魏強(qiáng)

(中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究所，北京 100021）

實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的10個(gè)“不愿意”(三）

魏強(qiáng)

(中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究所，北京 100021）

(接上期）

4 它們對(duì)不能表達(dá)天性可以說(shuō)不

自由不僅對(duì)人類(lèi)正常生活至關(guān)重要，同樣，對(duì)動(dòng)物也非常重要。能相對(duì)自由地表達(dá)天性，是動(dòng)物最本質(zhì)的要求和權(quán)利，也是動(dòng)物福利和倫理的首要關(guān)注點(diǎn)。通俗地講，表達(dá)天性，是能讓動(dòng)物想干什么就干什么。

動(dòng)物種類(lèi)不同，基因型不同，表現(xiàn)的生物特性也不同，表達(dá)的天性也不同。一般來(lái)說(shuō)，動(dòng)物等級(jí)越高，其表達(dá)天性的欲望越明顯。天性包括諸多方面，如能隨時(shí)采食、飲水，能自由活動(dòng)，能自主獨(dú)處或群居，能施展本能，能享受空間，能相對(duì)選擇環(huán)境，能根據(jù)喜好的方式生存等等。因此我們應(yīng)該了解、理解各種實(shí)驗(yàn)動(dòng)物特性，知道它們需要什么、想干什么、禁忌什么，才能最大程度滿(mǎn)足要求。

毋寧置否，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物是用來(lái)做實(shí)驗(yàn)的。這也是人們不太關(guān)乎動(dòng)物最常見(jiàn)、最充足的理由。這里強(qiáng)調(diào)的天性表達(dá)，也是提倡在保證實(shí)驗(yàn)完成的基礎(chǔ)上，盡可能使動(dòng)物保持天性。其實(shí)，只要愿意，在任何條件下都能盡可能讓動(dòng)物實(shí)現(xiàn)相對(duì)的天性表達(dá)，這樣既關(guān)懷了動(dòng)物，也可將因動(dòng)物不滿(mǎn)影響動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的程度降低到最低水平。

嚙齒類(lèi)動(dòng)物是晝伏夜動(dòng)性動(dòng)物，所以白天需要休息，做完實(shí)驗(yàn)后，要盡量不去打擾它們。乳鼠對(duì)母鼠依賴(lài)性非常強(qiáng)，不可使其分離時(shí)間過(guò)長(zhǎng)。最好不用酒精、乙醚等刺激性物質(zhì)接觸動(dòng)到乳鼠身上，母鼠會(huì)靠味覺(jué)識(shí)別，干擾過(guò)大，母鼠會(huì)拒絕哺乳。嚙齒類(lèi)動(dòng)物還怕強(qiáng)光、噪聲等，都要非常注意避免。

犬的依從性最好，也最喜歡和人建立感情的動(dòng)物，因而，犬常?？赏ㄟ^(guò)適當(dāng)?shù)呐嘤?xùn)，配合一些采樣、抽血等實(shí)驗(yàn)操作，對(duì)其傷害性也小。因此，犬的實(shí)驗(yàn)，應(yīng)盡量能和犬“商量”，建立鼓勵(lì)機(jī)制和良好的條件反射系統(tǒng)，讓它能配合實(shí)驗(yàn)，同時(shí)能表達(dá)天性。

靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物非常聰明，因而能識(shí)破或改變一些培訓(xùn)技巧，因此，盡管也提倡培訓(xùn)猴類(lèi)，但一定要在確保安全的情況下進(jìn)行。一般要求盡量對(duì)其麻醉后再進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。

動(dòng)物在長(zhǎng)期進(jìn)化過(guò)程中獲得了種類(lèi)天性，具備了與生俱來(lái)的特性，特別是對(duì)其他種類(lèi)的喜歡和恐懼。因而，不能將貓和鼠放在一起，猴和兔放在一起，這樣鼠、兔一直處于恐懼狀態(tài)，對(duì)劣勢(shì)動(dòng)物非常不公平，不符合動(dòng)物倫理要求。

