賀 雁

（四川省涼山州喜德縣人民醫(yī)院，四川 涼山 616750）

質(zhì)子泵抑制劑的合理應(yīng)用及其影響因素

賀 雁

（四川省涼山州喜德縣人民醫(yī)院，四川 涼山 616750）

目的探究與分析質(zhì)子泵抑制劑的合理應(yīng)用及其影響因素，旨在促進(jìn)臨床合理用藥。方法對(duì)質(zhì)子泵抑制劑的作用原理及其相關(guān)臨床應(yīng)用研究進(jìn)行綜述，總結(jié)并分析影響質(zhì)子泵抑制劑藥效的常見(jiàn)因素。結(jié)果質(zhì)子泵抑制劑的藥效可受多種因素影響，主要包括用藥時(shí)間、基因多態(tài)性以及患者的情緒等相關(guān)。結(jié)論在進(jìn)行臨床合理用藥方面中需通過(guò)綜合因素進(jìn)行討論，以提升用藥的安全性。

質(zhì)子泵抑制劑；合理用藥；影響因素

質(zhì)子泵抑制劑作為臨床上一類(lèi)具有抑制胃黏膜質(zhì)子泵作用的常見(jiàn)藥物，根據(jù)上市時(shí)間可知，目前應(yīng)用較為廣泛的質(zhì)子泵抑制劑包括奧美拉唑、蘭索拉唑、泮托拉唑、雷貝拉唑等，已得到廣大醫(yī)療工作者及患者的認(rèn)可[1]。質(zhì)子泵抑制劑應(yīng)用作用在人體內(nèi)的機(jī)制主要為：其可在酸性環(huán)境中充分發(fā)揮抗酸作用，但這種作用并非按照酸堿中和原理進(jìn)行。而其常以胃腸道為主要作用部位，但可收到包括組胺、胃泌素等多種物質(zhì)的影響，這些因素不僅可使得藥物的起效時(shí)間及作用維持時(shí)間收到干擾，同時(shí)也可影響該藥的作用強(qiáng)度。因此，我院現(xiàn)對(duì)質(zhì)子泵抑制劑的相關(guān)臨床研究總結(jié)報(bào)道如下。

1 質(zhì)子泵抑制劑的服藥時(shí)間應(yīng)在晨起餐前半小時(shí)

1.1 能夠充分發(fā)揮對(duì)“活性”質(zhì)子泵的抑制作用。質(zhì)子泵通常分為“活性泵”與“靜息泵”兩種功能狀態(tài)，前者已經(jīng)被激活，而后者未被激活?！盎钚员谩本哂酗@著的泌酸功能，而“靜息泵”則長(zhǎng)期間的處于儲(chǔ)備狀態(tài)中，無(wú)泌酸功能。兩種不同功能狀態(tài)下的泵常依靠胃壁細(xì)胞的活性狀態(tài)作用下完成相互間的轉(zhuǎn)化。而當(dāng)質(zhì)子泵抑制劑應(yīng)用在人體內(nèi)時(shí)，僅對(duì)“活性泵”有突出作用，對(duì)于“靜息泵”則無(wú)明顯作用[2]。原因是質(zhì)子泵抑制劑作用部位在細(xì)胞膜上，而“活性泵”常位于分泌小管腔內(nèi)的比細(xì)胞膜上，因此，其只對(duì)于“活性泵”產(chǎn)生抑制作用。在進(jìn)食初期，為“活性泵”生成量較多的時(shí)期，使得大量處于儲(chǔ)備狀態(tài)下的質(zhì)子泵被激活。因此，如果這一時(shí)間與質(zhì)子泵抑制劑的吸收峰相互吻合，那么就可使得質(zhì)子泵抑制劑能夠有足夠的底物發(fā)揮作用。

