馮熾光 駱沛玲

早產兒腦損傷與圍生期感染的相關性研究

馮熾光 駱沛玲

目的 探討早產兒腦損傷與圍生期感染的關系。方法 采集254例產婦的血液、羊水、臍血和早產兒血液查C反應蛋白(CRP)、血清降鈣素原(PCT), 對胎盤標本進行病理檢查以及對早產兒進行頭顱彩色多普勒超聲檢查。結果 圍生期有感染的產婦其早產兒腦損傷發(fā)生率高于無感染產婦, 差異有統計學意義(P<0.05)。結論 早產兒腦損傷與圍生期感染關系密切。

早產兒；腦損傷； 圍生期感染

隨著產科和新生兒診療技術的迅速發(fā)展, 越來越多的早產兒得以存活, 然而與之伴隨的早產兒腦病的發(fā)病率也顯著增加。因此早產兒帶來的后遺癥已成為新的臨床和社會問題。早產兒腦損傷按神經病理學分為：①腦白質損傷(white matter damage, WMD)；②非腦實質區(qū)的出血；③其他部位損傷,如腦實質、小腦、腦干出血等。其中腦白質損傷又包括腦室周圍白質軟化(periventricular leukomalacia, PVL)、腦室周圍白質區(qū)出血及梗死(periventricular hemorrhage or infarction, PVH-PVHI), 晚期的腦室擴張(Ventriculemergaly)。而非腦實質區(qū)的出血又包括腦室周圍-腦室內出血(periventricularintraventricular hemorrhage, PVH-IVH)、蛛網膜下腔出血及脈絡叢出血等。早產兒腦損傷的神經類型通常以一種或幾種同時發(fā)生。早產兒腦白質損傷是指24~35周出生的早產未成熟兒由血管損傷和炎癥反應而致的大腦白質病變, 是早產兒常見的腦損傷形式, 該病是導致早產兒傷殘的重要原因［1］, 包括生發(fā)基質-腦室內出血和腦室周圍出血性梗死和腦室周圍白質軟化［2］。作者根據本院2014年新生兒科早產兒與其母親作相關性研究, 以探討腦損傷與圍生期感染的相關性, 現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本院新生兒科住院部2014年1月1日~ 2014年12月31日共收治早產兒389例, 排除孕母有糖尿病、胎盤早剝、孕高癥、妊娠合并心臟病等疾病的早產兒有297例, 納入本次研究的低于35周的254例。其中早產兒1 min Apgar評分8~10分的有196例, 其中男102例, 女94例；4~7分的45例, 男24例, 女21例；低于4分的13例, 男8例, 女5例。出生體重<1000 g的3例, 1000~1500 g的19例, 1500~2000 g的157例, 2000~2500 g的71例, >2500 g的4例。胎齡<30周的14例(最小胎齡27+5周), 30~33周的187例, 33~35周的53例。分娩方式：順產129例, 吸引產5例, 剖宮產120例。

1.2 方法

1.2.1 早產兒頭顱超聲檢查 所有254例早產兒在生后7 d內均有專人進行床旁頭顱超聲檢查, 使用機器為日立Preirus彩色超聲診斷儀。對于有顱內出血早產兒, 需要動態(tài)觀察評估, 密切留意出血量變化的同時是否有合并腦白質損傷, 并且每周復查一次到出院。根據超聲所見, 早產兒腦損傷分為；①生發(fā)基質-腦室內出血, 腦室周圍出血及梗死；②腦室周圍白質軟化；③其他部位損傷, 如蛛網膜下腔出血、小腦出血、基底核及橋腦的變化及壞死、脈絡叢出血等［2］。

1.2.2 產婦血、羊水和早產兒臍帶血進行PCT和CRP檢測

收集所有254例產婦的血液和羊水, 早產兒的臍帶血, 靜置5~10 min, 然后采用離心機3000 r/min離心5min, 留取上清液, 保存于冰箱中統一等待檢查。

