趙建國(guó) 熊建萍

肺癌是目前癌癥死亡的主要原因[1]。非小細(xì)胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）約占肺癌的85%[1]。腺癌（adenocarcinoma, AC）、鱗狀細(xì)胞癌（squamous cell carcinoma, SCC）是NSCLC最常見的兩種病理類型，其中AC和SCC約占70%[2]。多數(shù)NSCLC患者在確診時(shí)已屬晚期[2]，含鉑聯(lián)合化療可以延長(zhǎng)患者的生存期，但是晚期NSCLC患者的預(yù)后仍然極差，5年生存率小于15%[3]。

隨著基因分析和分子診斷技術(shù)的不斷發(fā)展，比如下一代（next-generation sequencing, NGS）測(cè)序技術(shù)[4]推廣運(yùn)用，使得從微小的腫瘤活檢標(biāo)本中檢測(cè)患者的癌癥基因組成為可能，基于基因特征的肺癌臨床研究也相繼開展。表皮生長(zhǎng)因子受體酪氨酸激酶抑制劑（epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitors, EGFR-TKIs）治療EGFR敏感突變肺癌取得良好的療效[5,6]。棘皮動(dòng)物微管樣蛋白4-間變淋巴瘤激酶（echinoderm microtubule associated protin like 4-anaplastic lymphoma kinase,EML4-ALK）融合基因抑制劑克唑替尼（crizotinib）在特定分子分型的肺癌中也顯示出神奇的抗腫瘤活性[7]。

由此可見，僅僅依靠組織病理類型制定治療方案和選擇治療藥物已無(wú)法充分實(shí)現(xiàn)對(duì)肺癌患者的個(gè)體化治療。在制定肺癌的治療策略時(shí)，除考慮患者的性別、年齡、體能狀況、病理類型、腫瘤TNM分期以外，更應(yīng)重視腫瘤的基因特征。在過去的十年間，NSCLC驅(qū)動(dòng)基因的研究取得了明顯的進(jìn)步，尤其是肺腺癌，約60%的驅(qū)動(dòng)基因被確定，肺鱗癌驅(qū)動(dòng)基因的檢出率也在逐步提高。本文就近年來(lái)NSCLC驅(qū)動(dòng)基因的相關(guān)研究作一綜述。

1 肺腺癌的驅(qū)動(dòng)基因

EGFR酪氨酸激酶突變體的發(fā)現(xiàn)開啟了NSCLC靶向治療之門，它是肺腺癌常見的驅(qū)動(dòng)基因。從非選擇到選擇特定患者、從選擇病理類型到檢測(cè)基因突變，對(duì)EGFRTKIs的研究經(jīng)歷了去偽存真、由表及里地不斷探索。EGFR-TKIs治療EGFR敏感突變患者的成功，奠定和推動(dòng)了肺癌的個(gè)體化治療。近期針對(duì)ALK融合基因NSCLC靶向治療的再次成功極大激發(fā)了對(duì)肺癌驅(qū)動(dòng)基因的研究[8]。

