潘 雪馬端鑫李 燕林亞明.云南中醫(yī)學(xué)院，云南 昆明 65005；

2.云南海瑞迪生物藥業(yè)有限公司，云南 保山 678206；3.廣州中醫(yī)藥大學(xué)，廣東 廣州 510000

水蛭藥理作用的研究進展

潘 雪1，2馬端鑫1，2李 燕3林亞明11.云南中醫(yī)學(xué)院，云南 昆明 650051；

2.云南海瑞迪生物藥業(yè)有限公司，云南 保山 678206；3.廣州中醫(yī)藥大學(xué)，廣東 廣州 510000

通過查閱相關(guān)文獻，對水蛭的藥理作用進行整理、分析。其藥理作用主要有抗凝血、抑制血栓形成、抗血小板聚集、降脂、腦保護作用、抗細胞凋亡、抗腫瘤、抗纖維化、抗炎、改善腎功能、中止妊娠、促進周圍神經(jīng)再生、促進血管新生及抗新生血管的雙重作用等，其中以抗凝血、抑制血栓形成、降脂、抗腫瘤作用較為突出。

水蛭；藥理作用；研究進展

水蛭，俗稱螞蝗，常作為破血逐瘀的動物藥材使用，以干燥蟲體入藥。最早記載于 《神農(nóng)本草經(jīng)》：“水蛭，味咸，平。主逐惡血，瘀血，月閉，破血瘕積聚，無子，利水道。生池澤”［1］。《本草綱目》：“咸走血，苦勝血。水蛭之咸苦，以除蓄血，乃肝經(jīng)血分藥，故能通肝經(jīng)聚血”［2］。近20年研究表明水蛭的主要成分有氨基酸、肽類、抗血栓素、肝素、鎮(zhèn)痛酶、抗炎酶及溶血酶等。水蛭具有抗凝、抑制血栓形成、抗血小板聚集、降脂、腦保護作用、抗細胞凋亡、抗腫瘤、抗纖維化、抗炎、改善腎功能、中止妊娠、促進周圍神經(jīng)再生、促進血管新生及抗新生血管等藥理作用。主要用于治療心腦血管疾病、腫瘤、呼吸系統(tǒng)疾病、消化系統(tǒng)疾病、泌尿系統(tǒng)疾病、婦科疾病、男科疾病、眼科疾病、周圍神經(jīng)損傷、痛風(fēng)等多個病種。

1 抗凝血、抑制血栓形成作用

馮光軍等［3］研究水蛭不同提取物對人血漿的抗凝活性及作用環(huán)節(jié)，發(fā)現(xiàn)水蛭乙酸乙酯提取部分抗凝作用最強，直接抑制凝血酶催化的纖維蛋白原凝固。翟新艷［4］研究表明：水蛭提取物能延長小鼠凝血、出血時間和家兔離體血漿復(fù)鈣時間，證實了水蛭提取物所含的游離氨基酸可能是其抗凝血作用的有效成分。蘇斌［5］通過觀察水蛭對正常和高凝動物血液流變學(xué)及凝血系統(tǒng)的影響，得知水蛭能顯著改善血液流變學(xué)，有抗凝血作用。劉良紅［6］通過實驗得出結(jié)論：水蛭提取液能抑制凝血酶誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細胞表達組織因子，并對抗凝血酶抑制血管內(nèi)皮細胞釋放組織因子途徑抑制物，其作用機制可能與水蛭抗凝、抗血栓形成以及對心腦血管疾病的治療作用有關(guān)。張彬等［7］實驗研究表明菲牛蛭具有較強的體外抗凝血酶活性，且人工養(yǎng)殖對菲牛蛭的抗凝活性未產(chǎn)生不利影響。

2 抗血小板聚集作用

崔美月［8］觀察水蛭素對右旋糖酐所致大白兔血瘀模型血液流變學(xué)的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)：水蛭素可顯著加快血瘀大白兔的血流速度，具有明顯活血化瘀、改善血瘀大白兔血液流變學(xué)異常和抑制血小板聚集的作用。血小板聚集是心腦血管疾病發(fā)病的重要機制之一，因此抗血小板聚集對于心腦血管疾病的防治至關(guān)重要。該研究表明水蛭可以明顯改善血流變及抑制血小板聚集，對心腦血管疾病具有治療作用。

