌；卵巢透明細(xì)胞癌；盆腔子宮內(nèi)膜異位癥

卵巢癌是女性生殖系統(tǒng)常見的三大惡性腫瘤之一，死亡率居第一位，其中80%以上來(lái)源于上皮細(xì)胞［1］。上皮性卵巢癌中最主要的病理學(xué)類型是漿液性腺癌，其次是子宮內(nèi)膜樣腺癌、透明細(xì)胞癌和黏液性腺癌等。Sampson早在1925年提出了子宮內(nèi)膜異位癥惡變發(fā)展為卵巢癌的觀點(diǎn)，特別是卵巢子宮內(nèi)膜樣癌和卵巢透明細(xì)胞癌，也稱為子宮內(nèi)膜異位癥相關(guān)卵巢癌。近年來(lái)，子宮內(nèi)膜異位癥相關(guān)卵巢癌在國(guó)內(nèi)外日漸受到重視［2，3～6］。為了探討子宮內(nèi)膜異位癥相關(guān)卵巢癌的臨床特點(diǎn)，我們對(duì)我科收治的45例子宮內(nèi)膜異位癥相關(guān)卵巢癌患者和88例卵巢漿液性腺癌患者進(jìn)行回顧性研究，分析比較子宮內(nèi)膜異位癥相關(guān)卵巢癌和卵巢漿液性腺癌的臨床特點(diǎn)。

1 材料與方法

1.1 臨床資料

選取2000年1月至2014年6月中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院婦科收治的子宮內(nèi)膜異位癥相關(guān)卵巢癌患者共45例為研究組，其中卵巢子宮內(nèi)膜樣癌30例，卵巢透明細(xì)胞癌15例，均由經(jīng)驗(yàn)豐富的病理科醫(yī)師重新閱片確診。隨機(jī)選取同期收治的88例卵巢漿液性腺癌患者為對(duì)照組。組織學(xué)分類嚴(yán)格按照國(guó)際婦產(chǎn)科協(xié)會(huì)（FIGO）2013年提出的分期和分類標(biāo)準(zhǔn)。組織學(xué)分級(jí)按照美國(guó)國(guó)家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（NCCN）2013年提出的分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)：G1高分化，G2中分化，G3低分化，卵巢透明細(xì)胞癌的組織學(xué)分級(jí)為G3低分化。

1.2 方法

分別收集2組患者就診時(shí)的年齡、孕產(chǎn)次數(shù)、主要癥狀、盆腔三維超聲結(jié)果、血CA125值等臨床資料，早期患者進(jìn)行全子宮雙側(cè)附件切除、大網(wǎng)膜闌尾切除、盆腔淋巴結(jié)清掃術(shù)，晚期患者進(jìn)行腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)，術(shù)后規(guī)范化療?；熅唧w方案：（1）多西他賽75 mg/m2+卡鉑（按AUC計(jì)算）；（2）環(huán)磷酰胺500～600 mg/m2+順鉑50～60 mg/m2；（3）表柔比星60 mg/m2+順鉑50～60 mg/m2。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)和χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般情況

研究組平均年齡50.39歲（27～69歲），平均孕次2次（0～4次），平均產(chǎn)次1次（0～2次），未生育4人。對(duì)照組平均年齡54.05歲（26～76歲），平均孕次3次（1～5次），平均產(chǎn)次2次（1～3次），未生育0人。見表1。

2.2 臨床癥狀

本研究中患者的主要癥狀有腹水、腹脹腹痛、陰道不規(guī)則流血、檢查發(fā)現(xiàn)盆腔包塊等，其中研究組因陰道不規(guī)則流血就診的患者所占比例明顯高于對(duì)照組（P＜0.001）；因腹水、腹脹腹痛、檢查發(fā)現(xiàn)盆腔包塊的患者所占比例，研究組與對(duì)照組相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

2.3 FIGO分期及組織學(xué)分級(jí)

研究組中FIGO分期早期（Ⅰ+Ⅱ期）患者34例，占子宮內(nèi)膜異位癥相關(guān)卵巢癌患者總數(shù)的75.56%（34/45）；對(duì)照組中FIGO分期早期（Ⅰ+Ⅱ期）患者19例，占卵巢漿液性腺癌患者總數(shù)的21.59%（19/88），可見子宮內(nèi)膜異位癥相關(guān)卵巢癌中早期患者明顯多于卵巢漿液性腺癌，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。在組織學(xué)分級(jí)（G1、G2、G3）上，2組間的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.001）。見表1。

2.4 血腫瘤標(biāo)志物CA125

將患者血CA125值由低到高劃分為4個(gè)區(qū)間，2組比較不同區(qū)間患者所占比例的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.001）。見表1。

