[摘要] 黏膜免疫系統(tǒng)（Mucosal immune system,MIS）是指廣泛分布于呼吸道、胃腸道、泌尿生殖道黏膜下及一些外分泌腺體(唾液腺、淚腺、乳腺)處的淋巴組織，是執(zhí)行局部特異性免疫功能的主要場(chǎng)所。該系統(tǒng)在體內(nèi)覆蓋范圍很廣。是機(jī)體整個(gè)免疫網(wǎng)絡(luò)的重要組成部分，并且又是具有獨(dú)特結(jié)構(gòu)和功能的獨(dú)立免疫體系，它在抵抗感染方面起著極其重要的作用，黏膜表面與外界抗原（比如食物、共生菌、有害病原體等）直接接觸，是機(jī)體抵抗感染的第一道防線 [1]。本文簡(jiǎn)述了黏膜免疫系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)及功能，就黏膜免疫的體液、細(xì)胞調(diào)節(jié)的研究進(jìn)展做一綜述。

[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A

[文章編號(hào)] 1674-926X(2015)05-019-05

[基金項(xiàng)目] 國(guó)家自然科學(xué)基金（編號(hào)：81173627）

[作者單位] 成都中醫(yī)藥大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院，四川 成都 610075

[作者簡(jiǎn)介] 張欣悅，在讀碩士研究生，主要從事中藥免疫學(xué)基礎(chǔ)研究Tel:13540770450 Email:736208697@qq.com

[通訊作者] 高永翔，教授，主要從事中藥免疫藥理毒理研究Email:yxgaocd@163.com

[收稿日期] 2015-03-25

The research progress of mucosal immune system

/ZHANG Xin-yue, GAO Yong-xiang, XIE Yi-min//(Basic Medical College,

Chengdu University of Traditional Chinese Medicine, Chengdu 611137, Sichuan)

[Abstract] The mucosal immune system(MIS) refers to the widely distributed lymphoid tissues in the respiratory tract, gastrointestinal tract, urogenital tract mucosa and other exocrine gland (salivary glands, lacrimal gland, mammary gland), which mainly plays local specific immune function. The system has a wide range of coverage, and is an important part of the whole immune system. It has a unique structure and function of immune system. It plays an important role in resisting infection as the first line of defense against infection. In this paper, the structure and function of the mucosal immune system is described, and the research progress of the humoral and cellular regulation of mucosal immunity is reviewed.

[Key words] Mucosal immune system; mucosal immunity regulation; humoral regulation; cellular regulation

自20世紀(jì)60年代黏膜免疫概念產(chǎn)生以來(lái)，黏膜免疫系統(tǒng)作為機(jī)體相對(duì)獨(dú)立的免疫系統(tǒng)，就一直被國(guó)內(nèi)外學(xué)者所關(guān)注。動(dòng)物機(jī)體黏膜組織是機(jī)體與外部環(huán)境進(jìn)行交流的場(chǎng)所。腸黏膜與腸腔內(nèi)大量細(xì)菌及毒素廣泛接觸，是機(jī)體最重要的屏障，也是機(jī)體受威脅最大的部位，機(jī)體95%以上的感染發(fā)生于黏膜或從黏膜入侵。為了預(yù)防局部黏膜疾病的發(fā)生，黏膜組織形成了嚴(yán)密的防御體系——黏膜免疫系統(tǒng)，構(gòu)成動(dòng)物有機(jī)體抵抗病原微生物入侵的第一道免疫屏障。通過(guò)黏膜免疫后，黏膜局部的抗體比血清抗體出現(xiàn)的早，效價(jià)高，且維持的時(shí)間長(zhǎng)。黏膜免疫系統(tǒng)（Mucosal immune system,MIS）是指廣泛分布于呼吸道、胃腸道、泌尿生殖道黏膜下及一些外分泌腺體處的淋巴組織，是執(zhí)行局部特異性免疫功能的主要場(chǎng)所。黏膜免疫系統(tǒng)由腸黏膜相關(guān)淋巴組織（GALT）、支氣管黏膜相關(guān)淋巴組織（BALT）、眼結(jié)膜相關(guān)淋巴組織（CALT）和泌尿生殖道黏膜相關(guān)淋巴組織（UALT）四部分構(gòu)成，它們?cè)诳共《久庖叻磻?yīng)中起著非常重要的作用。是形成生物體防御外界病原物入侵的首道屏障。

