陳 騫

南寧市疾病預(yù)防控制中心，廣西 南寧 530023

復(fù)方丹參片藥理作用及臨床應(yīng)用研究進(jìn)展

陳 騫

南寧市疾病預(yù)防控制中心，廣西 南寧 530023

復(fù)方丹參片由丹參、三七、冰片三味中藥組成，主要的藥理作用有抗心肌缺血缺氧及缺血再灌注損傷、抗腦缺血、抗阿爾茨海默病、抑制血小板聚集、抗骨質(zhì)疏松等。臨床用于防治冠心病、心絞痛、老年癡呆、糖尿病及其并發(fā)癥等臨床各科疾病，療效確切。筆者主要對(duì)復(fù)方丹參片近5年藥理作用及臨床應(yīng)用進(jìn)展進(jìn)行綜述。

復(fù)方丹參片；藥理作用；臨床應(yīng)用

復(fù)方丹參片由丹參、三七、冰片三味中藥組成，該方由上海中藥二廠于1975年研制，中國(guó)藥典1977年版至2010年版均有收載。臨床運(yùn)用40年，具有活血化瘀、理氣止痛的功效，可用于氣滯血瘀所致的胸痹、冠心病心絞痛等疾病，本文對(duì)復(fù)方丹參片近5年藥理作用及臨床應(yīng)用進(jìn)行綜述。

1 現(xiàn)代藥理作用

1.1 抗心肌缺血再灌注損傷 研究發(fā)現(xiàn)復(fù)方丹參片對(duì)大鼠心肌缺血再灌注損傷具有一定的保護(hù)作用，其作用機(jī)制可能是通過(guò)激活A(yù)kt-eNOS信號(hào)通路，活化Akt促進(jìn)eNOS的磷酸化，促進(jìn)NO的釋放，降低氧自由基的生成，減少促凋亡因子的活化，調(diào)節(jié)細(xì)胞凋亡信號(hào)途徑中的Bcl-2家族蛋白及Caspsase-3蛋白的表達(dá)，抑制細(xì)胞凋亡[1]。

1.2 抗腦缺血 余小平等[2]認(rèn)為，復(fù)方丹參片可明顯改善急性腦缺血大鼠的神經(jīng)功能，縮小梗死面積，顯著增加大鼠腦內(nèi)VEGF和bFGF蛋白的表達(dá)，促進(jìn)急性腦缺血大鼠腦缺血組織側(cè)枝循環(huán)的建立，增強(qiáng)急性腦缺血大鼠梗死灶周圍血管生長(zhǎng)因子的表達(dá)，促進(jìn)梗死灶周圍的血管新生。

1.3 抗老年癡呆 復(fù)方丹參片可通過(guò)調(diào)節(jié)Aβ25-35誘導(dǎo)所致的老年癡呆模型小鼠腦組織中炎癥因子BDNF與RACK1的表達(dá)，從而改善癡呆小鼠的學(xué)習(xí)記憶功能障礙[3]。復(fù)方丹參片可以提高阿爾茨海默病大鼠學(xué)習(xí)記憶能力，其機(jī)制可能是通過(guò)抑制β-淀粉樣蛋白生成。覃仁安等[4]研究證實(shí)復(fù)方丹參片可通過(guò)減少β淀粉樣前體蛋白在AD模型大鼠腦內(nèi)的表達(dá)來(lái)改善AD的癥狀。同時(shí)還可以降低AD轉(zhuǎn)基因細(xì)胞模型中淀粉樣前體蛋白mRNA 的表達(dá)[5]。實(shí)驗(yàn)還發(fā)現(xiàn)復(fù)方丹參片可以減少AD轉(zhuǎn)基因細(xì)胞模型Aβ 的生成[6]，減少AD轉(zhuǎn)基因細(xì)胞模型Tau蛋白表達(dá)[7]。

1.4 抑制血小板聚集 朱艷芳等[8]研究發(fā)現(xiàn)，復(fù)方丹參片可抑制高脂血癥小鼠血小板高活化狀態(tài)和中性粒細(xì)胞-血小板聚集率、單核細(xì)胞-血小板聚集率的作用，從而降低血脂。

1.5 其他 肖彥燊等[9]研究發(fā)現(xiàn)復(fù)方丹參片組大鼠骨組織中的骨量增加，骨質(zhì)疏松程度明顯緩解，說(shuō)明復(fù)方丹參片能夠有效增加骨量形成，減輕骨質(zhì)疏松。此外實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)復(fù)方丹參片對(duì)糖尿病具有一定的防治作用，它能降低糖尿病大鼠的血糖、增強(qiáng)糖尿病大鼠對(duì)外源性胰島素的敏感性，同時(shí)能改善糖耐量、胰島素耐量，促進(jìn)血糖代謝，抑制攝糖后血糖持續(xù)升高[10]。