1.2.3 胎盤病理檢查 254例產婦胎盤、胎膜均由同一人進行采樣標本, 病理切片、固定、染色, 然后在顯微鏡下觀察。本研究以檢測絨毛膜羊膜炎為主［3］。絨毛膜羊膜炎診斷：在絨毛膜及羊膜組織中, 中性粒細胞侵潤每高倍鏡視野5~10個為輕度, 11~30個為中度, >30個為重度［4］。

1.3 統計學方法 采用SPSS17.0統計學軟件對數據進行統計學分析。計數資料采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 胎盤病理方面 發(fā)現絨毛膜羊膜炎89例, 占35.04%,無絨毛膜羊膜炎165例, 占64.96%；89例絨毛膜羊膜炎中發(fā)現腦損傷45例, 占50.56%；165例無絨毛膜羊膜炎中發(fā)現腦損傷14例, 占8.48%。兩組比較, 差異有統計學意義(χ2=68.57, P<0.01)。

2.2 產婦血、羊水和臍帶血CRP和PCT檢測情況 在產婦血、羊水和臍帶血CRP和PCT檢測中, CRP>5 mg、PCT>0.5 μg/L者提示存在感染, 有一項或者兩項以上升高的共123例, 發(fā)現腦損傷55例, 占44.72%；CRP和PCT均正常的有131例,其中腦損傷4例, 占3.05%。兩組比較, 差異有統計學意義(χ2=31.05, P<0.01)。

3 討論

早產兒腦損傷主要包括腦室內出血和腦室周圍白質軟化［5］, 據國外國內多研究均表明［1］, 早產兒腦損傷在臨床中會缺乏明顯的神經系統癥狀和體征, 所以一般依靠影像學來確診。影像學對于頭顱出血有明顯的選擇性［6］, 磁共振成像(MRI)對于顱內出血診斷敏感性并不比CT與超聲效果好, 而且價格高昂。CT對于顱內較大量的出血顯示非常清晰, 但少量出血由腦脊液稀釋后, CT顯影的敏感性大大下降。相比于超聲檢查, 超聲對于顱內出血的診斷具有更大的優(yōu)越性, 不但價格便宜, 而且對于發(fā)生在基層、腦室內及其他部位的出血以及出血后腦積水都有很好的成像顯示。但對于早期不伴有囊變的PVL等其他顱內病變效果相對較差。目前超聲是高危新生兒顱內出血首選的篩查手段, 主要優(yōu)點為無創(chuàng)、便捷、便宜、無輻射, 可床邊操作［7］。

早產兒腦損傷發(fā)生機制目前還沒有完全明確, 據姚裕家［8］報道早產兒腦損傷因素很多, 發(fā)生機制復雜, 與早產兒腦血管發(fā)育不完善導致易損傷增加、圍生期窒息、缺血缺氧、宮內感染以及免疫機制均有較大關系［9］。本研究重點是探討圍生期感染的各項指標與早產兒腦損傷的關系。通過1年的研究發(fā)現有絨毛膜羊膜炎的產婦, 其分娩的早產兒腦損傷發(fā)生率更高, 而且隨著每高倍鏡下中性粒細胞數量越多, 發(fā)生腦損傷的比例越高。有絨毛膜羊膜炎的產婦分娩早產兒發(fā)生腦損傷的幾率是50.56%, 而沒有絨毛膜羊膜炎產婦分娩早產兒發(fā)生腦損傷的幾率才8.48%, 兩者相差6倍。產婦血、羊水、臍帶血和新生兒血中CRP、PCT升高的發(fā)生腦損傷的幾率是不升高的12倍之多, 可見圍生期感染的早產兒發(fā)生腦損傷的幾率遠遠高于沒有感染者。

本文為科研課題的階段性總結, 發(fā)現了本研究的優(yōu)勢在于通過較多指標有效監(jiān)測了早產兒腦損傷與圍生期感染的相關性危險因素［10］, 數據客觀、正確性高, 能前瞻性的預測哪些產婦所分娩的早產兒更容易發(fā)生腦損傷, 防范于未然, 為不少家庭減輕經濟負擔, 減少我國弱智兒人數。存在不足的地方是本院早產兒人數過多, 檢測數據中涉及產婦血、羊水、臍帶血和早產兒血的CRP和PCT［11,12］, 龐大的數據需要花費大量的人力、物力、財力, 因此需要進一步完善。一方面發(fā)現羊水、早產兒血中的CRP和PCT陽性率意義不大；另一方面, 對于感染來說, PCT比CRP的準確率要高的多, 因此在接下來的一年工作中減少CRP的檢查, 羊水、早產兒血的PCT檢測也停止, 以優(yōu)化本次科研。

