陳麗娜，王向東，宋廣福，邱程錦，趙長勝

(南方醫(yī)科大學南方醫(yī)院藥材科，廣東 廣州 510515)

溶劑及溶劑用量是靜脈用藥調配中心（PIVAS）配制輸液時，依據(jù)輸液處方所選擇使用的稀釋溶劑及用量。臨床醫(yī)師開具處方時，應依據(jù)該藥品說明書的標注選擇適宜的溶劑及用量。藥品說明書用法用量一項應準確、完整，以便作為醫(yī)師開具處方和藥師審核、調配處方的確切依據(jù)[1]。但并不是所有的藥品說明書都標注規(guī)范、完整，對審方藥師和臨床醫(yī)生來說，難以確定統(tǒng)一的、合理的用藥標準。因此，現(xiàn)通過對我院靜脈滴注藥物溶劑用量應用情況的調查、分析，依據(jù)相關資料，擬制訂統(tǒng)一的用藥標準，以避免矛盾，消除安全用藥隱患。

1 資料與方法

資料來源于我院PIVAS目前使用的223種靜脈滴注藥物說明書；2013年3月至2014年3月我院PIVAS不合理用藥醫(yī)囑記錄中溶劑用量項目155例。依據(jù)223種藥品說明書，統(tǒng)計標注溶劑品種及用量的內容、數(shù)量及比例；依據(jù)藥品說明書及第16版《新編藥物學》《中國醫(yī)師藥師臨床用藥指南》，對155例溶劑用量不合理用藥的內容予以整理和分類統(tǒng)計。

2 結果與分析

2.1 結果統(tǒng)計

223種藥品說明書標注溶劑品種及用量統(tǒng)計顯示，注明溶劑品種及用量有 89種（39.91%），注明溶液品種及濃度有 50種（22.42% ），未注明溶劑用量或輸液濃度有 84 種（37.67% ）。155例溶劑用量項目不合理用藥中，溶劑用量偏小有110例（70.97% ），溶劑用量偏大有 12 例（7.74% ），輸液濃度不適宜有33 例（21.29% ）。

2.2 藥品說明書標注不規(guī)范

藥品說明書用于指導醫(yī)生開具處方和患者用藥，是具有法律效力的文本[2]。需用前配制成靜脈輸液的藥物，須準確、完整地標注所用溶劑及用量，或輸液的濃度以及滴注速率。我院223種靜脈滴注藥品說明書中，注明溶劑用量或輸液濃度的有89種和50種，占 62.33%，而未注明有 84種，占 37.67%。與路俊華[3]統(tǒng)計的210份藥品說明書溶劑標注率為83.33%的數(shù)據(jù)比較，表明近年來藥品說明書溶劑用量標注缺陷的情況并未得到改善。

例如，氨茶堿注射液（河南潤弘制藥股份有限公司，規(guī)格為每支0.25 g）說明書注明：“靜脈滴注，一次 0.25 ～0.5 g，一日 0.5 ～1 g，以5%或10%葡萄糖注射液稀釋后緩慢滴注。”該品注明了溶劑品種但未注明溶劑用量。氨茶堿是茶堿和乙二胺的復合物，2.5%注射液的pH為9.6，堿性較大，對靜脈血管有刺激作用。靜脈滴速過快或濃度過高可強烈興奮心臟，引起頭暈、心悸、心律失常、血壓劇降，嚴重者可致驚厥。故必須稀釋后緩慢靜脈滴注。臨床應用時，應以5%葡萄糖注射液500 mL稀釋后靜脈滴注[4]。