肺腺癌中可發(fā)揮功能性驅(qū)動(dòng)基因的突變率約60%，其中KRAS（kirsten-rous avian sarcoma）、EGFR突變和EML4-ALK融合是最常見的驅(qū)動(dòng)基因，約占35%-40%[9]。2011年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（American Society of Cliniacal Oncology,ASCO）會(huì)議上報(bào)道了美國(guó)國(guó)立癌癥研究所肺癌突變聯(lián)盟（LCMC）的一項(xiàng)研究[10]，對(duì)1,007例進(jìn)展期（IIIb期/IV期）肺腺癌患者檢測(cè)10種已知的癌癥驅(qū)動(dòng)基因，并按不同驅(qū)動(dòng)基因分組對(duì)其生存進(jìn)行記錄。此項(xiàng)研究在2013世界肺癌大會(huì)（World Conference on Lung Cancer, WCLC）上進(jìn)行了數(shù)據(jù)更新，結(jié)果顯示：在63%的患者中發(fā)現(xiàn)驅(qū)動(dòng)基因，發(fā)生率前3位依次是KRAS（25%）、EGFR（敏感型，15%）和ALK（8%），其他常見的驅(qū)動(dòng)基因分別是EGFR（其他型）、雙基因變異、HER2（human epidermal growth factor receptor-2）、BRAF、PIK3CA、MET、NRAS，其發(fā)生率均小于5%；研究還發(fā)現(xiàn)有驅(qū)動(dòng)基因且接受靶向治療者的中位生存期較未接受靶向治療者明顯延長(zhǎng)（3.5年vs2.4年），也優(yōu)于驅(qū)動(dòng)基因未知者（2.1年）；在5種最常見的驅(qū)動(dòng)基因中，ALK、EGFR（敏感型）和EGFR（其他型）的中位生存期較KRAS和雙基因變異者明顯延長(zhǎng)（分別是4.3年、4年、3.3年vs2.4年和2年）。2012年ASCO會(huì)議上報(bào)道一項(xiàng)名為PIONEER的研究結(jié)果[11]，對(duì)入組的來(lái)自亞洲7個(gè)國(guó)家和地區(qū)的1,482例IIIb期/IV期肺腺癌組織標(biāo)本進(jìn)行EGFR突變檢測(cè)。EGFR基因總突變率為51.4%；女性突變率為61.0%，男性為44.0%；不吸煙者突變率為60.7%，重度吸煙者為31.4%；各國(guó)或地區(qū)EGFR突變率分別為：越南62.2%、臺(tái)灣62.1%、泰國(guó)53.8%、菲律賓52.3%、中國(guó)50.2%、香港47.2%、印度22.2%；其中人種和吸煙狀況是影響突變最重要的因素。2013年ASCO會(huì)議上報(bào)道了一項(xiàng)法國(guó)的樣本量為10,000例的肺癌生物標(biāo)志物（biomarker, BM）項(xiàng)目研究[12]，前瞻性地篩查了EGFR、ALK、HER2、KRAS、BRAF、PIK3CA等6種生物標(biāo)志物的突變，在可評(píng)價(jià)的9,911例患者中腺癌占76.1%，46%的肺癌樣本中檢測(cè)到已知靶點(diǎn)變異，其中KRAS突變?yōu)?7%、EGFR活化突變?yōu)?.5%、ALK基因融合為3.7%、PIK3CA突變?yōu)?.6%、HER2突變?yōu)?.9%、BRAF突變?yōu)?.7%，EGFR其他突變?yōu)?.8%，其分子分型結(jié)果指導(dǎo)了57%患者的實(shí)際治療決策。

肺癌腺除上述驅(qū)動(dòng)基因外，目前尚有ROS1、KIF5BRET融合基因等研究的相關(guān)報(bào)道。1982年ROS1在UR1鳥肉毒病毒中被確定為具有獨(dú)特致癌作用的病毒原癌基因[13]，ROS1基因重排與ALK基因重排在2007年同時(shí)被發(fā)現(xiàn)于NSCLC[14]，ROS1基因重排陽(yáng)性具有與ALK相似的臨床特征，即年輕、從不吸煙、且為高惡性度肺腺癌患者[15]，但其發(fā)生率遠(yuǎn)低于ALK重排，約為1%-2%，而在EGFR/KRAS/ALK均陰性的人群中的發(fā)生率可達(dá)5.7%[16]，ROS1重排陽(yáng)性患者預(yù)后較陰性者差[15]。因?yàn)榕cALK重排陽(yáng)性患者具有相似性的臨床特征，因此有研究者采用crizotinib治療ROS1基因重排NSCLC患者。2013年ASCO年會(huì)上報(bào)道了較大樣本的I期臨床試驗(yàn)，包括31例ROS1陽(yáng)性晚期NSCLC患者，在治療8周和16周時(shí)患者的疾病控制率分別達(dá)到76%和60%，治療總緩解率為56%，包括2例完全緩解，12例部分緩解和8例疾病穩(wěn)定，6個(gè)月無(wú)進(jìn)展生存率達(dá)到71%，表明crizotinib對(duì)ROS1重排陽(yáng)性NSCLC患者有明顯治療效果[15,17]。KIF5B-RET融合基因是EGFR、KRAS、EML4-ALK等驅(qū)動(dòng)基因之外另一個(gè)重要的EGFRTKIs作用靶點(diǎn)，該融合基因在不吸煙或少量吸煙、腺癌、無(wú)EGFR及KRAS突變、無(wú)EML4-ALK融合基因的NSCLC患者中發(fā)生率較高。在歐美的大樣本研究[18]中，不吸煙的白人NSCLC中KIF5B-RET基因融合頻率約為1.8%（12/667例），而在無(wú)EGFR、KRAS、HER2、ALK、ROS1變異的肺癌中，RET基因的融合頻率高達(dá)6.3%（10/159例）。在日本的大樣本研究[19]中，在1,529例肺癌樣本中，ALK、ROS1、KIF5B融合基因在所有肺癌和肺腺癌中的出現(xiàn)頻率分別為3.0%（腺癌3.9%）、0.9%（腺癌1.2%）、0.9%（腺癌1.2%）。KIF5B-RET融合基因NSCLC患者可能對(duì)舒尼替尼、索拉非尼和凡德他尼敏感，需要前瞻性臨床研究進(jìn)行驗(yàn)證。