綜上所述, 早產兒腦損傷與圍生期感染關系密切, 圍生期缺氧缺血、窒息、宮內感染均會導致早產兒腦部血流發(fā)生改變,導致大腦發(fā)生損傷。檢測圍生期感染的各項指標, 能預測早產兒腦損傷的發(fā)生, 從而為臨床早期診斷和干預創(chuàng)造機會,盡早進行治療, 從而減少神經系統后遺癥的發(fā)生, 減少醫(yī)療資源的浪費, 更減少了我國弱智兒的數量, 值得臨床推廣。

［1］ 樊曦涌, 周從樂.早產兒腦白質損傷的影像學診斷進展.中國當代兒科雜志, 2007, 9(4):330-333.

［2］ 高英, 谷香珍, 周衛(wèi)衛(wèi), 等.早產兒腦損傷與圍生期感染的相關指標測定及意義.中國實用婦科與產科雜志, 2005, 21(6): 379-380.

［3］ 章麗麗, 郁敏, 夏鈺弘, 等.絨毛膜羊膜炎與早產兒腦損傷的相關性研究.中國優(yōu)生與遺傳雜志, 2007, 15(10):79-80.

［4］ 陳忠年.婦產科病理學.上海:上海醫(yī)科大學出版社, 1996: 341-345.

［5］ Shalak L, Perlman JM.Hemorrhagic-ischemic cerebral injury in the preterm infant；current concepts.Clin Perinatol, 2002, 29(4):745-763.

［6］ 周叢樂.早產腦損傷的診治進展.中國實用兒科雜志, 2006, 21(9):650-652.

［7］ 楊峰, 任榕娜.早產兒腦損傷的預后及早期干預的研究進展.醫(yī)學綜述, 2009, 15(2):227-229.

［8］ 姚裕家.早產兒腦損傷的病因及病理生理機制研究進展.臨床兒科雜志, 2006, 24(3):166-167, 178.

［9］ 潘廣賚, 楊明, 莫坤梅, 等.宮內感染與早產兒腦損傷的關系.實用兒科臨床雜志, 2011, 5(26):363-364, 384.

［10］ 鄧英平, 曹云, 丁紅, 等.新生兒重癥監(jiān)護病房早產兒腦損傷危險因素分析.中華圍產醫(yī)學雜志, 2009, 12(5)346-349.

［11］ 趙成松, 沈敘莊, 楊永紅.血前降鈣素在兒科感染性疾病中的應用價值.中國實用兒科雜志, 2002, 17(12):759-760.

［12］ 呂紅娟, 劉愛民, 吳媛.圍生期感染的相關指標測定對早產兒腦損傷的意義.中國優(yōu)生與遺傳雜志, 2006, 14(7):67-68.

Research of correlation between cerebral injury and perinatal infection in premature infant

FENG Chiguang, LUO Pei-ling.
Department of Pediatrics, Guangdong Zhaoqing City Duanzhou District Maternal and Child Health Care Center, Zhaoqing 526040, China

Objective To investigate the correlation between cerebral injury and perinatal infection in premature infant.Methods C-reactive protein (CRP) and serum procalcitonin (PCT) in puerperal blood, amniotic fluid, umbilical cord blood, and premature infant blood in 254 puerpera were collected.Pathological examination was applied for placenta samples, and color Doppler ultrasound examination was given for premature infant head.Results Puerpera with perinatal infection had higher incidence of cerebral injury in premature infant than those without infection, and their difference had statistical significance (P<0.05).Conclusion Cerebral injury in premature infant has close correlation with perinatal infection.

Premature infant; Cerebral injury; Perinatal infection

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2015.13.027

2015-04-08］

526040 廣東省肇慶市端州區(qū)婦幼保健院兒科