周夏娟應(yīng)旭旻

·綜 述·

槌果藤實(shí)驗(yàn)研究與臨床應(yīng)用進(jìn)展

周夏娟1應(yīng)旭旻2

槌果藤；實(shí)驗(yàn)研究；臨床應(yīng)用

槌果藤（capparis spinosa L.）為百花科植物，又名老鼠瓜、野西瓜、槌果藤、瓜兒菜或抗旱草。主要分布于亞洲西部、歐洲、北美和大洋洲，我國主產(chǎn)西北干旱地區(qū)，新疆各沙漠區(qū)分布較多，新疆假龍膽（herba gentianeUac，又稱新疆阿帕斯）及槌果藤（capparis spinosa L）都是維吾爾醫(yī)常用藥，材據(jù)中醫(yī)文獻(xiàn)[1-2]記載有祛風(fēng)、散寒、除濕、消腫、止痙攣、止痛之效。在我國，槌果藤的臨床用藥和藥理研究并未成熟，為更好的利用這一資源，現(xiàn)對近年來國內(nèi)外學(xué)者的臨床和實(shí)驗(yàn)研究工作綜述如下。

1 實(shí)驗(yàn)研究

Nizar Tlili等[3]研究發(fā)現(xiàn)在槌果藤的葉子和花蕾中有酚類、蕓香苷、生育酚、類胡蘿卜素、維生素C等成分，具有抗過敏、抗炎、抗纖維化、抗氧化等作用，這些都為慢性進(jìn)展性的疾病提供了良好的治療理論基礎(chǔ)。

1.1 抗過敏 槌果藤的甲醇提取物具有抗過敏作用，抗過敏機(jī)制主要是在過敏反應(yīng)過程的各個(gè)環(huán)節(jié)中抑制過敏介質(zhì)的釋放，亦或拮抗過敏介質(zhì)的作用。Trombetta等[4]在室溫和60℃兩種不同溫度下對槌果藤的甲醇提取物抗豚鼠支氣管痙攣?zhàn)饔眠M(jìn)行評估發(fā)現(xiàn)，花蕾提取物有顯著抗過敏藥效應(yīng)，在60℃下槌果藤提取物的保護(hù)作用很可能是抑制肥大細(xì)胞釋放或抑制花生四烯酸代謝物的產(chǎn)生的一個(gè)間接機(jī)制，而室溫下提取的槌果藤提取物是抗組胺劑的直接作用。

1.2 抑 菌 中藥的抑菌實(shí)驗(yàn)通常通過中藥提取物或濃煎物來觀察對不同菌群的抑制作用。王亞男等[5]發(fā)現(xiàn)槌果藤不同溶劑提取物對大腸桿菌、綠膿桿菌、金黃色葡萄球菌和白色念珠菌均有抑制作用,但對大腸桿菌和綠膿桿菌作用顯著。國外實(shí)驗(yàn)研究報(bào)道槌果藤提取物對幽門螺桿菌菌株有抑制作用，槌果藤的抑菌作用機(jī)制主要在于控制了細(xì)菌的有絲分裂和增殖[6]。

1.3 免疫抑制 免疫抑制的作用大體可分為抑制細(xì)胞因子的合成或作用、抑制DNA或RNA的合成、抑制細(xì)胞成熟和誘導(dǎo)非特異性抑制細(xì)胞生長。槌果藤提取物可明顯降低AA性關(guān)節(jié)炎大鼠模型血清中升高的TNF-α及slCAM-1，達(dá)到減輕炎性細(xì)胞浸潤，抑制滑膜組織增生，減輕軟骨和骨破壞，從而起到了治療AA型關(guān)節(jié)炎大鼠模型作用[7]。由此可見槌果藤的免疫抑制作用可通過作用于細(xì)胞因子的合成來完成。據(jù)國外文獻(xiàn)報(bào)道，槌果藤的乙醇提取物有免疫抑制的作用[8]。

1.4 抗氧化抗纖維化作用 抑制纖維細(xì)胞生成除誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡、細(xì)胞毒性或阻斷過程中某個(gè)步驟等，還可抑制纖維細(xì)胞產(chǎn)生過程中某些異常增高的物質(zhì)。曹越蘭等[9]發(fā)現(xiàn)槌果藤的乙醇提取物對系統(tǒng)性硬化癥的患者的成纖維細(xì)胞抑制作用并不是通過誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡實(shí)現(xiàn)的，而是通過基因轉(zhuǎn)錄及翻譯水平抑制I型膠原mRNA表達(dá)，起到抗纖維化作用，且濃度在100ug/mL效果最佳，而對正常人成纖維細(xì)胞I型膠原mRNA表達(dá)無影響，體外實(shí)驗(yàn)對纖維細(xì)胞增殖有直接抑制作用；纖維細(xì)胞生成過程中過氧化氫氧自由基及細(xì)胞內(nèi)活性氧（ROS）水平明顯增高，槌果藤提取物對纖維細(xì)胞中過氧化氫有明顯抑制作用，由此可見槌果藤有明顯抗氧化作用。另有研究槌果藤甲醇提取物有顯著抗氧化作用。

