S100A8-S100A9蛋白復(fù)合物通過調(diào)節(jié)補(bǔ)體因子C3表達(dá)介導(dǎo)銀屑病

通過iTRAQ（isobaric tag for relative and absolute quantitation）方法對(duì)19例尋常性銀屑病患者皮損區(qū)及非皮損區(qū)的表皮蛋白進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)1 217種蛋白可識(shí)別，其中214種表皮蛋白在銀屑病患者皮損區(qū)與非皮損區(qū)的表達(dá)有顯著差異，其中以S100A8-A9上調(diào)最為顯著，其次為C3。研究選取20例DKO*（JUNB/ JUN雙基因敲除）銀屑病小鼠模型與20例DKO*-S100A9-（JUNB/JUN和 S100A9基因均敲除）小鼠模型進(jìn)行對(duì)照，觀察兩組小鼠耳部鱗屑及組織病理炎癥程度，發(fā)現(xiàn)敲除S100A9基因后，銀屑病樣皮損和炎癥反應(yīng)減輕，伴隨輕微免疫浸潤和補(bǔ)體C3下降。此外，皮內(nèi)注射靶向C3的shRNA慢病毒到DKO*小鼠亦可減輕銀屑病樣表現(xiàn)。推測(cè)S100A9作為一個(gè)染色質(zhì)成分，可能通過連接C3起始位點(diǎn)的上游區(qū)域來調(diào)節(jié) C3的表達(dá)。因此，S100A8-A9有望成為銀屑病潛在的治療靶點(diǎn)。［Immunity,2013,39（6）:1171-1181］

（成都市第二人民醫(yī)院皮膚科 張蕾陳濤 尹斌摘譯）