1　黏膜免疫的重要性

黏膜廣泛分布于機(jī)體的呼吸道、消化道及泌尿生殖道表面。黏膜表面的上皮細(xì)胞彼此之間緊密排列，形成一道天然屏障，與皮膚一起將機(jī)體內(nèi)環(huán)境與外界環(huán)境隔離開(kāi)來(lái)，使機(jī)體免受外界多種病原微生物的侵?jǐn)_。例如，腸道黏膜免疫系統(tǒng)主要是指腸道相關(guān)的淋巴樣組織(gut—associated lymphoidtissue，GALT)。根據(jù)形態(tài)、結(jié)構(gòu)、分布和功能，可將GALT分類為兩大部分。即有結(jié)構(gòu)的組織黏膜濾泡和廣泛地分布于黏膜固有層中的彌漫淋巴組織。黏膜濾泡是免疫應(yīng)答的傳人淋巴區(qū)，又稱誘導(dǎo)區(qū)，抗原由此進(jìn)入GALT，被抗原呈遞細(xì)胞捕獲、處理和呈遞給免疫活性細(xì)胞，誘發(fā)免疫應(yīng)答；而彌漫淋巴組織是免疫應(yīng)答的傳出淋巴區(qū)，又稱效應(yīng)區(qū)。漿細(xì)胞和致敏淋巴細(xì)胞通過(guò)歸巢機(jī)制遷移至彌漫淋巴組織，抗體和致敏淋巴細(xì)胞在此發(fā)揮生物學(xué)功能 [2]。并且正常的腸道黏膜既可吸收生理需要的各種營(yíng)養(yǎng)素及分子，又同時(shí)對(duì)腸腔有害大分子及微生物進(jìn)行屏蔽，而腸道發(fā)揮其生理功能及維持其微環(huán)境平衡的重要的物質(zhì)基礎(chǔ)就是腸黏膜屏障。黏膜膜屏障由腸上皮屏障、免疫屏障、生物屏障及化學(xué)屏障等組成，這四個(gè)功能相對(duì)獨(dú)立又密切聯(lián)系，共同構(gòu)成了一個(gè)復(fù)雜有序的屏障網(wǎng)絡(luò)。其中腸上皮屏障由腸黏膜上皮細(xì)胞、細(xì)胞間連接等構(gòu)成，能有效阻止細(xì)菌穿透黏膜進(jìn)入深部組織，腸黏膜上皮的完整性及正常的再生能力是腸道黏膜屏障的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)。腸免疫屏障則是區(qū)別于系統(tǒng)性免疫的功能發(fā)達(dá)的局部黏膜免疫，由腸相關(guān)淋巴組織，Peyer’S結(jié)和各種彌散的免疫細(xì)胞及其產(chǎn)物組成。而生物及化學(xué)屏障則分別指腸道正常微生物平衡和腸黏膜表面黏液中的各種糖脂、糖蛋白、溶菌酶等保護(hù)因子 [3]。因此腸道不僅是消化、吸收和營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)交換的重要場(chǎng)所，也是人體最大的免疫器官。另外，黏膜上皮細(xì)胞及其相關(guān)的分泌腺(如唾液腺等)可以分泌各種粘蛋白、殺菌蛋白等殺菌物質(zhì)，輔助消滅病原體，與黏膜本身的物理屏障一同筑起一道“圍墻”，構(gòu)成機(jī)體抵御外界病原體入侵的“第一道防線”。此外，黏膜系統(tǒng)中存在大量的免疫細(xì)胞，它們是黏膜免疫系統(tǒng)中抵御外界病原體入侵的“士兵”，這些“士兵”廣泛分布于黏膜下，或遷移游走，形成“哨兵”，或聚集成簇，形成火力較集中的“碉堡”，共同參與構(gòu)建了抵御外界病原體入侵的“統(tǒng)一戰(zhàn)線”，這個(gè)“統(tǒng)一戰(zhàn)線”即構(gòu)成了機(jī)體黏膜相關(guān)淋巴組織。通過(guò)黏膜途徑免疫接種的抗原不僅可以在免疫局部及其臨近部位誘導(dǎo)免疫應(yīng)答，還可以在其他部位的黏膜表面誘導(dǎo)免疫應(yīng)答。如經(jīng)直腸或陰道免疫的抗原主要在直腸或陰道局部誘導(dǎo)免疫應(yīng)答；經(jīng)口服免疫的抗原可以在小腸、升結(jié)腸、乳腺和唾液腺中產(chǎn)生特異性抗體；經(jīng)鼻腔免疫的抗原可以在頭部、呼吸系統(tǒng)及泌尿生殖系統(tǒng)誘導(dǎo)免疫應(yīng)答 [4]。黏膜免疫系統(tǒng)的這些重要特征給予我們很多提示，為我們抵御經(jīng)呼吸道、消化道(如Crohn病 [5]—節(jié)段性回腸炎—一種因黏膜免疫系統(tǒng)在應(yīng)答細(xì)菌來(lái)源腔內(nèi)抗原時(shí)調(diào)節(jié)異常引起的疾病)，生殖道等傳播的病毒(如流感病毒、HIV)，研發(fā)人類新型病毒疫苗、研發(fā)免疫佐劑，研究腸道菌群等提供了更多的手段和途徑。