1.5 減少尿蛋白 應(yīng)旭旻等[10]研究用槌果藤提取物治療局灶節(jié)段腎小球硬化鼠模型時(shí)發(fā)現(xiàn)，治療后24h尿蛋白水平均較治療前顯著下降，槌果藤提取物可下調(diào)TNF-α受體、TGF-β1受體、EGF受體、纖維連接蛋白的基因表達(dá)，顯著下調(diào)腎特異性膜蛋白、足細(xì)胞相關(guān)蛋白Podoein以及ILK的表達(dá)降低蛋白尿，抑制纖維化，同時(shí)上調(diào)具有抗氧化作用的硒蛋白。

1.6 促進(jìn)黑色素合成 有文獻(xiàn)[11]報(bào)道槌果藤的提取物對B16小鼠黑色素瘤細(xì)胞的調(diào)控作用，其提取物對小鼠黑色素合成過程中的酪氨酸酶呈物細(xì)胞毒性的依賴性增長，可為臨床治療頭發(fā)脫色提供理論基礎(chǔ)。

1.7 其 他 槌果藤的植物凝血素能有效抑制肝癌和乳腺癌細(xì)胞的增殖，促進(jìn)HIV逆轉(zhuǎn)錄酶作用，介導(dǎo)HepG2 and MCF-7腫瘤細(xì)胞的凋亡[12]。雖然槌果藤的植物凝血素跟其他凝血素大致相同，但通過結(jié)構(gòu)分子氮末端序列不同，相對于其他植物凝血素在有有絲分裂、抗真菌、抗增殖方面有更廣泛的生物活性。此外經(jīng)研究[13]報(bào)道槌果藤提取物中的硫酸酯化衍生物Sul-2B-2相比于肝素具有更佳的抗凝效果。由此可見，槌果藤同時(shí)兼有抗氧化、抗纖維化、抗凝、降低蛋白尿、抗過敏、抑菌等多重功效，為臨床用藥提供了有力的基礎(chǔ)證據(jù)。

2 臨床應(yīng)用

槌果藤可作為調(diào)理品或食物食用，最早把其作為藥用價(jià)值是蘇美爾人。隨著人們對槌果藤不斷認(rèn)知研究，其在治療臨床疾病方面也有了拓展和補(bǔ)充。

有報(bào)道稱在伊朗地區(qū)，槌果藤可用來治療低血糖癥[14]，而Huseini等[15]應(yīng)用槌果藤臨床治療54例2型糖尿病患者，分為28例和26例兩組，用果藤提取物膠囊和安慰劑進(jìn)行2個(gè)月口服治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)槌果藤組較安慰劑組患者空腹血糖水平（P=0.037）、糖化血紅蛋白（P=0.043）均顯著降低，甘油三酯水平也較治療前顯著降低，因此槌果藤對血糖調(diào)節(jié)可能有雙向作用，另外也是一種安全的抗甘油三酯制劑。任解莉[16]觀察臨床上用槌果藤單味治療肩周炎,其中急性期患者52例，治愈率90%；粘連期患者60例，治療后抬臂正常，X線片顯示關(guān)節(jié)間隙變窄明顯改變42例，有效70%；萎縮期患者19例，治療肌肉萎縮有所改善9例，有效率47%。李凡等[17-18]研究藤制劑可治療靜止期尋常型銀屑病，認(rèn)為槌果藤制劑可以完全替代外用激素治療。隨著對槌果藤的研究不斷深入，其所涉及的相關(guān)疾病也不斷增多。研究[19]發(fā)現(xiàn)槌果藤可以通過非特異性細(xì)胞免疫調(diào)節(jié)改善纖維代謝而治療瘢痕疙瘩。臨床有采用野西瓜外敷法治療痛風(fēng)、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎臨床報(bào)道，治療方法為采用新鮮野西瓜果搗糊包敷法，經(jīng)過2個(gè)療程（每天1次，5天為1個(gè)療程）治療后，對痛風(fēng)總有效率為90%，對風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎為60%[20]。另有使用蕁麻和野西瓜鮮藥共搗外敷治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的報(bào)道，治療20余例患者，敷用后均療效明顯[21]。槌果藤可能影響免疫細(xì)胞增殖、分化、成熟，或通過炎癥細(xì)胞因子、黏附分子、趨化因子等對免疫細(xì)胞作用，治療自身免疫性疾病。但目前臨床應(yīng)用均以外用為主，急需從槌果藤中開發(fā)出低毒副作用，免疫調(diào)節(jié)作用明確的內(nèi)服用藥。

［1］劉瑛心.中國沙漠植物志［M］.北京：科技出版社，1987：10.