3 降脂作用

王宏濤等［9］研究水蛭乙醇提取物對實驗性高脂血癥大鼠血脂和一氧化氮 （NO）及其合酶的影響，發(fā)現(xiàn)水蛭乙醇提取物能明顯降低大鼠體內(nèi)TC（膽固醇）、TG（甘油三酯）、LDL－C（低密度脂蛋白膽固醇）、NO濃度，調(diào)節(jié)高脂血癥大鼠血脂代謝及糾正NO代謝紊亂。楊洪雁［10］觀察水蛭對實驗性血瘀證家兔血脂代謝及其相關(guān)基因表達的影響，得知水蛭能顯著降低血清中TC、TG、LDL－C水平，能顯著上調(diào)血瘀證家兔肝臟中LDL－R（低密度脂蛋白受體）基因、ApoE（載脂蛋白E）基因的表達，進而推測水蛭有調(diào)節(jié)血脂代謝的作用，其機制可能與上調(diào)LDL－R基因和ApoE基因轉(zhuǎn)錄水平有關(guān)。

4 腦保護作用

近年來研究發(fā)現(xiàn)缺血性腦血管疾病發(fā)病后48h內(nèi)，絕大多數(shù)病人的缺血皮質(zhì)已發(fā)生了再灌注，腦缺血后的再灌注是神經(jīng)功能恢復(fù)的基本條件，同時也是腦組織損傷加重的重要因素。急性腦梗死病灶是由缺血中心區(qū)及其周圍的缺血半暗帶組成，若能迅速恢復(fù)缺血半暗帶的血流，該區(qū)腦組織損傷是可逆的，神經(jīng)細胞可存活并恢復(fù)功能。因此盡早恢復(fù)缺血半暗帶的血流供應(yīng)和應(yīng)用有效的腦保護藥物對減少腦卒中的致殘率是非常重要的。王希［11］通過研究水蛭多肽對大鼠局灶性腦缺血再灌注損傷的保護作用，發(fā)現(xiàn)水蛭多肽能顯著降低腦組織含水量、縮小腦梗死面積、提高超氧化物歧化酶活性、降低丙二醛含量，實驗證實了水蛭多肽對于大鼠腦缺血再灌注損傷具有保護作用，其作用機制可能與抑制脂質(zhì)過氧化、提高抗氧化酶活性有關(guān)。

5 抗細胞凋亡作用

林明寶［12］研究水蛭提取物對體外缺氧性新生大鼠大腦皮層神經(jīng)細胞凋亡的作用，證明水蛭提取物具有明顯的抗腦神經(jīng)細胞凋亡的作用。王洋等［13］觀察中藥水蛭水煎醇提取液對大鼠肺缺血再灌注后細胞凋亡的保護作用，證實水蛭可降低缺血再灌注后細胞凋亡率，是肺缺血再灌注損傷的有效保護劑。任現(xiàn)志等［14］研究表明：水蛭、水蛭素、黃芪、水蛭黃芪配方含藥血清均能阻止大鼠腎小球系膜細胞（GMCs）進入S期從而達到抑制增生的目的，且能提高GMCs的凋亡率。陳姝［15］實驗觀察得知：水蛭桃仁湯可抑制纖維化小鼠肝細胞的凋亡，這可能是其抗肝纖維化的機制之一。由此可見，水蛭對各臟器發(fā)生的細胞凋亡有一定的阻斷作用，其中以對腦、肺、腎、肝等細胞作用明顯。