2.5 合并其他疾病

在合并癥方面，研究組中同時(shí)合并有子宮內(nèi)膜樣癌8例，對(duì)照組0例，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.001）；研究組中同時(shí)合并有盆腔子宮內(nèi)膜異位癥9例，對(duì)照組3例，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

2.6 隨訪

研究組45例患者中有5例患者失訪，最長(zhǎng)隨訪14年，最短隨訪1個(gè)月，中位隨訪時(shí)間37.26個(gè)月；截至2014年6月，40例隨訪患者中11例患者已故，8例患者隨訪超過(guò)5年，16例患者隨訪超過(guò)3年。對(duì)照組88例患者中有12例患者失訪，最長(zhǎng)隨訪10年，最短隨訪1個(gè)月，中位隨訪時(shí)間42.67個(gè)月；截至2014年6月，88例隨訪患者中23例患者已故，5例患者隨訪超過(guò)5年，31例患者隨訪超過(guò)3年。

3 討論

有多篇研究報(bào)道，子宮內(nèi)膜異位癥相關(guān)卵巢癌與其他類型卵巢癌相比，發(fā)病年齡早，病變期別較早［7，8］。本組子宮內(nèi)膜異位癥相關(guān)卵巢癌的發(fā)病平均年齡50.39歲，其中50歲以前發(fā)病的患者有25例，占研究組總數(shù)55.56%，較對(duì)照組年輕4歲。研究組中FIGO分期早期患者（Ⅰ+Ⅱ期）34例，占75.56%，與文獻(xiàn)報(bào)道一致。卵巢癌早期常無(wú)明顯癥狀，晚期可能出現(xiàn)腹痛腹脹、腹部腫塊、腹水及其他消化道癥狀。本研究組中有24.44%的患者因陰道不規(guī)則流血或月經(jīng)不調(diào)就診，可能與腫瘤間質(zhì)產(chǎn)生雌激素刺激子宮內(nèi)膜增生有關(guān)，也可能是同時(shí)合并子宮原發(fā)腫瘤（子宮內(nèi)膜樣癌）所致，這種早期癥狀的發(fā)現(xiàn)更利于子宮內(nèi)膜異位癥相關(guān)卵巢癌的早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷和治療。

血CA125主要來(lái)源于間皮組織、米勒管上皮及其衍生物所生發(fā)的腫瘤細(xì)胞中，是目前廣泛應(yīng)用的卵巢癌腫瘤標(biāo)志物之一。有研究認(rèn)為血CA125水平（設(shè)定150 U/mL為分割點(diǎn)）是預(yù)測(cè)卵巢癌預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素［9］，本研究亦采用150 U/mL為分割點(diǎn)，發(fā)現(xiàn)研究組中血CA125值小于150 U/mL的患者32例，占研究組總數(shù)71.11%；對(duì)照組中血CA125值小于150 U/mL的患者16例，占對(duì)照組總數(shù)18.18%；而研究組中CA125≥1 000 U/mL以上的患者7例，占研究組總數(shù)的15.56%；對(duì)照組血CA125≥1 000 U/mL以上患者38例，占對(duì)照組總數(shù)的43.18%。由此可見研究組血CA125值相對(duì)于對(duì)照組升高不明顯，血CA125值對(duì)于子宮內(nèi)膜異位癥相關(guān)卵巢癌的敏感性并不高，血CA125低值不能成為臨床醫(yī)生判定有無(wú)子宮內(nèi)膜異位癥惡變的決定性因素。對(duì)照組中合并有腹水的患者占56.82%，明顯高于研究組。卵巢上皮性癌患者的腹水中有大量CA125抗原，腹水中的CA125抗原吸收至血循環(huán)中使得血CA125的水平升高。有研究證實(shí)卵巢上皮癌患者腹水中CA125值與血CA125值的升高是平行的，腹水中CA125值約為血清中CA125值的8倍［10］。早期的子宮內(nèi)膜異位癥相關(guān)卵巢癌患者尚未產(chǎn)生大量腹水，也許是其血CA125值升高不明顯的原因之一。

