張 文，袁 薇，路寧維，謝 華

（1.蘭州軍區(qū)蘭州總醫(yī)院安寧分院藥劑科，甘肅 蘭州 730070；2.蘭州大學(xué)第二醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，甘肅 蘭州 730030）

參芎葡萄糖注射液致過敏性休克1例

張 文1，袁 薇2，路寧維1，謝 華1

（1.蘭州軍區(qū)蘭州總醫(yī)院安寧分院藥劑科，甘肅 蘭州 730070；2.蘭州大學(xué)第二醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，甘肅 蘭州 730030）

1例40歲男性患者，因下腹及會陰脹痛伴間歇性血精2周入院?；颊咝行碾妶D檢查提示心肌缺血，給予參芎葡萄糖注射液（100 mL，ivgtt）改善心肌缺血，輸注約10 min后患者出現(xiàn)胸悶、氣促、咽部異物感等癥狀，HR 112次·min-1，R 24次·min-1，BP 76/42 mm Hg，考慮為過敏性休克，立即停用參芎葡萄糖注射液，并給予5%葡萄糖注射液（500 mL，ivgtt）、地塞米松磷酸鈉注射液（5 mg，iv）、鹽酸腎上腺素注射液（0.5 mg，im）、持續(xù)吸氧（4 L·min-1）等對癥治療?；颊甙Y狀逐漸緩解，約30 min后不適癥狀消失。

參芎葡萄糖注射液；過敏性休克；藥品不良反應(yīng)

1 臨床資料

患者，男性，40歲，因“下腹及會陰脹痛伴間歇性血精2周”于2015年3月13日入院。臨床診斷：1）慢性前列腺炎；2）精囊炎；3）高血壓病。查體：T 36.3 ℃，P 80次·min-1，R 20次·min-1，BP 138/72 mm Hg（1 mm Hg = 0.133 kPa），HR 80次·min-1，律齊。神清，發(fā)育正常，營養(yǎng)良好，既往體健，無藥物、食物過敏史。

入院當(dāng)天給予注射用鹽酸頭孢替安（1 g，bid，ivgtt），熱淋清顆粒（4 g，tid），卡絡(luò)磺鈉氯化鈉注射液（80 mg，qd，ivgtt）對癥治療。治療4 d（3月16日）后，患者訴墜脹及疼痛癥狀緩解，無腹脹、腹痛，大小便正常?；颊咝行碾妶D檢查提示心肌缺血，給予參芎葡萄糖注射液（貴州景峰注射劑有限公司，規(guī)格100 mL，主要成分為鹽酸川芎嗪100 mg、丹參相當(dāng)于丹參素20 mg，批號20140889）100 mL，qd，ivgtt改善心肌缺血，輸注約10 min后患者出現(xiàn)胸悶不適、氣促、咽部異物感等癥狀。查體：HR 112次·min-1，R 24次·min-1，BP 76/42 mm Hg，咽部輕度充血水腫。懷疑為參芎葡萄糖注射液引起的過敏性休克，立即停用參芎葡萄糖注射液，并給予5%葡萄糖注射液（500 mL，ivgtt）、地塞米松磷酸鈉注射液（5 mg，iv）、鹽酸腎上腺素注射液（0.5 mg，im）、持續(xù)吸氧（4 L·min-1）等對癥治療，患者不適癥狀逐漸減輕，約30 min后癥狀消失。復(fù)測HR 84次·min-1，R 20次·min-1，BP 115/70 mm Hg?；颊弋?dāng)日其他治療藥物未做調(diào)整，也未再發(fā)生類似反應(yīng)。

2 討論

參芎葡萄糖注射液為中藥單體復(fù)方制劑，具有擴(kuò)張冠狀動脈、抗血小板聚集、降低血液黏度、加速紅細(xì)胞的流速、改善微循環(huán)、抗心肌缺血和心肌梗死等功效。隨著臨床研究的不斷深入、拓展，其現(xiàn)已用于膜性腎病、肺間質(zhì)纖維化及COPD等多種疾病的輔助治療[1-2]。

本例患者既往體健，否認(rèn)藥物過敏史。根據(jù)國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心藥品不良反應(yīng)因果關(guān)系評價方法，本例患者過敏性休克的發(fā)生在輸注參芎葡萄糖注射液后約10 min，停藥及對癥治療后休克癥狀消失，兩者之間具有時間相關(guān)性；符合該藥已知的不良反應(yīng)類型；并用藥品中熱淋清顆粒和卡絡(luò)磺鈉氯化鈉注射液未有此類不良反應(yīng)報道，注射用鹽酸頭孢替安雖有報道[3]，但與本例不良反應(yīng)發(fā)生無時間關(guān)聯(lián)性，且當(dāng)日其他治療藥物未做調(diào)整，未再次發(fā)生類似反應(yīng)；該反應(yīng)與患者病情的進(jìn)展亦無明確關(guān)系。故認(rèn)為本例患者發(fā)生的過敏性休克很可能由參芎葡萄糖注射液引起。