又如，胎盤多肽注射液（貴州泰邦生物制品有限公司，規(guī)格為每支4 mL）說明書注明：“肌肉注射或靜脈滴注，一日1次，一次1～2支?！北酒肺醋⒚魅軇┢贩N及用量。文獻[5]報道，胎盤多肽注射液8 mL用氯化鈉注射液100 mL稀釋靜脈滴注，不久出現(xiàn)全身皮膚發(fā)癢。胎盤多肽注射液8 mL用氯化鈉注射液250 mL稀釋后緩慢靜脈滴注，用藥后 3 h體溫突然升高（38.2～38.7℃）[6]。建議生產廠家應盡快補充完善該品說明書用法用量項目，以保障臨床用藥的安全、合理。

2.3 臨床溶劑用量應用不合理

2.3.1 溶劑用量偏小

輸液處方1：注射用黃芪多糖（天津賽諾制藥有限公司，規(guī)格為每支 0.25 g）0.25 g，氯化鈉注射液 250 mL。目前臨床中藥注射劑以清開靈、雙黃連、黃芪多糖應用最廣泛，而中藥注射劑所致不良反應中，以過敏反應最多，有70% ～80%[7]。黃芪多糖粉針劑皮下法皮膚過敏試驗陽性率為12.3%，不同劑型、不同濃度均可能會影響皮膚過敏試驗陽性率[8]。該藥品說明書注明，“將其加入到500 mL氯化鈉注射液或5%～10%葡萄糖注射液中，滴注時間不少于 2.5 h，一次 0.25 g，一日 1 次?！贝颂幏街校軇┞然c注射液250 mL，用量偏少，造成輸液濃度偏高，易引起本品的過敏反應，建議0.25 g應加入500 mL溶劑稀釋。

輸液處方2：氯霉素注射液（國藥集團容生制藥有限公司，規(guī)格為每支 0.25 g）0.5 g，5% 葡萄糖注射液 100mL。氯霉素在水性溶劑溶解度達0.25%時為飽和溶液，極易析出結晶。如果與輸液配伍，濃度低于0.2%則不致析出沉淀[9]。氯霉素在弱酸或中性溶液中穩(wěn)定，配制時溶劑應選擇5%葡萄糖注射液（pH 3.2～5.5）為宜，而且每0.25 g使用不少于100 mL的溶劑稀釋。其說明書注明，“稀釋后靜脈滴注，成人一日2～3 g，分2次給予，以氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液稀釋?！闭f明書雖未注明溶劑用量，但配制本品時應以足夠用量的溶劑稀釋，使輸液濃度不超過0.2%而避免結晶析出。此處方中，0.5 g以100 mL溶劑稀釋，輸液濃度已達0.5%，配制后會產生渾濁不溶的現(xiàn)象，建議溶劑用量應至少達到250 mL。

輸液處方3：注射用美羅培南（住友制藥有限公司，規(guī)格為每支0.5 g）1.0 g，氯化鈉注射液 100 mL。該品說明書注明，“以 100 mL以上液體溶解美羅培南 0.25～0.5 g，配制成靜脈滴注輸液，經15～30 min靜脈滴注給藥。”此處方溶劑用量偏小，輸液濃度過高，會增加不良反應發(fā)生的幾率，建議1.0 g應以200 mL溶劑稀釋。

2.3.2 溶劑用量偏大

輸液處方1：注射用蘭索拉唑（江蘇奧賽康藥業(yè)有限公司，規(guī)格為每支30 mg）30 mg，氯化鈉注射液500 mL。該品說明書注明，“靜脈滴注，成人一次30 mg，用氯化鈉注射液100 mL溶解后，一日2次，推薦靜滴時間30 min?！碧m索拉唑屬難溶性藥物，在酸性條件下易分解，其穩(wěn)定性隨pH增加而增加，加入一定量的氫氧化鈉調節(jié) pH（高于 11.0），可增加藥品的穩(wěn)定性和溶解性[10]。此處方中氯化鈉注射液的用量500 mL，在大量的中性液體（0.9%氯化鈉注射液的 pH 4.5～7.0）中，輸液 pH降低，從而穩(wěn)定性下降。另外，溶劑量大，滴注時間也會延長，更容易造成蘭索拉唑的分解變色。注射用蘭索拉唑30 mg最好與100 mL氯化鈉注射液配伍使用，在配制后4 h[11]或6 h[12]內注射完畢。質子泵抑制劑類藥物的其他品種，如奧美拉唑、泮托他拉唑、埃索美拉唑等配制輸液時的溶劑用量均不宜過大。