2　黏膜免疫系統(tǒng)的組成和結(jié)構(gòu)

黏膜免疫系統(tǒng)按解剖和功能分為誘導(dǎo)部位和效應(yīng)部位。誘導(dǎo)部位指黏膜免疫系統(tǒng)中首先接觸抗原的部位。如腸黏膜相關(guān)淋巴組織（GALT）、支氣管黏膜相關(guān)淋巴組織（BALT）和近年發(fā)現(xiàn)的眼結(jié)膜相關(guān)淋巴組織(FAE)等。黏膜免疫誘導(dǎo)過(guò)程為抗原物質(zhì)活化淋巴細(xì)胞即抗原遞呈，然后淋巴細(xì)胞從黏膜誘導(dǎo)位點(diǎn)遷移。黏膜免疫系統(tǒng)的傳入誘導(dǎo)部分——派伊爾結(jié)和淋巴濾泡。在誘導(dǎo)部位，幼稚B細(xì)胞和T細(xì)胞進(jìn)行克隆選擇并與攝入的抗原接觸后進(jìn)行增殖。效應(yīng)部位是B細(xì)胞和T細(xì)胞進(jìn)行免疫反應(yīng)的部位。包括消化道、呼吸道、生殖道等黏膜的固有層及部分腺體和上皮內(nèi)淋巴細(xì)胞。在黏膜相關(guān)淋巴組織(MALT)中接觸抗原后。黏膜淋巴細(xì)胞離開(kāi)誘導(dǎo)部位。回到黏膜效應(yīng)組織發(fā)揮作用。黏膜免疫應(yīng)答的效應(yīng)部位廣泛分布于腸道、上呼吸道和生殖道，以及分泌腺組織如乳腺、唾液腺和淚腺等黏膜固有層和上皮內(nèi)的散在或相對(duì)密集的免疫細(xì)胞(包括上皮內(nèi)淋巴細(xì)胞、固有層淋巴細(xì)胞。