2 肺鱗癌的驅(qū)動(dòng)基因

盡管SCC是目前肺癌第二常見的病理類型，但是對(duì)驅(qū)動(dòng)基因的研究大多集中在腺癌、從未吸煙或輕度吸煙者，因此對(duì)肺鱗癌基因改變的認(rèn)識(shí)明顯滯后于腺癌。

Kan等[20]在確定的1,507個(gè)候選基因中有967個(gè)基因發(fā)現(xiàn)了2,500個(gè)體細(xì)胞突變事件，肺鱗癌中突變的癌基因明顯不同于腺癌，鱗癌中TP53、GRM8、BAI3、ERBB4、RUNX1T1、KEAP1、FBXW7、KRAS等基因突變比較常見。在Heist等[21]的綜述中，肺鱗癌常見的驅(qū)動(dòng)基因及發(fā)生頻率分別為FGFR1擴(kuò)增（20%）、SOX擴(kuò)增（20%）、PIK3CA擴(kuò)增（20%）、MDM2擴(kuò)增（10%）、PDGFRA擴(kuò)增（8%-10%）、MET擴(kuò)增（6%）、P53突變（65%）、NRF2突變（10%-15%）、PTEN突變（10.2%）、EPHA2突變（7%）、AKT突變（5%）。而Drilon等[22]報(bào)道的肺鱗癌中常見驅(qū)動(dòng)基因及發(fā)生頻率分別為FGFR1擴(kuò)增（20%）、PTEN突變（10%）、AKT1突變（6%）、DDR2突變（4%）、PIK3CA突變（4%），另有56%為基因狀態(tài)未知。韓國(guó)的研究[23]發(fā)現(xiàn)104例肺鱗癌標(biāo)本中P53、PTEN、PIK3CA等7種驅(qū)動(dòng)基因突變頻率與北美肺鱗癌標(biāo)本相似。