2.3.3 輸液濃度不適宜

輸液處方1：注射用丙氨酰谷氨酰胺（海南靈康制藥有限公司，規(guī)格為每瓶20 g）20 g，復方氨基酸注射液（華瑞制藥有限公司，規(guī)格為每瓶250 mL）250 mL。該品說明書注明，“規(guī)格20 g本品每瓶用注射用水100 mL溶解，規(guī)格10 g用注射用水50 mL溶解后，再與可配伍的氨基酸溶液或含有氨基酸的輸液相混合。溶解后應與至少五體積的載體溶液混合?；旌弦褐斜酒纷畲鬂舛炔粦^3.5%”。按需與5倍體積載體溶液混合的要求，該品20 g加100 mL注射用水溶解后應加入至少500 mL載體溶液；按照不超過3.5%濃度要求，本品20 g加溶劑至少571 mL。在實際配制中，20 g加100 mL注射用水溶解后，是無法全部加入到500 mL玻璃瓶包裝的氨基酸溶液中的，但用71 mL注射用水溶解，則可全部加入，從而使?jié)舛冗_到3.5%的要求。另外，也可建議本品20 g用注射用水100 mL溶解，通過Y形管與500 mL氨基酸注射液同時滴注，調整滴速同時滴完。此處方20 g的溶劑用量為250 mL，輸液濃度超標。輸注過高濃度的丙氨酰谷氨酰胺輸注液會引起嚴重嘔吐[13]，因此作為載體溶液的氨基酸注射液用量應500 mL，并控制輸液濃度不超過3.5%。

輸液處方2：氫化可的松注射液（天津金耀氨基酸有限公司，規(guī)格為每支 5 mL∶25 mg）50 mg，氯化鈉注射液 100 mL。因注射劑（醇型）含有50%的乙醇，故必須充分稀釋至0.2 g/L后供靜脈滴注[14]。乙醇易透過人體紅細胞膜使紅細胞變性或溶血，體外試驗表明，當乙醇濃度達60%時，紅細胞立即凝聚生成深紅棕色束狀沉淀，故含乙醇溶液因其溶血作用而需要控制輸液的乙醇濃度。天津藥業(yè)焦作有限公司的藥品說明書則注明，“一次 100 mg，必要時可用至 300 mg，用氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液稀釋至0.2 g/L后滴注。因含有50%乙醇，須稀釋至0.2 g/L后供靜滴”。而此公司藥品說明書注明，“一次100 mg，一日1次，臨用前加25倍的氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液500 mL稀釋后靜滴”，則輸液終濃度應為0.02%，而此處方的輸液終濃度已達0.05%，濃度過高，按要求溶劑用量應達250 mL以上。

3 小結

溶劑用量與輸液濃度是配制輸液時控制輸液質量的主要參數(shù)，與給藥速度、滴注時間、溶液穩(wěn)定性、輸液保存時限等密切相關，關系到治療效果、不良反應、合理用藥、患者用藥安全等。輸液濃度低于規(guī)定標準，可能達不到預期的療效；濃度高于規(guī)定標準，則易引起不良反應。在規(guī)定的時間內，以規(guī)定的平均給藥速率，輸入按規(guī)定濃度配制后一定量的輸液，即是合理用藥。特別提醒臨床醫(yī)師和審方藥師，一定要以藥品說明書為依據(jù)，嚴格按照其要求執(zhí)行，從而保障臨床用藥的安全與合理。國家應加強藥品說明書的審批，督促并監(jiān)督藥品生產廠家按要求盡快予以修改完善。

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