黏膜免疫系統(tǒng)在結(jié)構(gòu)和功能上均有別于傳統(tǒng)的系統(tǒng)免疫系統(tǒng)， 主要表現(xiàn)在以下幾個(gè)方面 [6]：(1) MIS是大量免疫細(xì)胞和免疫分子豫散在黏膜上皮內(nèi)或黏膜下固有層(弗散淋巴組織)，或由單個(gè)或多個(gè)淋巴濾泡聚集成的黏膜相關(guān)淋巴組織(MALT)，包括：腸相關(guān)淋巴組織 (GALT)、支氣管相關(guān)淋巴組織(BALT)和鼻相關(guān)淋巴組織(NALT)等。機(jī)體50%以上的淋巴組織和80%以上的免疫細(xì)胞集中于黏膜免疫系統(tǒng)。(2)MIS分泌是一類黏膜相關(guān)的免疫球蛋白。即分泌型IgA(secretory ，sIgA，slgA)和sIgM。(3) MIS內(nèi)有一類能下調(diào)全身免疫應(yīng)答的效應(yīng)性T細(xì)胞。(4)MIS按功能不同可分為兩個(gè)部位；誘導(dǎo)部位和效應(yīng)部位。前者主要指MALT，后者主要包括固有層、上皮內(nèi)淋巴細(xì)胞和一些相的外分泌腺(如淚腺、唾液腺和乳腺等)。(5)在誘導(dǎo)部位和效應(yīng)部位間，主要通過(guò)淋巴細(xì)胞歸巢發(fā)生聯(lián)系。即在一個(gè)誘導(dǎo)部位致敏的免疫細(xì)胞，經(jīng)胸導(dǎo)管進(jìn)入血循環(huán)，逐步分化成熟，在特異性歸巢受體(homing ceceptor)的介導(dǎo)下，多數(shù)免疫細(xì)胞(約80%)歸巢到抗原致敏部位(即誘導(dǎo)部位的黏膜固有層或上皮內(nèi))發(fā)揮效應(yīng)功能。由此使黏膜免疫相對(duì)獨(dú)立于系統(tǒng)免疫，表現(xiàn)為局部性。另外，約20%的免疫細(xì)胞進(jìn)入其它的黏膜部位，發(fā)揮效應(yīng)功能，使不同黏膜部位的免疫反應(yīng)相關(guān)聯(lián)。因此，有人把從黏膜誘導(dǎo)部位歸巢到效應(yīng)部位這一功能上相聯(lián)的系統(tǒng)統(tǒng)稱為共同黏膜免疫系統(tǒng)(cnmmon mueosalimmune system)。(6)MIS的主要功能是對(duì)黏膜表面吸入或食入的大量種類繁多的抗原進(jìn)行識(shí)別并作出反應(yīng)。既可對(duì)大量無(wú)害抗原下調(diào)免疫反應(yīng)或產(chǎn)生耐受，也可對(duì)有害抗原或病原體產(chǎn)生高效體渡和細(xì)胞免疫，進(jìn)行有效免疫排斥(exclusion)或清除(elimination)。

3　黏膜免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)

黏膜組織是動(dòng)物抵抗病原微生物感染的重要屏障之一，一些病原對(duì)機(jī)體的感染是從黏膜系統(tǒng)開(kāi)始，如霍亂弧菌(Vibrio choleroe)、產(chǎn)腸毒素大腸桿菌(Esche—richia coli)、禽流感病毒、口蹄疫病毒等 [7]。因此黏膜免疫應(yīng)答的發(fā)生、發(fā)展與調(diào)節(jié)是一個(gè)十分復(fù)雜的生物學(xué)過(guò)程，有多種免疫細(xì)胞和免疫介質(zhì)參加。它們之間組成一個(gè)復(fù)雜而精細(xì)的網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)，相互制約、相互調(diào)節(jié)，以維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定。同時(shí)僅靠免疫系統(tǒng)內(nèi)部是不夠的，神經(jīng)一內(nèi)分泌系統(tǒng)也參加了免疫調(diào)節(jié)。黏膜免疫應(yīng)答需要多種因素共同調(diào)節(jié)，才能更有效地發(fā)揮作用。