常見(jiàn)造成動(dòng)物不能表達(dá)天性的行為有：不了解動(dòng)物天性表達(dá)的需求，不提供表達(dá)自由的環(huán)境條件，限制動(dòng)物活動(dòng)，隨意虐待、傷害動(dòng)物，將不同品系、品種動(dòng)物混放在一起飼養(yǎng)等。

5 它們對(duì)虐待、傷害、不必要的痛苦可以說(shuō)不

動(dòng)物們用于實(shí)驗(yàn)，并不是說(shuō)就應(yīng)該受到傷害、痛苦。傷害、痛苦確實(shí)是實(shí)驗(yàn)不可比避免帶來(lái)的后果，但不能隨意產(chǎn)生、擴(kuò)大。虐待和產(chǎn)生疼痛是導(dǎo)致動(dòng)物傷害和痛苦的最常見(jiàn)原因。可能人們有個(gè)誤解，認(rèn)為動(dòng)物對(duì)疼痛、傷害不如人類(lèi)敏感。其實(shí)不然，只是動(dòng)物表現(xiàn)可能與人類(lèi)不同。

人類(lèi)是有表情的動(dòng)物，受到傷害和痛苦，能夠通過(guò)多種途徑表達(dá)，如訴說(shuō)、表情表示、極端行為來(lái)顯示。動(dòng)物不會(huì)，更多的是忍耐。動(dòng)物和人類(lèi)一樣，受到傷害、威脅時(shí)，會(huì)有幾個(gè)階段，先是克制，不能克制時(shí)會(huì)表現(xiàn)為不滿(mǎn)表達(dá)(人類(lèi)會(huì)商議、爭(zhēng)吵、談判，動(dòng)物會(huì)表現(xiàn)不安、行為異常、惡性信號(hào)表達(dá)），其次是斗爭(zhēng)(人類(lèi)會(huì)打斗、打仗，動(dòng)物也會(huì)打斗），失敗后是示弱、逃跑，逃跑都不行時(shí)，是拼命或自殺，當(dāng)受到極端威脅，感到后果絕望、生不如死時(shí)，不僅自殘、自殺還會(huì)傷害、咬死幼崽。因此，當(dāng)我們發(fā)現(xiàn)動(dòng)物不安、異常、打斗、傷人、躲避、自殘、自虐、拒食、嗜仔時(shí)，肯定是受到了不同程度的傷害。

實(shí)驗(yàn)人員一般不懂或忽視這些現(xiàn)象，只關(guān)心實(shí)驗(yàn)結(jié)果如何。其實(shí)，在這種情況下得到的實(shí)驗(yàn)結(jié)果，是“受試物”加上“影響因素”的結(jié)果，不是真正意義上的真實(shí)結(jié)果。因此，良好的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，應(yīng)該排除這些程度不定的影響因素。

國(guó)際上通常的做法是，實(shí)驗(yàn)中要有實(shí)驗(yàn)動(dòng)物獸醫(yī)(請(qǐng)注意，這里說(shuō)的是專(zhuān)業(yè)的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物獸醫(yī)，懂得實(shí)驗(yàn)動(dòng)物需求、習(xí)性和特點(diǎn)）監(jiān)護(hù)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，代表實(shí)驗(yàn)動(dòng)物發(fā)言，表達(dá)受到的傷害、痛苦等，如果程度嚴(yán)重，獸醫(yī)可以對(duì)實(shí)驗(yàn)提出建議、勸告、改良方法，甚至終止實(shí)驗(yàn)活動(dòng)，一是保護(hù)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，二是避免不科學(xué)實(shí)驗(yàn)結(jié)果。

曾經(jīng)見(jiàn)到過(guò)，手術(shù)后的動(dòng)物被放回籠具中后，因處理不當(dāng)，動(dòng)物抓撓傷口，造成再次傷害。小鼠通過(guò)去眼球采血后，止血不好，被放回后，遭其他動(dòng)物嗜咬，非常殘忍。