SOX2是一種轉(zhuǎn)錄因子并且對(duì)胚胎和神經(jīng)干細(xì)胞嚴(yán)格調(diào)控，在肺上皮細(xì)胞的發(fā)展中發(fā)揮關(guān)鍵作用。RNA干擾敲除SOX2可減少細(xì)胞增殖，抑制SOX2比PIK3CA和TP63對(duì)細(xì)胞生長(zhǎng)的影響更大[24]。SOX2過表達(dá)可導(dǎo)致細(xì)胞遷徙、錨定和獨(dú)立生長(zhǎng)，而SOX2基因敲除則可影響細(xì)胞生長(zhǎng)[25]。SOX2過度表達(dá)可導(dǎo)致小鼠模型廣泛增生和癌變，有證據(jù)[25]表明，SOX2擴(kuò)增可能只是一個(gè)“啟動(dòng)事件”，需要下游信號(hào)通路進(jìn)一步改變才能驅(qū)動(dòng)癌變。目前沒有SOX2抑制劑在臨床試驗(yàn)中使用。FGFR1是FGFR家族的受體酪氨酸激酶的成員，通過PI3K/AKT、RAS/MAPK激活下游信號(hào)傳導(dǎo)，促使腫瘤生長(zhǎng)、遷徙和血管生成等。在肺鱗癌的FGFR1擴(kuò)增比腺癌常見，約20%肺鱗癌具有FGFR1擴(kuò)增，在細(xì)胞株和小鼠模型抑制FGFR1顯示可抑制細(xì)胞生長(zhǎng)和誘導(dǎo)凋亡[26]。FGFR1基因突變非常罕見[22]。FGFR抑制劑正在研發(fā)中，多為多靶點(diǎn)TKIs，可針對(duì)除FGFR1外的其他靶點(diǎn)。針對(duì)FGFR1擴(kuò)增肺鱗癌的多個(gè)臨床研究正在進(jìn)行中。PI3K-AKT通路在許多癌癥的存活和增殖起著核心作用，PIK3CA擴(kuò)增及突變?cè)诜伟┚汛_定，擴(kuò)增可導(dǎo)致PI3K通路細(xì)胞信號(hào)激活。有多個(gè)PI3K抑制劑正在開發(fā)中，特異性地針對(duì)PI3K/MTOR、panPI3K等。臨床前數(shù)據(jù)[22]表明，PIK3CA激活突變對(duì)PI3K通路抑制劑最為敏感，PI3K抑制劑與其他信號(hào)通路抑制劑聯(lián)合應(yīng)用的研究正在積極進(jìn)行中。體細(xì)胞PTEN基因缺失、突變和PTEN失活，如甲基化或小分子RNA沉默失活，可出現(xiàn)在多種癌癥。無(wú)論是腺癌和鱗狀細(xì)胞，PTEN表達(dá)下降或不表達(dá)發(fā)生率均高達(dá)70%，肺鱗癌PTEN基因突變高于腺癌（10.2%vs1.7%）。雖然缺乏確切的數(shù)據(jù)，但是PTEN基因丟失肺癌可能對(duì)PI3K途徑抑制劑更敏感，PI3K抑制劑治療PTEN丟失患者的臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行中[23]。由于缺乏針對(duì)肺鱗癌驅(qū)動(dòng)基因有效的靶向治療藥物，且多數(shù)尚在臨床研究初期，多為I期、II期臨床研究，所以目前肺鱗癌分子分型并未給臨床帶來(lái)更多的獲益。

3 NSCLC驅(qū)動(dòng)基因的靶向治療

雖然NSCLC驅(qū)動(dòng)基因檢測(cè)取得了可喜的進(jìn)展，肺腺癌中約60%的驅(qū)動(dòng)基因被確定，肺鱗癌驅(qū)動(dòng)基因的檢出率也在40%-50%，但是針對(duì)NSCLC驅(qū)動(dòng)基因的靶向治療藥物仍然非常有限，而且主要是針對(duì)肺腺癌的驅(qū)動(dòng)基因，比如EGFR-TKIs、ALK-TKIs等。

針對(duì)EGFR的治療是目前NSCLC中應(yīng)用最廣、療效最確切的驅(qū)動(dòng)基因靶向治療，尤其是EGFR-TKIs。吉非替尼（Gefitinib）是首個(gè)口服的EGFR-TKI，在IDEAL I和IDEAL II兩項(xiàng)隨機(jī)雙盲II期臨床研究中，化療耐藥NSCLC患者的有效率達(dá)到8.8%-19.0%，癥狀緩解率可達(dá)35%-43%，顯示該藥對(duì)NSCLC患者二線或三線治療確切的療效[27]。在IPASS研究[5]中，EGFR-TKIs作為晚期NSCLC的一線治療與標(biāo)準(zhǔn)一線化療比較，結(jié)果顯示：在腺癌、不吸煙或已經(jīng)戒煙的輕度吸煙者的亞裔晚期NSCLC患者中，口服Gefitinib相對(duì)于紫杉醇聯(lián)合卡鉑化療方案，具有無(wú)疾病進(jìn)展生存期（progression free survival, PFS）方面的優(yōu)勢(shì)；亞組分析顯示，EGFR突變陽(yáng)性的患者使用Gefitinib，其PFS明顯長(zhǎng)于化療患者，EGFR突變狀態(tài)不明的患者使用吉非替尼其PFS更長(zhǎng)，與總體人群的結(jié)果一致。厄洛替尼是另一個(gè)口服EGFR-TKI，在BR.21研究[28]中，采用厄洛替尼與最佳支持治療既往化療失敗的晚期NSCLC患者，與安慰劑組相比，厄洛替尼的有效率更高（8.9%vs＜1%）、PFS更長(zhǎng)（2.2個(gè)月vs1.8個(gè)月）、總生存期延長(zhǎng)（6.7個(gè)月vs4.7個(gè)月）、1年生存率更高（31%vs22%）。進(jìn)一步確立了EGFR-TKIs在化療耐藥NSCLC患者治療中的地位。在SATURN研究中，厄洛替尼維持治療取得了明顯的陽(yáng)性結(jié)果，一線化療達(dá)到疾病穩(wěn)定（stable disease, SD）的患者無(wú)論臨床特征或分子學(xué)特征都可以延長(zhǎng)總生存期。?？颂婺崾俏覈?guó)第一個(gè)擁有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的小分子靶向抗腫瘤藥，是一種強(qiáng)效、高選擇性的口服酪氨酸酶抑制劑。在ICOGEN III期臨床研究[29]中，?？颂婺峥傮w療效不遜于吉非替尼，無(wú)進(jìn)展生存期4.6個(gè)月vs3.4個(gè)月；皮疹、腹瀉等發(fā)生率與吉非替尼相似；?？颂婺峤M的藥物相關(guān)不良反應(yīng)事件更少（61%vs70%,P=0.046），尤其是藥物相關(guān)性腹瀉（19%vs28%,P=0.033）。單克隆抗體阻斷配體與EGFR結(jié)合是一種針對(duì)EGFR驅(qū)動(dòng)基因的治療策略。在FLEX研究[30]中，西妥昔單抗聯(lián)合長(zhǎng)春瑞濱/順鉑（NP方案）一線治療EGFR表達(dá)陽(yáng)性的晚期NSCLC患者，總生存期明顯長(zhǎng)于化療組（11.3個(gè)月vs10.1個(gè)月）。多西紫杉醇單藥聯(lián)合西妥昔單抗治療一線化療失敗或3個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)的EGFR表達(dá)陽(yáng)性NSCLC患者，ORR為20%，SD為36.4%，中位生存期為7.5個(gè)月，1年生存率達(dá)35%[31]。顯示出EGFR單克隆抗體在NSCLC的一線和二線治療中的良好前景。