2 臨床研究

2.1 冠心病、心絞痛 劉準(zhǔn)[11]臨床采用復(fù)方丹參片治療冠心病心絞痛，發(fā)現(xiàn)150例患者進(jìn)行復(fù)方丹參片治療后,其中顯效70例，有效為50例，無(wú)效30例，有效率占80%。蔡桂英[12]用復(fù)方丹參片聯(lián)合硝酸異山梨酯治療無(wú)癥狀性心肌缺血，心電圖缺血表現(xiàn)、血脂、血液流變學(xué)指標(biāo)明顯改善。

2.2 冠狀動(dòng)脈粥樣硬化 姬曉鵬等[13]運(yùn)用復(fù)方丹參片治療確診為冠狀動(dòng)脈粥樣硬化90例，療程2個(gè)月。研究結(jié)果表明患者血漿中環(huán)磷酸腺苷、前列環(huán)素、前列腺環(huán)素合酶mRNA表達(dá)明顯降低，血栓素A2表達(dá)明顯升高。復(fù)方丹參片能抑制血小板活化，有防治冠狀動(dòng)脈粥樣硬化患者急性冠脈綜合征作用。

2.3 心肌缺血 復(fù)方丹參片可降低心肌梗塞后患者的動(dòng)態(tài)心電圖心肌缺血總負(fù)荷( totali-chemicburden, TIB)，且降低其缺血相關(guān)事件，表明復(fù)方丹參片具有抗心肌缺血作用[14]。曾昭枝等[15]采用復(fù)方丹參片治療中老年人心肌缺血疾病，發(fā)現(xiàn)60例患者進(jìn)行復(fù)方丹參片治療后，顯效44例，有效10例，無(wú)效6例，總有效率為90%。

2.4 腦血管疾病 從動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究中發(fā)現(xiàn)，復(fù)方丹參片對(duì)阿爾茨海默病具有一定的療效，臨床研究也證實(shí)了這一點(diǎn)，發(fā)現(xiàn)復(fù)方丹參片能改善血管性癡呆患者認(rèn)知、語(yǔ)言、行為和日常生活能力，試驗(yàn)組明顯優(yōu)于安慰劑對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[16-17]。

2.5 糖尿病及并發(fā)癥 郭晶等[18]選擇糖尿病門診患者40例，評(píng)價(jià)復(fù)方丹參片對(duì)2型糖尿病(T2DM)合并高血壓病患者的臨床療效?；颊咴诳诜堤撬幬镞粮窳型螓}酸二甲雙胍聯(lián)合降壓高硝苯地平緩釋片的基礎(chǔ)上加服復(fù)方丹參片治療，療程均8周，發(fā)現(xiàn)復(fù)方丹參片能有效改善2型糖尿病合并高血壓病氣滯血瘀證患者臨床癥狀，提高胰島素敏感性，減輕胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)，從而降低FBG、血壓和HbA1c。陳林等[19]選擇糖尿病周圍神經(jīng)病變56例，觀察復(fù)方丹參片治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的臨床療效，總有效率達(dá)85.7%。

2.6 其他 此外，復(fù)方丹參片對(duì)肺病、肝病等疾病也具有一定的治療作用。張青竹等[20]通過(guò)觀察血清纖維化指標(biāo)的變化，發(fā)現(xiàn)復(fù)方丹參片對(duì)肺結(jié)核繼發(fā)的纖維化有較好的治療作用。陳世奇等[21]用復(fù)方丹參片輔助治療乙肝肝硬化，發(fā)現(xiàn)其可使體征減輕，顯著降低肝硬化門脈壓力，血清膽紅素、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、血清白蛋白(ALB)等指標(biāo)均明顯改善，其機(jī)制可能為通過(guò)體液因素，降低門脈壓力。臨床研究發(fā)現(xiàn)早期激素性股骨頭壞死患者多有血液粘稠度升高的表現(xiàn)，而復(fù)方丹參片可有效改善早期激素性股骨頭壞死患者血液的黏稠度[22]。另外，臨床研究發(fā)現(xiàn)復(fù)方丹參片可治療急性附睪炎，能有效的增強(qiáng)患者的生殖能力[23]。

綜上所述，復(fù)方丹參片主要的藥理作用有抗心肌缺血缺氧及缺血再灌注損傷、抗腦缺血、抗老年癡呆、減輕動(dòng)脈粥樣硬化、抑制血小板聚集、抗血栓、抗骨質(zhì)疏松等。隨著人們對(duì)復(fù)方丹參片研究的不斷深入，其已被廣泛應(yīng)用于冠心病、心絞痛、冠狀動(dòng)脈粥樣硬化、腦血管疾病、糖尿病及并發(fā)癥等臨床各科疾病[24]。

[1]Ren-An Q, Juan L, Chuyuan L. Study of the protective mechanisms of Compound Danshen Tablet (Fufang Danshen Pian) against myocardial ischemia/reperfusion injury via the Akt-eNOS signaling pathway in rats [J].J Ethnopharmacol. 2014, 156C:190-198.

[2]余小平，張超群，覃仁安，等．復(fù)方丹參片對(duì)急性腦缺血大鼠血管新生因子影響的研究[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊, 2011, 29( 5) : 1145-1147.