1.2 能夠達(dá)到最大的血藥濃度。由于質(zhì)子泵抑制劑屬于弱堿性類(lèi)藥物，在口服后，其藥物濃度的吸收峰之常在20 min作用，在此段時(shí)間內(nèi)質(zhì)子泵抑制劑在體內(nèi)能夠達(dá)到最大量所需時(shí)間，此時(shí)體內(nèi)藥量最大且抑制作用最強(qiáng)[3]。但值得注意的一點(diǎn)是，質(zhì)子泵抑制劑的半衰期較短，消除較快。這就要求需要嚴(yán)格把握給藥時(shí)間。另外，若服用藥物的時(shí)間過(guò)早，可使得質(zhì)子泵在激活時(shí)，藥物已經(jīng)被大部分消除；若服用藥物的時(shí)間過(guò)晚，可使得質(zhì)子泵在激活時(shí)，藥物尚未充分激活，使得質(zhì)子泵抑制劑無(wú)法達(dá)到較大的藥量。因此，在餐前半小時(shí)服用質(zhì)子泵抑制劑能夠有效保證患者體內(nèi)有較大的藥物量，從而作用于較多的活性質(zhì)子泵上，因此，在餐前半小時(shí)服可作為合理的用藥時(shí)間[4]。

1.3 能夠充分發(fā)揮抑酸作用。據(jù)臨床研究資料表明[5]，胃內(nèi)pH水平對(duì)于消化性潰瘍的疼痛及愈合具有較大的影響，因此，在臨床工作當(dāng)中常將24 h抑酸作為衡量藥物效應(yīng)的重要指標(biāo)。另外，據(jù)相關(guān)研究結(jié)果顯示，24 h抑酸作用可受用藥時(shí)間的影響，例如在晨起及夜間服用同樣劑量的奧美拉唑，胃內(nèi)pH達(dá)到相同水平的持續(xù)時(shí)間各不相同。這是由于質(zhì)子泵的再生多在夜間完成，大多數(shù)的質(zhì)子泵處于不能被質(zhì)子泵抑制劑抑制的靜止?fàn)顟B(tài)下。因此，于睡前服用質(zhì)子泵抑制劑的作用不夠明顯，而在早晨餐前服用質(zhì)子泵抑制劑能夠達(dá)到最強(qiáng)的抑酸作用。

2 質(zhì)子泵抑制劑對(duì)起效時(shí)間及作用維持時(shí)間

2.1 質(zhì)子泵抑制劑的起效時(shí)間較慢。質(zhì)子泵的再生作用僅在夜間完成，且其再生速度根據(jù)個(gè)體情況出現(xiàn)不同的差異，而其再生過(guò)程大致需要2～3 d。被抑制失活后的質(zhì)子泵與再生質(zhì)子泵之間常保持著動(dòng)態(tài)平衡狀態(tài)，當(dāng)二者達(dá)到動(dòng)態(tài)平衡時(shí)則可達(dá)到較為理想的胃內(nèi)pH數(shù)值。據(jù)有關(guān)研究資料顯示[6]，胃食管反流病患者在治療期間，常在服用藥物數(shù)天后，其臨床癥狀才得以消失，而與其他藥物不同之處在于此種藥物不能立即見(jiàn)效。

2.2 停藥后可維持?jǐn)?shù)天的藥效：當(dāng)再生的質(zhì)子泵數(shù)量逐漸升高到足以彌補(bǔ)失活的質(zhì)子泵數(shù)量時(shí)，才能充分發(fā)揮質(zhì)子泵正常的泌酸功能。因此，我們可以分為藥物效用的持續(xù)時(shí)間受到質(zhì)子泵再生的數(shù)量與速度所影響，而與藥物在體內(nèi)停留時(shí)間長(zhǎng)短無(wú)關(guān)。所以，盡管質(zhì)子泵抑制劑具有較短的血漿半衰期，其抑制作用仍可維持到新的質(zhì)子泵產(chǎn)生并發(fā)揮功能之時(shí)，就這表示了當(dāng)停止服藥時(shí)，其藥物效用也可維持?jǐn)?shù)天之久。例如，在服用奧美拉唑停藥2 d后，胃酸分泌功能才可逐漸恢復(fù)到治療前的水平。

