許懷勇

水楊酸酚搽劑水楊酸含量測定方法的研究

許懷勇

目的對水楊酸酚搽劑中水楊酸的含量測定方法進(jìn)行研究。方法利用雙光束紫外-可見分光光度計, 采用標(biāo)準(zhǔn)曲線法測定供試品中水楊酸的含量, 考察方法的可行性及線性范圍。結(jié)果水楊酸在4.24～42.4 μg/ml濃度范圍內(nèi), 吸光度與濃度呈良好線性關(guān)系?；貧w方程：Y=0.02648X+0.00039, r=0.9998。結(jié)論該方法用于水楊酸酚搽劑中水楊酸的含量測定, 定量準(zhǔn)確, 可靠性強(qiáng)。

水楊酸酚搽劑；紫外-可見分光光度法；標(biāo)準(zhǔn)曲線；含量測定

水楊酸酚搽劑為四川省的一個醫(yī)院制劑品種, 為外用制劑, 其成分中含有水楊酸、苯酚、麝香草酚等, 主要用于體、股癬、瘙癢等。該品種質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)是2008年起草的, 其主要成分水楊酸的含量測定方法采用酸堿滴定法, 在進(jìn)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)修訂時, 要求考察樣品中苯酚和麝香草酚對含量測定的干擾, 如有必要, 重新建立水楊酸含量測定方法。作者對原有方法進(jìn)行研究改進(jìn), 采用紫外-可見分光光度法進(jìn)行了水楊酸含量測定的研究, 取得了滿意的結(jié)果?，F(xiàn)報告如下。

1 儀器與試藥

XS205DU電子天平(瑞士METTLER TOLEDO), TU-1901雙光束紫外可見分光光度計(北京普析通用儀器有限責(zé)任公司 出廠編號16-1901-01-0239)；水楊酸對照品(批號100106-200303)由中國藥品生物制品檢定所提供；乙醇、苯酚、麝香草酚等試劑均為分析純。

2 方法與結(jié)果

2.1 線性關(guān)系 精密稱取對照品21.2 mg, 置100 ml量瓶中,加75％乙醇溶液使溶解, 并稀釋至刻度, 搖勻, 作為對照品儲備液；精密量取對照品儲備液0、1、2、4、6、8、10 ml,分別置50 ml量瓶中, 用75％乙醇稀釋至刻度, 搖勻, 照紫外-可見分光光度法(《中國藥典》2010年版一部附錄Ⅳ A)在300 nm波長處測定吸光度。以吸光度為縱坐標(biāo), 濃度為橫坐標(biāo), 繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線。以標(biāo)準(zhǔn)溶液濃度[X(μg/ml)]對吸光度(Y)作線性回歸, 得回歸方程：Y=0.02648X+0.00039, r=0.9998。結(jié)果表明, 水楊酸在4.24～42.4 μg/ml濃度范圍內(nèi)呈良好線性關(guān)系。

2.2 樣品測定

2.2.1 供試品溶液制備 精密量取本品1 ml, 置100 ml容量瓶中, 用75％乙醇溶液稀釋至刻度, 搖勻, 精密量取2 ml,置50 ml量瓶中, 加75％乙醇溶液至刻度, 搖勻, 即得。

2.2.2 測定 取上述供試品溶液, 采用紫外-可見分光光度法在300 nm波長處測定吸光度, 從標(biāo)準(zhǔn)曲線上讀出供試品溶液中含水楊酸的含量(μg/ml), 計算。用該方法測定三個批次樣品, 水楊酸含量分別為101.0％、99.5％、98.7％。

2.3 重現(xiàn)性試驗 取樣品(批號140217), 依法處理6份, 測定水楊酸含量, 結(jié)果RSD％=0.4％, 表明方法的重現(xiàn)性良好。

2.4 陰性空白試驗 分別取不含苯酚、不含麝香草酚、不含苯酚和麝香草酚的制劑, 按供試品溶液制備項下方法制備陰性空白液, 依法測定, 在300 nm波長處測定吸光度, 對測定結(jié)果無干擾。

2.5 加樣回收率試驗 精密量取本品(批號140217)1 ml, 置100 ml容量瓶中, 用75％乙醇溶液稀釋至刻度, 搖勻, 精密量取2 ml, 置50 ml量瓶中, 共計9份, 按低、中、高濃度各3份,分別精密加入2.1中 對照品儲備液2、4、6 ml, 用75％乙醇溶液至刻度, 搖勻。紫外-可見分光光度法在300 nm波長處測定吸光度, 計算平均回收率為102.0％, RSD％為1.5％(n=9)。