［2］米新陵.維吾爾藥用植物槌果藤研究現(xiàn)狀［J］.新疆醫(yī)學(xué). 2006，6：159-161.

［3］Nizar Tlili，Abdelhamid Khaldi，Saida Triki.Phenolic Compoundsand Vitamin AntioxidantsofCaper（Capparisspinosa）［J］.Plant Foods Hum Nutr，2010，65（3）：260-265.

［4］Trombetta D，Occhiuto F，Perri D.Antiallergic and antihistaminic effect of two extracts of Capparis spinosa L.flowering buds［J］.Phytotherapy Research，2005，19（1）：29-33.

［5］王亞男，馬駿，丁劍冰，等.維吾爾藥槌果藤的抑菌實(shí)驗(yàn)研究［J］.新疆中醫(yī)藥，2008，26（4）：49-51.

［6］Masadeh MM，Alkofahi AS，Alzoubi KH.Anti-Helicobactor pylori activity of some Jordanian medicinal plants［J］.Pharmaceutical Biology，2014，52（5）：566-569.

［7］周曉濤，周文濤，馬秀敏，等.槌果藤對佐劑性關(guān)節(jié)炎大鼠模型外周血中細(xì)胞因子影響的研究［J］.時(shí)珍國醫(yī)國藥，2012，23（6）：1382-1384.

［8］Chen J，Li J，Gao H，et al.Comprehensive Evaluation of Different T-Helper Cell Subsets Differentiation and Function in Rheumatoid Arthritis［J］.Journalof Biomedicine and Biotechnology，2012，2012：1-6.

［9］曹越蘭，李欣，鄭敏.槌果藤對進(jìn)行性系統(tǒng)性硬化癥患者成纖維細(xì)胞增殖和I型膠原產(chǎn)生的影響［J］.中國中藥雜志，2008，33（5）：560-563.

［10］應(yīng)旭旻，胡日紅，王軍，等.槌果藤對局灶節(jié)段腎小球硬化鼠模型的治療作用及作用機(jī)制的初步探討［J］.中國中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志，2008，9（8）：675-679.

［11］Matsuyama K，Villareal MO，El Omri A.Effect of Tunisian Capparis spinosa L.extractonmelanogenesis in B16murine melanoma cells［J］.Journal Of Natural Medicines，2009，63（4）：468-472.

［12］Sze Kwan LAM，Qi Feng HAN，Tzi Bun NG.Isolation and characterization of a lectin with potentially exploitable activities from caper（Capparis spinosa）seeds［J］.Bioscience reports，2009，29（5）：293-299.

［13］Wang H，Shi S，Duan J.Structural characterization of a homogalacturonan from Capparis spinosa L.fruits and anticomplement activity of its sulfated derivative［J］.Glycoconjugate journal，2012，29（5-6）：379-387.

［14］Yaniv Z，Dafni A，F(xiàn)riedman J.Plants used for the treatment of diabetes in Israel［J］.JEthnopharmacol，1987，19（2）：145-451.

［15］Huseini HF，Hasani-Rnjbar S，Nayebi N.Capparis spinosa L.（Caper）fruit extract in treatment of type 2 diabetic patients a randomized doubleblind placebocontrolled clinical trial［J］.Complementary Therapies In Medicine，2013，21（5）：447-452.

［16］任解莉.老鼠瓜單味治療肩周炎121例［J］.新疆中醫(yī)藥. 2002，20（4）：213-215.

［17］李凡，周虎，唐冬生.迪銀片配合維吾爾草藥槌果藤治療銀屑?。跩］.中華醫(yī)學(xué)研究與實(shí)踐，2004，2（3）：65-66.

［18］李凡，周虎，唐冬生.維吾爾藥槌果藤治療銀屑病的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物和臨床觀察［J］.皮膚與性病，2005，27（3）：4-6.

［19］李凡，周虎，任灝遠(yuǎn).應(yīng)用槌果藤提取物治療瘢痕疙瘩［J］.中國美容醫(yī)學(xué)，2004，13（5）：531-532

［20］季宇彬，郭守東，汲晨鋒.野西瓜的化學(xué)和藥理研究［J］.哈爾濱商業(yè)大學(xué)學(xué)報(bào)（自然科學(xué)版），2006，22（1）：5-10.

［21］楊濤，劉玉琴，王長虹.刺山柑的化學(xué)成分、藥理活性與臨床應(yīng)用研究進(jìn)［J］.中國中藥雜志，2008，33（21）：2454-2458.

（收稿：2014-11-20 修回：2014-12-09）

杭州市科技計(jì)劃項(xiàng)目（No.20110733Q15）

1浙江中醫(yī)藥大學(xué)第二臨床醫(yī)學(xué)院（杭州 310053）；2杭州市急救中心（杭州 310021）

應(yīng)旭旻，Tel：0571-87035535；Email：xmyin@163.com