參芎葡萄糖注射液所致不良反應(yīng)主要以速發(fā)型過敏反應(yīng)最常見，多發(fā)生在用藥30 min內(nèi)，臨床表現(xiàn)形式多樣，有胸悶、氣促、心悸、惡心、頭昏、寒戰(zhàn)、皮膚瘙癢等癥狀，預(yù)后均表現(xiàn)良好，但致過敏性休克的嚴(yán)重不良反應(yīng)僅有1例報道[4]。參芎葡萄糖注射液中主要成分為丹參素與鹽酸川芎嗪，同時存在如色素、鞣質(zhì)、淀粉、蛋白質(zhì)等大分子有機(jī)化合物，不能排除不同成分之間的相互作用引發(fā)的不良反應(yīng)。其次，川芎嗪具有抗原性，藥物或其代謝產(chǎn)物在體內(nèi)與免疫細(xì)胞結(jié)合，使細(xì)胞釋放炎性介質(zhì)而引發(fā)變態(tài)反應(yīng)；而其他大分子有機(jī)化合物，如鞣質(zhì)可使血液中的血漿蛋白沉淀，紅細(xì)胞變性裂解，與心肌細(xì)胞結(jié)合可導(dǎo)致心律失常[5]，這很有可能是患者產(chǎn)生胸悶、氣急的原因。

為預(yù)防ADR的發(fā)生，尤其對于既往有藥物過敏史及首次用藥患者，使用參芎葡萄糖注射液應(yīng)注意以下幾點(diǎn)：1）用藥前不僅要仔細(xì)閱讀說明書、嚴(yán)格把握適應(yīng)證和藥物濃度，還應(yīng)詢問患者有無藥物過敏史，對含有類似藥物成分的中藥注射劑（如丹參注射液、紅花注射液）過敏者應(yīng)慎用或禁用；2）藥品的保存及使用過程中要避光，應(yīng)執(zhí)行藥液現(xiàn)配現(xiàn)用的原則，并嚴(yán)格控制滴速；3）患者多在30 min內(nèi)出現(xiàn)ADR，為速發(fā)型過敏反應(yīng)，需加強(qiáng)輸注前期巡視觀察，以便及時發(fā)現(xiàn)不良癥狀，積極施救。總之，隨著中藥注射劑的不斷開發(fā)與廣泛應(yīng)用，中藥注射劑的不良反應(yīng)也相應(yīng)增多，有報道中藥注射劑引起的不良反應(yīng)僅次于抗菌藥物[6-7]。因此，建議廣大臨床醫(yī)師、藥師及護(hù)理人員在應(yīng)用該類藥品時應(yīng)高度重視和警惕，以保障患者用藥安全。

[1] 徐艷花.參芎注射液治療慢性腎功能不全58例[J].中醫(yī)臨床研究，2014，6（1）：100-101．

[2] 林炯，張威，脫鳴富，等.參芎葡萄糖注射液聯(lián)用頭孢哌酮鈉/舒巴坦鈉治療AECOPD的隨機(jī)對照研究[J].中國現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué)雜志，2014，31（9）：1125-1129．

[3] 王旭慧，袁易.注射用鹽酸頭孢替安致速發(fā)型過敏性休克2例[J].藥學(xué)實(shí)踐雜志，2015，33（2）：191-192.

[4] 謝頂仁.參芎葡萄糖注射液致過敏性休克1例[J].中國藥師，2012，15（2）：261.

[5] 張雷.血必凈注射液不良反應(yīng)4例[J].中國醫(yī)院藥學(xué)雜志，2015，35（5）：471-472.

[6] 唐靜，王國俊.中藥注射劑不良反應(yīng)分析[J].臨床合理用藥，2015，8（2A）：38-39．

[7] 朱峰，郭代紅，袁鳳儀，等. 123所醫(yī)院5188例中藥疑致不良反應(yīng)報告評價與分析[J].中國藥物應(yīng)用與監(jiān)測，2015，12（2）：94-97.

One case of anaphylactic shock induced by Shenxiong glucose injection

ZHANG Wen1, YUAN Wei2, LU Ning-wei1, XIE Hua1
(1. Department of Pharmacy, Anning Branch Lanzhou General Hospital Lanzhou Command, Lanzhou 730070, China; 2. Department of Neurology, Lanzhou University Second Hospital, Lanzhou 730030, China)

One 40-year-old male patient who suffered from lower abdomen and perineal pain with intermittent hemospermia for two weeks was admitted to the hospital. Myocardial ischemia was indicated by electrocardiographic examination, and the patient received Shenxiong glucose injection (100 mL, ivgtt) for improving myocardial ischemia. Ten minutes after the infusion, the patient developed chest tightness, dyspnea, throat itching, the respiration was 24 times per minute, the heart rate was 112 times per minute and the blood pressure was as low as 76/42 mm Hg, which was considered as anaphylactic shock. The Shenxiong glucose injection was stopped immediately. The patient was treated with 5% glucose injection (500 mL, ivgtt), dexamethasone sodium phosphate injection (5 mg, iv), adrenaline hydrochloride injection (0.5 mg, im) and oxygen therapy (4 L·min-1). After 30 minutes, all of the symptoms mentioned disappeared.

Shenxiong glucose injection; Anaphylactic shock; Adverse drug reaction

R969.3

B

1672 – 8157(2015)06 – 0392 – 02

2015-06-24

2015-08-16）

謝華，女，副主任藥師，主要從事醫(yī)院藥學(xué)工作。E-mail：xiehua-72@163.com

張文，男，藥師，主要從事臨床藥學(xué)工作。E-mail：zhwen1128@163.com