2.6 重復(fù)性試驗 精密量取水楊酸酚搽劑(批號：140217)1 ml, 置100 ml量瓶中, 加75％乙醇稀釋至刻度, 搖勻。精密量取2 ml, 置50 ml量瓶中, 加75％乙醇稀釋至刻度, 搖勻,作為供試品溶液, 共做6份, 取供試品溶液分別在300 nm處測定吸光度, 計算含量, 含量平均值為98.8％, RSD％為0.4％。結(jié)果表明該方法重復(fù)性很好。

2.7 穩(wěn)定性試驗 精密量取水楊酸酚搽劑(批號：140217)1 ml, 置100 ml量瓶中, 加75％乙醇稀釋至刻度, 搖勻。精密量取2 ml, 置50 ml量瓶中, 加75％乙醇稀釋至刻度, 搖勻,作為穩(wěn)定性考察用供試品溶液。分別于第0、1、2、4、6、8、24小時取供試品溶液在300 nm波長處測定吸光度, 計算水楊酸含量, 考查其穩(wěn)定性, 其平均含量為98.7％, RSD％為0.4％。結(jié)果表明供試品溶液在24 h內(nèi)穩(wěn)定, 能夠滿足檢測的要求。

3 討論

水楊酸酚搽劑原質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中水楊酸含量測定完全參照《中國藥典》(2010年版二部)水楊酸測定方法[1], 以酚酞為指示劑, 用氫氧化鈉滴定液(0.1 mol/L)滴定。苯酚為具有特殊氣味的無色固體, 可溶于5％氫氧化鈉水溶液中, 說明其具有酸性[2]。苯酚不能溶于NaHCO3的水溶液, 說明它是一種弱酸, 酸性小于羧酸和碳酸, 但比醇和水的酸性均強(qiáng)。由于當(dāng)時標(biāo)準(zhǔn)制定倉促, 沒有考慮到苯酚、麝香草酚的化學(xué)性質(zhì)及對結(jié)果的干擾問題, 因此采用酸堿滴定法。馮云曉等[3]采用紫外分光光度法建立了一種同時檢測復(fù)方苯甲酸酊劑中水楊酸和苯甲酸含量的方法；何代平等[4]以醋酸銅為顯色劑采用紫外分光光度法測定藥方中水楊酸含量, 亦獲得滿意結(jié)果。王敏等[5]高效液相色譜法單波長切換測定了復(fù)方氯霉素醇溶液中水楊酸、氯霉素的含量。考慮到醫(yī)院節(jié)約成本,作者最終選擇紫外-可見分光光度法進(jìn)行了研究。本法具有對設(shè)備要求不高, 重現(xiàn)性好, 不受其他組分干擾的特點, 適合醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑室采用。

[1]國家藥典委員會. 中華人民共和國藥典(二部).北京:化學(xué)工業(yè)出版社,2010:159.

[2]倪沛洲. 有機(jī)化學(xué).第5版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2003:295.

[3]馮云曉, 吳華濤.復(fù)方苯甲酸酊中水楊酸和苯甲酸含量的測定.懷化學(xué)院學(xué)報,2009,28(2):48-51.

[4]何代平, 呂利剛. 醋酸銅為顯色劑測定藥方中水楊酸含量. 四川師范學(xué)院學(xué)報(自然科學(xué)版),1997(2):147-150.

[5]王敏, 張瑞麟, 王逢春, 等. 高效液相色譜法單波長切換測定復(fù)方氯霉素醇溶液中水楊酸、氯霉素的含量.解放軍醫(yī)藥雜志,2013,25(8):88-90.

Research of content determination method of salicylic acid in salicylic acid phenol liniment

XU Huaiyong. Yaan City Institute for Food and Drug Control, Yaan625000, China

ObjectiveTo research the content determination method of salicylic acid in salicylic acid phenol liniment.MethodsDouble beam UV-VIS spectrophotometry and standard curve method were applied to detect the salicylic acid content in samples, and this method’s feasibility and linearity range were inspected.ResultsIn the concentration range of4.24～42.4 μg/ml, salicylic acid’s absorbency and concentration had good linear relation. Regression equation: Y=0.02648X+0.00039, r=0.9998.ConclusionThis method has accurate quantification and strong reliability in content determination of salicylic acid in salicylic acid phenol liniment.

Salicylic acid phenol liniment; UV-VIS spectrophotometry; Standard curve; Content determination

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2015.07.198

2014-11-06]

625000 雅安市食品藥品檢驗所