目前針對(duì)ALK融合基因NSCLC的研究比EGFR更為熱門。ASCO會(huì)議連續(xù)四年均有報(bào)告涉及克唑替尼?？诉蛱婺酙期臨床試驗(yàn)[32]是驅(qū)動(dòng)基因指導(dǎo)的研究，入組標(biāo)準(zhǔn)為ALK陽(yáng)性的NSCLC患者，總緩解率（objective response rate, ORR）為57%，治療8周時(shí)的臨床獲益率為87%，6個(gè)月的PFS率為72%。2011年ASCO會(huì)議上報(bào)道的II期臨床研究（PROFILE 1005）[33]采用克唑替尼治療晚期ALK陽(yáng)性NSCLC患者，133例可評(píng)價(jià)療效患者的ORR為51.1%，6周和12周的疾病控制率（disease control rate, DCR）分別為85%和73.3%。2012年歐洲內(nèi)科腫瘤學(xué)會(huì)（European Society for Medical Oncology, ESMO）更新了PROFILE 1005的研究結(jié)果，259例可評(píng)價(jià)療效患者的ORR為60%，中位PFS為8個(gè)月，且安全性良好[34]。其結(jié)果支持了I期臨床研究中顯示的有效性和安全性。2012年ESMO報(bào)道的PROFILE1007研究[35]，將318例一線化療失敗的NSCLC患者隨機(jī)分為克唑替尼組和培美曲塞或多西他賽標(biāo)準(zhǔn)二線化療藥物組，ORR分別為65.7%、29.3%和6.9%，PFS分別為7.7個(gè)月、4.2個(gè)月和2.6個(gè)月，克唑替尼治療組明顯優(yōu)于化療組。2014年ASCO會(huì)議上報(bào)道了crizotinib用于一線治療的PROFILE1014研究[36]，與標(biāo)準(zhǔn)化療方案培美曲塞+順鉑或培美曲塞+卡鉑進(jìn)行頭對(duì)頭比較，343例ALK陽(yáng)性的非鱗初治NSCLC患者，按照1:1的比例隨機(jī)接受克唑替尼（172例）或標(biāo)準(zhǔn)化療（171例），結(jié)果顯示克唑替尼明顯優(yōu)于化療，ORR分別為74% 和45%，PFS分別為10.9個(gè)月和7.0個(gè)月，68%的患者仍在隨訪中，OS結(jié)果目前尚未顯示出明顯的改善。由此可見，crizotinib無(wú)論是一線或是二三線治療ALK融合基因陽(yáng)性的NSCLC患者均顯示了良好的抗腫瘤活性，并且安全、方便。目前以中國(guó)患者為主的PROFILE1029等研究也正在進(jìn)行中。