3.1 黏膜免疫系統(tǒng)的體液免疫調(diào)節(jié)

體液免疫是黏膜免疫效應(yīng)的主要過(guò)程，可溶性蛋白質(zhì)或細(xì)菌、病毒、原蟲(chóng)等顆粒物質(zhì)作為抗原接觸黏膜淋巴組織的M細(xì)胞，首先抗原與M細(xì)胞表面尚未明確的部位結(jié)合，隨后抗原被攝入M細(xì)胞的吞飲泡，被轉(zhuǎn)送至細(xì)胞內(nèi)，最后未經(jīng)降解的抗原釋放至上皮深區(qū)淋巴組織，由抗原遞呈細(xì)胞遞呈抗原，將黏膜結(jié)合淋巴組織內(nèi)的B細(xì)胞和T細(xì)胞致敏。致敏的B、T細(xì)胞通過(guò)淋巴導(dǎo)管系統(tǒng)離開(kāi)黏膜結(jié)合淋巴組織，隨后通過(guò)胸導(dǎo)管進(jìn)入血液循環(huán)，進(jìn)而到達(dá)消化道、呼吸道等處的黏膜固有層和腺體。黏膜固有層是一個(gè)重要的黏膜效應(yīng)部位，B細(xì)胞在固有層定居下來(lái)，并在抗原、T細(xì)胞和細(xì)胞因子的刺激下增殖變?yōu)槌墒斓腎gA漿細(xì)胞。即產(chǎn)生分泌型免疫球蛋白A（sIgA）。據(jù)研究，人體每天分泌sIgA的量約為30～60mg/kg，超過(guò)其它免疫球蛋白的量。IgA在漿細(xì)胞內(nèi)產(chǎn)生、由J鏈(含胱氨酸較多的酸性蛋白)連接成雙聚體分泌出來(lái)。當(dāng)IgA通過(guò)黏膜或漿膜上皮細(xì)胞向外分泌時(shí)，與上皮細(xì)胞產(chǎn)生的分泌片連接成完整的SIgA，釋放到分泌液中，與上皮細(xì)胞緊密結(jié)合在一起，分布在黏膜或漿膜表面發(fā)揮免疫作用 [8]。由于外分泌液中sIgA含量多，又不容易被蛋白酶破壞，故成為抗感染、抗過(guò)敏的一道主要屏障。其綜合功能機(jī)制歸納如下：(1)阻抑粘附—sIgA可阻止病原微生物粘附于粘膜上皮細(xì)胞表面，其作用可能是：牻sIgA使病原微生物發(fā)生凝集，喪失活動(dòng)能力而不能粘附于粘膜上皮細(xì)胞；sIgA與微生物結(jié)合后，阻斷了微生物表面的特異結(jié)合點(diǎn)，因而喪失結(jié)合能力；sIgA與病原微生物抗原結(jié)合成復(fù)合物，從而刺激消化道、呼吸道等黏膜的杯狀細(xì)胞分泌大量黏液，“沖洗”黏膜上皮，妨礙微生物粘附。（2）免疫排除作用—sIgA對(duì)由食物攝入或空氣吸入的某些抗原物質(zhì)具有封閉作用，使這些抗原游離于分泌物，便于排除，或使抗原物質(zhì)局限于黏膜表面，不致進(jìn)入機(jī)體，從而避免某些過(guò)敏反應(yīng)的發(fā)生(如食物過(guò)敏反應(yīng))。