6 抗腫瘤作用

李小菊［16］研究發(fā)現(xiàn)水蛭能通過改善腫瘤缺氧微環(huán)境抑制腫瘤血管生成來發(fā)揮抗腫瘤作用，其機制可能是通過降低缺氧誘導(dǎo)因子－1a（HIF－1a）蛋白水平和mRNA（基因）的表達，以及降低由HIF－1a所介導(dǎo)的靶基因血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）mRNA的表達來實現(xiàn)的。肖移生等［17］研究水蛭提取物對人白血病HL－60細胞 （髓系白血病研究的工具細胞）的體外抑制作用，實驗發(fā)現(xiàn)：濃度高于0.1mg／mL的水蛭提取物對HL60有抑制作用，且呈時間和劑量依賴性；水蛭提取物作用HL60細胞48h的半數(shù)抑制濃度為1.4mg／mL；另外水蛭提取物也具有誘導(dǎo)HL60細胞凋亡作用。黃紅坤等［18］研究菲牛蛭提取物對腫瘤細胞增殖的抑制作用，證明了菲牛蛭提取物對6種以上腫瘤細胞的增殖均具有抑制作用，但對正常小鼠成纖維細胞L—929毒性作用較弱。

7 抗纖維化作用

盛麗［19］研究表明水蛭、地龍均可不同程度改善博萊霉素所致的小鼠肺纖維化，而以水蛭為優(yōu)。李校天等［20］提出水蛭能抑制肝星狀細胞活化胞漿游離鈣 （［Ca2＋］i）的升高，此可能是其發(fā)揮抗肝纖維化作用的重要途徑之一。李濯冰等［21］通過實驗得知水蛭兩部分胃蛋白酶酶解物的體外抗凝與纖溶活性均強于其它提取物。

8 抗炎作用

陳國偉等［22］通過研究發(fā)現(xiàn)水蛭素除了發(fā)揮其抗凝、抑血栓形成的作用，亦能使apoE－／－模型鼠降低血膽固醇水平和斑塊內(nèi)脂質(zhì)，并能有效降低炎癥因子TNF－α水平并抑制血管平滑肌細胞 （SMC）增殖，進而降低動脈粥樣硬化 （AS）斑塊面積。聶云天［23］通過實驗證實：水蛭提取液對大鼠實驗性上皮組織炎癥具有抗炎作用。

9 改善腎功能作用

顧江萍［24］研究中藥水蛭對糖尿病腎病 （DN）大鼠內(nèi)皮素－1（ET－1）水平、腎臟功能及腎臟結(jié)構(gòu)的影響，提出水蛭可糾正DN大鼠早期腎臟高濾過、高灌注，并對腎臟病變有一定的保護作用，其部分機制可能是通過下調(diào)ET－1水平及表達而實現(xiàn)的。李琳等［25］實驗得知：水蛭可顯著減輕糖尿病腎病大鼠早期蛋白尿，可能與下調(diào)血清Ⅳ型膠原蛋白 （Ⅳ－C）的表達有關(guān)。

10 其他作用

近年來研究表明水蛭除了具有上述藥理作用外，還具有中止妊娠［26］、促進周圍神經(jīng)再生［27］、促進血管新生及抗新生血管的雙重作用［28－30］等。朱翠玲等［28］通過實驗獲知水蛭對活體血管的生成具有促進作用。劉言香等［29］實驗菲牛蛭素刺激人臍靜脈內(nèi)皮細胞 （HUVEC）和雞胚絨毛尿囊膜 （CAM）血管，證實菲牛蛭素對血管新生具有促進作用。鄭燕林等［30］提出不同濃度的水蛭提取液對視網(wǎng)膜血管內(nèi)皮細胞RF／6A的增殖產(chǎn)生不同作用，64 g·L－1水蛭提取液可以抑制血管內(nèi)皮細胞的增殖，將細胞阻滯在G1期，改變了凝血酶對視網(wǎng)膜血管內(nèi)皮細胞的作用，對凝血酶誘導(dǎo)的細胞增殖有抑制作用。

綜上所述，學(xué)者們對水蛭藥理作用的研究隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)技術(shù)的進步與發(fā)展在不斷深入，目前無論是品種選擇、養(yǎng)殖技術(shù)、質(zhì)量評估、炮制方法，還是有效成分、藥理作用、臨床應(yīng)用范圍等方面通過不斷研究都有了顯著的成果。筆者認為應(yīng)從多個視角去探索水蛭的藥用價值，才能更好的為臨床服務(wù)。

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1007－8517（2015）14－0024－02

2015.04.15）

潘雪（1988－），女，在讀研究生，研究方向：神經(jīng)內(nèi)科。E－mail：656379536＠qq.com

林亞明，男，云南中醫(yī)學(xué)院教授。