犬和猴的實(shí)驗(yàn)遇到最多的問(wèn)題是動(dòng)物不好控制，因此，威脅、打罵、懲罰的種種方法經(jīng)常出現(xiàn)，傷害也非常嚴(yán)重。加之它們靈性很強(qiáng)，精神傷害也非常大，如見(jiàn)到傷害它們的人員或聞到氣味，表現(xiàn)得非常恐懼。

還見(jiàn)到過(guò)實(shí)驗(yàn)人員忘記關(guān)閉紫外燈，第二天猴眼睛睜不開(kāi)，面部開(kāi)始變紅，一周內(nèi)眼睛紅腫、懼光，面部脫皮、腫脹、變形，表情極其痛苦。

曾經(jīng)出過(guò)一道動(dòng)物疼痛考題，可以看出大家對(duì)動(dòng)物疼痛的認(rèn)識(shí)。如果從A、B、C、D、E(分別代表無(wú)知覺(jué)疼痛、一過(guò)性輕微疼痛、輕微疼痛、中度疼痛和不可逆疼痛）依疼痛的程度卻來(lái)越高判斷，疫苗注射猴實(shí)驗(yàn)應(yīng)該判為那種程度的疼痛?絕大多數(shù)給出的答案是B或C。問(wèn)為什么，答曰，打一針，也就是針頭刺痛，不算什么!但大家想一想，我們?yōu)槭裁匆鲆呙绾矬w實(shí)驗(yàn)?如果直接給你打疫苗，你愿意么?肯定不愿意，你會(huì)說(shuō)疫苗安全么?正是因?yàn)橐呙缈赡懿话踩?，打入機(jī)體后，可能會(huì)引起局部紅腫、發(fā)熱、過(guò)敏反應(yīng)、毒性反應(yīng)、休克、甚至死亡，了解了這些可能的后果，還會(huì)選擇B或C嗎?疼痛的判斷，不僅要注重“疼—傷疼”更要注重“痛－痛苦”。

常見(jiàn)造成動(dòng)物傷害、痛苦的行為有：飼養(yǎng)環(huán)境不好，粗暴、野蠻操作，手術(shù)后缺乏護(hù)理。不良方法標(biāo)記動(dòng)物，如打耳孔、斷趾標(biāo)記等。不執(zhí)行終點(diǎn)處死原則。

6 它們對(duì)濫用可以說(shuō)不

隨著生命科學(xué)、醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展，利用、使用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物日益增加。但是，許多實(shí)驗(yàn)動(dòng)物實(shí)際上是被誤用、錯(cuò)用、濫用了。使用生物材料和實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的福利、倫理或人文理念的基本原則應(yīng)該是：能用細(xì)胞做實(shí)驗(yàn)，就不用組織;能用組織，就不用器官;能用器官，就不用動(dòng)物;能用簡(jiǎn)單動(dòng)物，就不用復(fù)雜動(dòng)物;能用低等動(dòng)物，就不用高等動(dòng)物。

國(guó)際上在使用動(dòng)物方面，提倡“3R”原則，分別是減少(Induction）、替代(Replacement）和優(yōu)化(Refinement）的意思?！皽p少”直接的意思就是減少實(shí)驗(yàn)動(dòng)物數(shù)量的使用，通俗地講，只要能得出結(jié)果，說(shuō)明問(wèn)題，使用動(dòng)物數(shù)量越少越好?！疤娲笔侵副M量用其他的辦法、方法替代動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，或用相對(duì)簡(jiǎn)單的動(dòng)物替代復(fù)雜的動(dòng)物，最終理念是避免動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，根本上解決動(dòng)物實(shí)驗(yàn)帶來(lái)的福利、倫理等問(wèn)題?！皟?yōu)化”是在減少、替代的基礎(chǔ)上，優(yōu)化動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的所有環(huán)節(jié)，特別是動(dòng)物實(shí)驗(yàn)方案，使動(dòng)物實(shí)驗(yàn)高效準(zhǔn)確，達(dá)到節(jié)省、愛(ài)護(hù)動(dòng)物的目的。