(3)溶解細(xì)菌—不論血清型IgA或sIgA均無(wú)直接殺菌作用，但可與溶菌酶、補(bǔ)體共同作用，引起細(xì)菌溶解。(4)中和病毒—存在于黏膜局部的特異性sIgA不需要補(bǔ)體的參與，即能中和消化道、呼吸道等部位的病毒，使其不能吸附于易感細(xì)胞上。（5）介導(dǎo)ADCC作用—小腸淋巴細(xì)胞表達(dá)IgA的FcR，它們屬于由IgA介導(dǎo)ADCC作用的淋巴細(xì)胞，但這種效應(yīng)也可能導(dǎo)致上皮細(xì)胞損傷。

3.2 粘膜免疫系統(tǒng)的細(xì)胞免疫調(diào)節(jié)

黏膜粘膜免疫系統(tǒng)的細(xì)胞免疫包括上皮淋巴細(xì)胞、T細(xì)胞、B細(xì)胞、K細(xì)胞、NK細(xì)胞和輔助細(xì)胞(如巨噬細(xì)胞、樹(shù)突狀細(xì)胞)，其它免疫細(xì)胞有粒細(xì)胞和肥大細(xì)胞等。T細(xì)胞固有層淋巴細(xì)胞中約40%～90% 為T(mén)細(xì)胞，是淋巴細(xì)胞中較活潑的細(xì)胞。T細(xì)胞按其表型及功能可分四個(gè)主要亞群，即殺傷性T細(xì)胞(Te)、抑制性T細(xì)胞(Ts)、遲發(fā)型超敏反應(yīng)性T細(xì)胞(DTH)、誘導(dǎo)一輔助性T細(xì)胞(Ti／Th)及反抑制性T細(xì)胞(Tes) [9]?；罨臍訲細(xì)胞含主要毒性物質(zhì)，有細(xì)胞毒素(cytotoxin)和穿孔蛋白，它可對(duì)靶細(xì)胞發(fā)起“致死性攻擊”，未受損傷的殺傷性T細(xì)胞可與靶細(xì)胞分離，能再次攻擊新的特異性靶細(xì)胞。T細(xì)胞中約65%~80%的CD3+細(xì)胞(CD分子分布于成熟T細(xì)胞表面，對(duì)信號(hào)傳遞具有重要作用)為CD4+細(xì)胞。CD4+固有層T細(xì)胞能促進(jìn)IgA合成，CD8+固有層T細(xì)胞可抑制Ig合成。上皮內(nèi)淋巴細(xì)胞(IEL)是體內(nèi)最大的淋巴細(xì)胞群，也是異質(zhì)性細(xì)胞群。由于其離腸腔很近而成為黏膜免疫系統(tǒng)中首先與細(xì)菌、食物抗原接觸的部位。根據(jù)人、小鼠、大鼠資料，IEL中90%以上是CD3+T細(xì)胞(功能是T細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo))，少于6%是SIgA+B細(xì)胞，此外還存在極少量非T非B的裸細(xì)胞(naked cel1)。IEL的主要功能是宿主對(duì)病原體入侵及上皮細(xì)胞變性做出快速反應(yīng)機(jī)制的溶細(xì)胞活動(dòng)。根據(jù)對(duì)小鼠的研究，推測(cè)IEL具有特異的免疫效應(yīng)功能，包括NK活性、特異細(xì)胞毒性、分泌IFN— ，使上皮細(xì)胞的主要相容復(fù)合體(MHC)II類抗原表達(dá)增加。IEL因其可產(chǎn)生與Th1、Th2功能相關(guān)的因子。因此，具有調(diào)節(jié)其它淋巴細(xì)胞和上皮細(xì)胞的功能。IEL還具有對(duì)食物抗原耐受和刺激上皮細(xì)胞更新功能。