ROS1與ALK同屬胰島素樣受體酪氨酸激酶超家族成員，二者氨基酸序列上具有近49%的相似性，且都對(duì)crizotinib敏感。2012年ASCO會(huì)議上首次報(bào)道了crizotinib治療具有ROS1融合基因NSCLC患者的I期臨床研究[37]結(jié)果，在13例可評(píng)價(jià)療效的患者中，ORR為54%，8周DCR為85%。2012年ESMO上該研究進(jìn)行了數(shù)據(jù)更新，在20例可評(píng)價(jià)療效的患者中，ORR為50%，8周DCR為70%。研究結(jié)果[38]提示crizotinib對(duì)具有ROS1融合基因這一新驅(qū)動(dòng)基因的NSCLC患者的療效明顯。

肺SCC驅(qū)動(dòng)基因進(jìn)入臨床研究的并不多見。使用FGFR抑制劑-PD173074治療移植FGFR1擴(kuò)增肺癌細(xì)胞系的小鼠模型，可以觀察到腫瘤消退[39]。1例FGFR1擴(kuò)增的肺癌患者經(jīng)過治療，8周時(shí)靶病灶縮小33%，12周時(shí)病灶仍然維持縮小[40]。2014年ASCO會(huì)議上報(bào)道一項(xiàng)FGFR1-TKI（AZD4547, BGJ398）的I期臨床研究[41]，入組的21例FGFR1擴(kuò)增的肺SCC患者接受 BGJ398 125 mg/d治療，在17例可評(píng)價(jià)療效的患者中，4例患者部分緩解（2例在數(shù)據(jù)截止日后達(dá)到部分緩解），其中2例部分緩解療效維持達(dá)8個(gè)月和3個(gè)月，另有3例患者疾病穩(wěn)定，不良反應(yīng)主要為高磷血癥、口腔炎、脫發(fā)、食欲下降和疲勞等。肺SCC中PI3KCA基因的擴(kuò)增遠(yuǎn)較突變常見，在Ignacio等[42]的一項(xiàng)早期研究中，采用PI3K/Akt/mTOR軸抑制劑治療PI 3KCA基因突變NSCLC患者，23%（18/78）的患者獲得6個(gè)月以上的疾病穩(wěn)定或完全緩解及部分緩解。兩項(xiàng)代號(hào)分別為NCT00974584和NCT0075684采用口服PI3K激酶抑制劑-GDC-0941治療非選擇人群的研究正在進(jìn)行中。由此可見，F(xiàn)GFR1、PI3KCA等驅(qū)動(dòng)基因有望成為肺鱗癌新的治療靶點(diǎn)。

4 小結(jié)與展望

多重基因分型和高通量基因組分析等NGS技術(shù)可以更快更準(zhǔn)確地確定基因分型，肺腺癌中約60%的驅(qū)動(dòng)基因被確定，肺鱗癌驅(qū)動(dòng)基因的檢出率也在逐步提高。目前NSCLC正已逐漸由標(biāo)準(zhǔn)化、“一刀切”的治療模式向基于基因狀況的個(gè)性化治療轉(zhuǎn)變。EGFR-TKIs、ALK-TKIs在特定驅(qū)動(dòng)基因的NSCLC患者中獲得了奇跡般的療效，使得肺腺癌在個(gè)體化治療中初露鋒芒。目前基因分型并未給肺鱗癌帶來(lái)明確的臨床獲益，針對(duì)肺鱗癌驅(qū)動(dòng)基因的靶向治療研究正在進(jìn)行中，多為I期、II期臨床研究，期待有更多的研究開展并取得突破。NGS技術(shù)使得基因分型與遺傳學(xué)檢測(cè)更便捷、更準(zhǔn)確，但仍需進(jìn)一步開發(fā)，以適用于在有限組織標(biāo)本情況下能同時(shí)滿足組織病理檢查及分子病理學(xué)檢測(cè)要求。總之，NSCLC基因分型與相關(guān)靶向治療已取得初步進(jìn)展，但仍只是初露端倪，需要進(jìn)一步持續(xù)、深入地研究。