[3]盧貞,萬(wàn)莉紅,金少舉,等.復(fù)方丹參片對(duì)Aβ25-35所致老年癡呆小鼠的行為學(xué)改善作用及對(duì)RACK1的影響[J].中藥藥理與臨床2012, 28(6):105-108.

[4]Qin R A, Yao X X, Huang Z Y Effects of Compound Danshen tablets on spatial cognition and expression of brain β-amyloid precursor protein in a rat model of alzheimer's disease [J].Journal of Traditional Chinese Medicine, 2012, 32(1):63-66．

[5]Qin RA， Zhou DS， Wang JJ， et al. Compound Danshen tablets downregulate amyloid protein precursor mRNA expression in a transgenic cell model of Alzheimer′s disease [J].Neural Regen Res, 2012, 7(9): 659-663.

[6]胡華，周德生，喻嶸，等．復(fù)方丹參片對(duì)阿爾茨海默病轉(zhuǎn)基因細(xì)胞模型Aβ表達(dá)的影響[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志, 2012, 32( 12) :1663 - 1666．

[7]劉利娟，周德生，肖志杰.復(fù)方丹參片對(duì)阿爾茨海默病轉(zhuǎn)基因細(xì)胞模型Tau 蛋白表達(dá)的影響[J]湖南中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào), 2014,34(5):14-17.

[8]朱艷芳，朱偉． 復(fù)方丹參片和氯吡格雷聯(lián)合使用對(duì)高血脂癥小鼠血小板活化功能的影響[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志, 2012,18( 15): 175-178．

[9]肖彥燊，董文銘，王亞海.復(fù)方丹參片對(duì)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎大鼠脛骨形態(tài)計(jì)量學(xué)靜態(tài)參數(shù)的影響[J].藥學(xué)研究, 2014,33(7):379-381.

[10]陳長(zhǎng)青,侯少貞,蔣東旭.復(fù)方丹參片治療2型糖尿病大鼠的實(shí)驗(yàn)研究[J].中藥新藥與臨床藥理, 2011, 22(5):536-538.

[11]劉準(zhǔn).復(fù)方丹參片聯(lián)合維生素C在冠心病心絞痛治療的療效觀察[J].中外醫(yī)療, 2012,4:130.

[12]蔡桂英.復(fù)方丹參片聯(lián)合硝酸異山梨酯治療無(wú)癥狀性心肌缺血的療效觀察[J].中國(guó)醫(yī)藥指南, 2012,10( 19) : 322-323．

[13]姬曉鵬,蔣斌,潘琳,等. 復(fù)方丹參片與丹參片對(duì)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化患者血小板活化抑制作用的比較[J].中國(guó)藥房,2010,21(19):1805-1806.

[14]郭紅璐.復(fù)方丹參片對(duì)心肌梗塞后患者抗心肌缺血作用的臨床觀察[J].中國(guó)民族民間醫(yī)藥,2010,1:142.

[15]曾昭枝.復(fù)方丹參片伍用阿司匹林治療中老年人心肌缺血的臨床觀察[J].中醫(yī)中藥,2010,17(6):80-83.

[16]翁映虹.復(fù)方丹參片治療瘀血阻絡(luò)型血管性癡呆的臨床研究[D].廣州：廣州中醫(yī)藥大學(xué).2011.

[17]鄧桂英.復(fù)方丹參片治療血管性癡呆后的隨訪研究[D].北京：北京中醫(yī)藥大學(xué).2011.

[18]郭晶.復(fù)方丹參片治療2型糖尿病合并高血壓病患者的臨床療效觀察[J].海峽藥業(yè), 2012,24(11):172-174.

[19]陳林.復(fù)方丹參片治療糖尿病周圍神經(jīng)病變56例[J].藥物與臨床,2010,17(23):48-49.

[20]張青竹,郭麗萍.復(fù)方丹參片在肺結(jié)核繼發(fā)纖維化防治中的應(yīng)用價(jià)值[J].實(shí)用中醫(yī)內(nèi)科雜志,2011,25(3) :37-38.

[21]陳世奇,曾甫東.復(fù)方丹參片在56 例乙肝肝硬化治療中的療效分析[J].臨床實(shí)踐,2012, 30( 18):140-141.

[22]熊鶯,謝詩(shī)涓,向湘松.復(fù)方丹參片對(duì)早期激素性股骨頭壞死患者血液流變學(xué)的影響[J].臨床醫(yī)學(xué)工程, 2013, 20(9): 1108-1109.

[23]梁鈺龍.復(fù)方丹參片治療急性附睪炎的療效及對(duì)生殖力的影響[J].中國(guó)中醫(yī)急癥,2013, 22 (4): 661-662.

[24]王金輝.復(fù)方丹參片預(yù)防社區(qū)心腦血管病的臨床觀察[J].臨床合理用藥，2014 ,7 (5):104.

R28

A

1007-8517(2015)07-0030-02

2015.01.18)