3.2.1 T細(xì)胞的調(diào)節(jié) 黏膜免疫需要T細(xì)胞的參與，不論是炎癥發(fā)生、耐受的誘導(dǎo)、協(xié)助對(duì)疫苗產(chǎn)生特異性sIgA抗體或CRLs。T細(xì)胞在免疫調(diào)節(jié)中起非常重要的作用，T細(xì)胞各亞群之間以及T細(xì)胞與其他免疫細(xì)胞的相互作用通常受MHC的限制。當(dāng)抗原呈遞細(xì)胞（APC）把抗原呈遞給T細(xì)胞時(shí)，必須與MHC相匹配。通常首先激活輔助性T細(xì)胞（Th），活化并釋放淋巴因子，進(jìn)而激活B細(xì)胞產(chǎn)生抗體。APC呈遞的抗原還能誘導(dǎo)細(xì)胞毒T細(xì)胞（Tc）并緩慢激活抑制性T細(xì)胞和調(diào)節(jié)性T細(xì)胞。調(diào)節(jié)性T細(xì)胞可以區(qū)分為：①處女型，沒(méi)有接觸過(guò)抗原；②活化型，又稱效應(yīng)性：③記憶型，效應(yīng)型和記憶型T細(xì)胞都積極參與免疫反應(yīng)。胞內(nèi)菌感染導(dǎo)致Th1細(xì)胞的形成，Thl在活化的巨噬細(xì)胞分泌的IL一2作用下發(fā)育黏膜微環(huán)境中的外源性抗原能夠激發(fā)CD4+細(xì)胞產(chǎn)生IL一4。引發(fā)Th0向rI’l12型分化。Th2細(xì)胞也能夠產(chǎn)生IL一4，進(jìn)一步擴(kuò)大Th2細(xì)胞群。需要指出的是,每種細(xì)胞因子都是由不同的信號(hào)傳導(dǎo)途徑調(diào)控的，因此，無(wú)論Th2或Th2細(xì)胞都不會(huì)產(chǎn)生所有種類的細(xì)胞因子，小鼠的rI112型細(xì)胞因子能夠促進(jìn)B細(xì)胞同型轉(zhuǎn)換。刺激IgG1、IgG2b、IgE、IgA的生成。rI'I1和Th2細(xì)胞之間存在相互調(diào)節(jié)，如Th1細(xì)胞產(chǎn)生的IL一2和IFN一能夠抑制Th2細(xì)胞的增殖，引起IgM向IgG2a的轉(zhuǎn)換：并且抑制由IL一4誘導(dǎo)的同型轉(zhuǎn)換。而Th2細(xì)胞通過(guò)其分泌的IL一10抑制Th1細(xì)胞分泌IL一12和IFN一^y，由此降低IFN一 介導(dǎo)的對(duì)rI’}l2細(xì)胞的抑制。腸黏膜來(lái)源的T細(xì)胞在體外增殖能力很差。外周血T淋巴細(xì)胞對(duì)大腸桿菌外膜和細(xì)胞質(zhì)蛋白都能夠增殖。而腸黏膜T細(xì)胞只對(duì)這些蛋白純化的抗原起反應(yīng)。但對(duì)蛋白的復(fù)合物不起反應(yīng)。說(shuō)明腸黏膜來(lái)源的T細(xì)胞對(duì)蛋白的識(shí)別作用被下調(diào) 經(jīng)試驗(yàn)證實(shí)，黏膜T細(xì)胞對(duì)腸腔抗原的不反應(yīng)性是由抗原特異性CD4'T細(xì)胞產(chǎn)生的抑制性細(xì)胞因子所介導(dǎo)的。

