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伏立康唑相關(guān)皮膚腫瘤：器官移植受者中光致癌作用的文獻(xiàn)復(fù)習(xí)

Voriconazole-associated cutaneous malignancy: a literature review on photocarcinogenesis in organ transplant recipients

皮膚癌是實(shí)體器官移植后最常見的惡性腫瘤，其中以皮膚鱗狀細(xì)胞癌(SCC)最為常見，發(fā)生率為一般人群的65倍，患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)亦增高52倍，隨著移植后生存時(shí)間的延長其發(fā)病率逐漸增加。很多因素增加器官移植患者發(fā)生皮膚癌的危險(xiǎn)性。近來，有多個(gè)對(duì)伏立康唑的應(yīng)用與肺移植患者發(fā)生SCC的相關(guān)性報(bào)道。

本文對(duì)器官移植患者發(fā)生皮膚腫瘤與使用伏立康唑的相關(guān)性進(jìn)行了綜述。在對(duì)器官移植受者發(fā)生侵襲性真菌感染的預(yù)防和治療中，廣泛使用伏立康唑。2002年伏立康唑上市不久后，就有關(guān)于使用本品與發(fā)生皮膚癌的相關(guān)報(bào)道。且本品引發(fā)的SCC更具侵襲性。多個(gè)研究發(fā)現(xiàn)，在使用伏立康唑的肺移植受者中，伏立康唑的持續(xù)用藥及其療程、地理位置(紫外線輻射差異)均是發(fā)生SCC的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。一項(xiàng)回顧性對(duì)照研究發(fā)現(xiàn)，使用伏立康唑的肺移植受者SCC的發(fā)生率為39.5%，而對(duì)照組為19.5%(P=0.03)。另一項(xiàng)20年的回顧性隊(duì)列研究表明，肺移植受者只要使用過伏立康唑發(fā)生SCC的風(fēng)險(xiǎn)就增高2.6倍。伏立康唑與發(fā)生皮膚癌的機(jī)制尚不明確，可能與其初級(jí)代謝產(chǎn)物即伏立康唑N-氧化物有關(guān)。

本文通過對(duì)現(xiàn)有數(shù)據(jù)和伏立康唑相關(guān)光敏反應(yīng)和致癌作用的可能機(jī)制進(jìn)行了討論和分析，支持使用伏立康唑是SCC發(fā)生的危險(xiǎn)因素。

Williams K, Mansh M, Chin-Hong P, et al. Voriconazole-associated cutaneous malignancy: a literature review on photocarcinogenesis in organ transplant recipients. Clin Infect Dis, 2014,58(7):997-1002.

盛滋科摘譯 王明貴審校

2014-07-22