臨床上子宮體和卵巢同時(shí)原發(fā)雙癌較少見，很多被診斷為Ⅲ期子宮內(nèi)膜癌合并卵巢轉(zhuǎn)移。1987年Scully等［11］提出一個(gè)較為完整的雙癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)，用來(lái)區(qū)別子宮內(nèi)膜癌卵巢轉(zhuǎn)移和卵巢癌子宮內(nèi)膜轉(zhuǎn)移以及子宮內(nèi)膜和卵巢同為轉(zhuǎn)移癌。Davis等［12］報(bào)道，子宮內(nèi)膜異位癥相關(guān)卵巢癌同時(shí)合并子宮內(nèi)膜樣癌的概率顯著高于其他類型卵巢癌。根據(jù)雙癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)，在本研究中子宮內(nèi)膜異位癥相關(guān)卵巢癌同時(shí)合并子宮內(nèi)膜癌患者8例，占研究組17.78%，與文獻(xiàn)報(bào)道相符。目前有研究證實(shí)高水平雌激素狀態(tài)會(huì)引起子宮內(nèi)膜組織遷徙轉(zhuǎn)移發(fā)生惡變，這就為子宮內(nèi)膜異位癥相關(guān)卵巢癌的發(fā)生學(xué)說(shuō)提供了有力證據(jù)。同時(shí)高水平雌激素也是子宮內(nèi)膜癌的誘發(fā)因素。研究組中同時(shí)合并乳腺癌的患者有4例，占研究組總數(shù)8.89%，而乳腺癌也是與雌激素水平密切相關(guān)的惡性腫瘤之一，可見雌激素水平在女性惡性腫瘤的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中起了重要作用。2008年Kondi-Pafiti等［13］報(bào)道了15年內(nèi)7例卵巢和子宮內(nèi)膜原發(fā)雙癌，7例患者均同時(shí)合并有子宮內(nèi)膜異位癥，提出了在位的子宮內(nèi)膜和異位的子宮內(nèi)膜在相同的致癌因素下同時(shí)發(fā)生多中心原發(fā)癌的觀點(diǎn)。同時(shí)，他們認(rèn)為子宮內(nèi)膜異位癥可能是卵巢癌和子宮內(nèi)膜樣癌的高危因素。2012年付晨薇等［3］報(bào)道了北京協(xié)和醫(yī)院的病例資料，他們認(rèn)為合并有子宮內(nèi)膜異位癥的卵巢癌對(duì)化療敏感，5年生存率較其他類型的卵巢癌升高，合并有子宮內(nèi)膜異位癥可能是卵巢癌預(yù)后好的因素之一。

子宮內(nèi)膜異位癥相關(guān)卵巢癌的發(fā)病機(jī)制可能與卵巢漿液性腺癌是不同的，其臨床和基礎(chǔ)研究還有待進(jìn)一步開展。

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紅琴在風(fēng)影面前表現(xiàn)出了兩個(gè)極端，一方面因?yàn)橛胸?fù)于他，心懷鬼胎，怕見不得陽(yáng)光的隱私暴露在光天化日之下，她一下子成了低到塵埃里的花，低聲下氣，另一方面又抱著僥幸心理，估計(jì)被他知曉真相的可能性不大，就對(duì)他頤指氣使，騎到他的頭上作威作福。極度無(wú)聊的時(shí)候，她就朝山頭上走去，可是她來(lái)到高處的時(shí)候，忽然感到一陣頭暈?zāi)垦?，似乎得了恐高癥，有一種懸空的感覺(jué)，失重的感覺(jué)。她怕了，這鬼地方居然那么高，萬(wàn)一踩空了，失落了，那后果簡(jiǎn)直無(wú)法設(shè)想。

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（編輯 陳 姜）

Clinical Analysis of Endometriosis-associated Ovarian Carcinoma

JIANG Xiao-feng，ZHANG Yi，PANG Xiao-yan，ZHENG Le，GUO Ke-jun
（Department of Gynecology，The First Hospital，China Medical University，Shenyang 110001，China）

ObjectiveTo investigate the clinical characteristics of endometriosis-associated ovarian cancer.MethodsThe clinical data of forty five patients with endometriosis associated ovarian cancer and eighty-eight patients with ovarian papillary serous carcinoma were analyzed retrospectively.ResultsThe 55.56%of patients in the research group were younger than fifty years old，which was 30.68%in the controls group，and the difference was significant（P＜0.05）.In addition，the percentage of early stage patients in the research group and the controls group was 75.56%and 21.59%，respectively（P＜0.05）.The percentage of normal serum CA-125 at diagnosis in the research group and the controls group was 35.56% and 6.81%，respectively（P＜0.05）.Eight patients in the research group（17.78%）had synchronous endometrial cancer，and nobody in the controls group had synchronous endometrial cancer，the difference was significant（P＜0.05）.ConclusionPatients with endometriosis associated ovarian cancer had the disease at a younger age.There were more early stage patients with endometriosis associated ovarian cancer.Serum CA-125 at diagnosis may has a poor sensibility with endometriosis associated ovarian cancer，however，it cannot be the determinative factor to assess the malignant transformation of endometriosis.Patients with endometriosis associated ovarian cancer had a higher rate of synchronous endometrial cancer.

ovarian endometrioid carcinoma；ovarian clear cell carcinoma；endometriosis

R737.31

A

0258-4646（2015）01-0030-04

遼寧省自然科學(xué)基金（2014021021）

姜曉鳳（1989-），女，碩士研究生.

郭科軍，E-mail：guokejuncmu@163.com

：2014-09-28

網(wǎng)絡(luò)出版時(shí)間：