3.2.2 B細(xì)胞的調(diào)節(jié) 黏膜表面對(duì)抗微生物侵害的過(guò)程包括免疫排除和炎性防護(hù)機(jī)制。機(jī)體分泌的抗體到達(dá)腔面通過(guò)抗原抗體結(jié)合起防護(hù)作用，它屬于非炎性黏膜面保護(hù)。IgA和IgM能夠與穿過(guò)上皮層的抗原結(jié)合。然后將之排入腸腔，這樣就避免了上皮細(xì)胞的損害 分泌性免疫依賴于黏膜抗體分泌細(xì)胞和分泌片段(SC)的共同作用，SC又名pIgR。黏膜B細(xì)胞被活化后，經(jīng)外周血循環(huán)歸巢到全身各處的外分泌腺及黏膜部位，構(gòu)成共同黏膜免疫系統(tǒng)。其中腸道固有層含有機(jī)體80%的免疫球蛋白分泌細(xì)胞(B細(xì)胞及漿細(xì)胞) 研究發(fā)現(xiàn)骨髓來(lái)源B細(xì)胞與PP結(jié)T細(xì)胞和樹(shù)突細(xì)胞共培養(yǎng)后分化為IgA分泌細(xì)胞：與脾T細(xì)胞和樹(shù)突細(xì)胞共培養(yǎng)后則分化為IgG分泌細(xì)胞。在正常情況下，黏膜T細(xì)胞對(duì)B細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)傾向于下調(diào)免疫炎性反應(yīng)，導(dǎo)致黏膜耐受。

4　展望

自20世紀(jì)60年代黏膜免疫概念產(chǎn)生以來(lái)，黏膜免疫系統(tǒng)作為機(jī)體相對(duì)獨(dú)立的免疫系統(tǒng)，就一直被國(guó)內(nèi)外學(xué)者所關(guān)注。動(dòng)物機(jī)體黏膜組織是機(jī)體與外部環(huán)境進(jìn)行交流的場(chǎng)所。腸黏膜與腸腔內(nèi)大量細(xì)菌及毒素廣泛接觸，是機(jī)體最重要的屏障，也是機(jī)體受威脅最大的部位，機(jī)體95%以上的感染發(fā)生于黏膜或從黏膜入侵。為了預(yù)防局部黏膜疾病的發(fā)生，黏膜組織形成了嚴(yán)密的防御體系——黏膜免疫系統(tǒng)，構(gòu)成動(dòng)物有機(jī)體抵抗病原微生物入侵的第一道免疫屏障。通過(guò)黏膜免疫后，黏膜局部的抗體比血清抗體出現(xiàn)的早，效價(jià)高，且維持的時(shí)間長(zhǎng)。總之，黏膜免疫系統(tǒng)是周圍淋巴系統(tǒng)的一部分，黏膜免疫由于它的特殊地位，在機(jī)體與外界環(huán)境相互作用中發(fā)揮著重要作用，參與黏膜免疫的細(xì)胞數(shù)量多，而且具有其獨(dú)特的性質(zhì)特點(diǎn)，SIgA的產(chǎn)生與機(jī)體內(nèi)黏膜免疫系統(tǒng)及其免疫功能有著十分密切的關(guān)系。黏膜是機(jī)體與外界環(huán)境之間相互作用的第一道屏障，黏膜免疫在免疫學(xué)領(lǐng)域占有十分重要的地位。近年來(lái)，對(duì)腸道菌群與黏膜免疫、黏膜疫苗、黏膜佐劑，微生態(tài)制劑與黏膜免疫等等的研究已成為免疫學(xué)研究的熱點(diǎn)，尤其是對(duì)動(dòng)物消化道黏膜免疫的研究，這是由于消化道黏膜作為機(jī)體天然屏障的重要組成部分，因此，有針對(duì)性地提高胃腸消化道的黏膜免疫功能，可以有效地減少腸源性感染的發(fā)生。但如何實(shí)現(xiàn)這一設(shè)想，提高損傷和相關(guān)感染性疾病的治療水平，尚有待于進(jìn)一步的深入研究。隨著科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，對(duì)于黏膜免疫的研究將不斷深入，會(huì)取得更大的進(jìn)展。因此研究黏膜免疫無(wú)論在理論上還是在生產(chǎn)實(shí)踐上，均具有重要意義。