3 影響質(zhì)子泵抑制劑藥效的其他因素

3.1 情緒因素的影響：據(jù)有關(guān)研究表明[7]，患者情緒的波動(dòng)對(duì)于胃的分泌和運(yùn)動(dòng)功能可造成一系列的影響，如消化性潰瘍患者處于不良情緒影響下時(shí)，為其疾病的治愈帶來(lái)了一定的阻礙，同時(shí)可造成該病的反復(fù)發(fā)作或加劇其臨床癥狀。有相關(guān)報(bào)道指出，有少數(shù)胃食管反流并患者，經(jīng)質(zhì)子泵抑制劑與促動(dòng)力劑聯(lián)合應(yīng)用后無(wú)法緩解期臨床癥狀，經(jīng)心理測(cè)試發(fā)現(xiàn)，其中有大部分患者表現(xiàn)為不同程度的抑郁及焦慮癥狀。

3.2 CYP2C19的基因多態(tài)性：大量研究表明，奧美拉唑針對(duì)不同患者可起到不同的抑酸作用，且相互之間有著明顯的差異，其中有部分患者的血樣濃度與給藥劑量呈現(xiàn)出非線性關(guān)系[8]。通過(guò)相關(guān)研究可知，造成此種情況主要是因?yàn)閵W美拉唑第一代質(zhì)子泵抑制劑主要被細(xì)胞色素P450酶系中的CYP2C19所代謝，但由于CYP2C19存在著基因的多態(tài)性，對(duì)于質(zhì)子泵抑制劑則帶來(lái)了不同程度的影響[9]。雷貝拉唑則不受CYP2C19基因多態(tài)性的影響，原因是由于雷貝拉唑主要通過(guò)非酶代謝講解而形成硫醚化合物。但埃索奧美拉唑以及奧美拉唑則受CYP2C19基因多態(tài)性較大的影響，因此，在進(jìn)行臨床應(yīng)用上需根據(jù)不同藥物的特性做出合理分析，以此減少其與其他藥物的相互作用，從而達(dá)到合理用藥的目的。

[1]周斌,金慧萍,遲丹怡.質(zhì)子泵抑制劑概述[J].中國(guó)藥業(yè),2004,13(5): 77-80.

[2]王家龍.胃食管反流病與質(zhì)子泵抑制劑[J].中華消化雜志,2003,23 (3):176-180.

[3]羅永鑫,姚明輝.質(zhì)子泵抑制劑的進(jìn)展[J].中國(guó)藥學(xué)雜志,2004,39 (9):648-651.

[4]孫忠實(shí).質(zhì)子泵抑制劑的新突破-雷貝拉唑[J].中國(guó)藥學(xué)雜志,2003, 38(4):307-308.

[5]趙麗眾,傅志勤.苯并咪唑類(lèi)質(zhì)子泵抑制機(jī)制及對(duì)胃食管反流病的治療[J].實(shí)用醫(yī)藥雜志,2005,22(6):476-478.

[6]黃培寧.兩代質(zhì)子泵抑制劑的比較研究[J].醫(yī)學(xué)綜述,2003,9(2): 92-93.

[7]朱珠,蔡樂(lè).質(zhì)子泵抑制劑的安全性與合理應(yīng)用[J].藥物不良反應(yīng)雜志,2005,7(2):81-89.

[8]黃霞.埃索美拉唑治療反流性食管炎的療效觀察[J].淮海醫(yī)藥, 2009,27(2):157-158.

[9]嚴(yán)厚文.奧美拉唑的臨床合理應(yīng)用[J].中國(guó)醫(yī)刊,2004,39(9):47-48.

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