通常人們認(rèn)為做動(dòng)物實(shí)驗(yàn)動(dòng)物數(shù)量越多，數(shù)據(jù)可比性越好。其實(shí)，往往是因?yàn)椴涣私鈱?shí)驗(yàn)動(dòng)物而造成的，以最常用的近交系小鼠、大鼠為例，它們通過(guò)全同胞雌雄個(gè)體交配達(dá)到20代以上，具有高度純合的遺傳背景，個(gè)體之間的近交系數(shù)(即相似性或一致性）達(dá)到99%以上，也就是說(shuō)和人的單卵雙生的兄弟或姐妹類(lèi)似。

高度的個(gè)體一致性，理論上講，得出的結(jié)果應(yīng)該非常相似，不應(yīng)該得出差異較大的結(jié)果，不需要通過(guò)加大動(dòng)物量來(lái)減少個(gè)體差異，取得平均數(shù)。如果數(shù)據(jù)真的相差甚大，需要去掉最高值、最低值來(lái)統(tǒng)計(jì)，說(shuō)明使用的近交系動(dòng)物本身有問(wèn)題，影響了實(shí)驗(yàn)結(jié)果。因此，近交系動(dòng)物的使用，一般每組6－8只就足夠了，避免的只是操作誤差、人為誤差或測(cè)試儀器誤差等。

有些統(tǒng)計(jì)方法，對(duì)近交系動(dòng)物是不合適的，實(shí)驗(yàn)者應(yīng)該懂得這些。曾經(jīng)看到過(guò)研究生每組使用50只近交系小鼠做實(shí)驗(yàn)，問(wèn)其緣由，答曰根據(jù)統(tǒng)計(jì)學(xué)要求，群體數(shù)量即n值越大，誤差越小。實(shí)際上，說(shuō)明既不了解實(shí)驗(yàn)動(dòng)物特性，也不了解統(tǒng)計(jì)學(xué)的真正含義。生物學(xué)意義，是建立在正確的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義上的。如果不是這樣，很多實(shí)驗(yàn)動(dòng)物就被濫用了。

還有靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物，最好進(jìn)行“個(gè)體分析”，不十分強(qiáng)調(diào)組份比對(duì)，即使需要，也要將數(shù)量降到最少，每組4只左右，而且提倡共享對(duì)照組數(shù)據(jù)或發(fā)表的基礎(chǔ)數(shù)據(jù)。靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物許多生物學(xué)特性和人類(lèi)相近，從它們身上能看到我們的“過(guò)去”，從倫理、情感上講，也應(yīng)盡量減少使用，而且要做到能不用就不用。

很遺憾盡管有研究替代動(dòng)物實(shí)驗(yàn)方法，但離理想狀態(tài)要差很多，將盡可能多的方法用于替代所有動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，是動(dòng)物免遭實(shí)驗(yàn)痛苦的最好辦法，人類(lèi)也能在不同程度的負(fù)罪感中終將解脫出來(lái)。

“優(yōu)化”是我們能做得到的。比如制備抗血清、抗體等，通過(guò)優(yōu)化抗原、優(yōu)化免疫方法、優(yōu)化動(dòng)物，得到的產(chǎn)物每高一個(gè)效價(jià)單位或滴度，從1：10提高到1：100的話(huà)，動(dòng)物使用數(shù)量即可降低十倍，產(chǎn)品的毒副作用、非特異性等也降低了，何樂(lè)而不為呢?

常見(jiàn)造成動(dòng)物濫用的行為有：不了解動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的“3R”原則，不了解動(dòng)物數(shù)量和實(shí)驗(yàn)結(jié)果的關(guān)系，認(rèn)為動(dòng)物數(shù)量使用越多越好，錯(cuò)用動(dòng)物，使用不易感動(dòng)物等。

(未完待續(xù)）