劉承軍，曲 悅

(1.聊城市動(dòng)物醫(yī)院，山東 聊城 252000；2.聊城職業(yè)技術(shù)學(xué)院，山東 聊城 252000)

規(guī)模養(yǎng)豬場(chǎng)免疫抑制病發(fā)病機(jī)理及綜合防控技術(shù)

劉承軍1，曲 悅2

(1.聊城市動(dòng)物醫(yī)院，山東 聊城 252000；2.聊城職業(yè)技術(shù)學(xué)院，山東 聊城 252000)

豬繁殖與呼吸綜合征病毒（PRRSV）、豬圓環(huán)病毒2型（PCV2）和霉菌毒素等都能引起豬免疫抑制。加強(qiáng)飼養(yǎng)、建立微生物安全制度、嚴(yán)格馴化、科學(xué)免疫及科學(xué)使用藥物是應(yīng)對(duì)豬場(chǎng)免疫抑制因素的有效措施。

豬場(chǎng)；免疫抑制；應(yīng)對(duì)措施

免疫抑制是指動(dòng)物免疫系統(tǒng)受到損傷，導(dǎo)致機(jī)體暫時(shí)性或持久性地發(fā)生免疫應(yīng)答障礙。致病因素主要是通過(guò)損傷動(dòng)物機(jī)體免疫器官或免疫組織細(xì)胞，抑制或者阻斷病原遞呈，誘導(dǎo)免疫細(xì)胞凋亡，抑制免疫細(xì)胞、免疫因子及抗體的形成等方面而造成免疫抑制。豬群發(fā)生免疫抑制的主要表現(xiàn)為：商品豬發(fā)病不斷，死亡率較正常水平明顯偏高，豬群抗病能力降低，同一時(shí)期的豬群發(fā)生多種疾病，血清抗體檢測(cè)合格率偏低等現(xiàn)象。多種因素可造成豬發(fā)生免疫抑制，其中是豬繁殖與呼吸綜合征病毒（PRRSV）、豬圓環(huán)病毒2型（PCV2）和霉菌毒素被認(rèn)為是豬發(fā)生免疫抑制的主要原因。

1 免疫抑制病的發(fā)病機(jī)理

1.1 PRRSV對(duì)豬造成免疫抑制的機(jī)理

大量研究表明，PRRSV的存在可增加豬對(duì)豬流感病毒（SIV）、豬呼吸道副黏病毒、豬呼吸道冠狀病毒（PRCV）3種病毒的易感性。

1.1.1 PRRSV對(duì)機(jī)體合成炎性因子的干擾

攻毒試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，PRRSV感染的特征之一就是感染豬的肺內(nèi)炎性因子表達(dá)不明顯，尤其表現(xiàn)為Ⅰ型干擾素、白細(xì)胞介素-1和腫瘤壞死因子-α合成不足。Ⅰ型干擾素作為動(dòng)物非特異性免疫應(yīng)答的主要組成部分，具有誘導(dǎo)相關(guān)免疫細(xì)胞表面產(chǎn)生抗病毒蛋白，增強(qiáng)免疫活性的功能，起到抗病毒的作用。研究表明，PRRSV能明顯抑制機(jī)體產(chǎn)生Ⅰ型干擾素，導(dǎo)致免疫細(xì)胞活性受到限制。Suradhat等檢測(cè)PRRSV感染豬支氣管灌洗液時(shí)發(fā)現(xiàn)，白細(xì)胞介素-10（IL-10）的表達(dá)量顯著提高，并認(rèn)為PRRSV可通過(guò)提高外周血單核細(xì)胞中IL-10 mRNA表達(dá)量來(lái)參與調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)。IL-10分泌增多和Ⅰ型干擾素減少則表現(xiàn)為非特異性免疫抑制，這有利于其他病原微生物對(duì)豬群造成感染和傳播。

1.1.2 PRRSV引起肺巨噬細(xì)胞死亡

POL等在一次對(duì)PRRSV對(duì)豬的致病機(jī)理進(jìn)行論證時(shí)發(fā)現(xiàn)：豬巨噬細(xì)胞（PAM）和支氣管上皮細(xì)胞是PRRSV感染宿主的主要靶細(xì)胞。PAM和單核細(xì)胞對(duì)細(xì)菌和病毒具有吞噬作用。這種吞噬作用是病毒感染后機(jī)體十分重要的免疫應(yīng)答反應(yīng)。在體外試驗(yàn)中，運(yùn)用PRRSV感染PAM時(shí)發(fā)現(xiàn)，PRRSV可使培養(yǎng)的PAM在攻毒后24 h內(nèi)迅速凋亡。PRRSV感染可引起溶解性抑制因子的缺失，導(dǎo)致巨噬細(xì)胞吞噬能力降低。PAM的損傷必然導(dǎo)致機(jī)體免疫功能下降，為呼吸道繼發(fā)病原微生物感染創(chuàng)造機(jī)會(huì)。

1.1.3 PRRSV對(duì)淋巴組織的影響

PRRSV具有嗜巨噬細(xì)胞的特性。淋巴結(jié)和脾臟含有大量游離和固定的巨噬細(xì)胞。當(dāng)PRRSV感染豬后，首先PAM和肺內(nèi)皮細(xì)胞崩解，釋放出的病毒借助血液及淋巴循環(huán)到全身淋巴結(jié)和脾臟。進(jìn)入淋巴結(jié)和脾臟的PRRSV可引起廣泛性的血管炎和炎性細(xì)胞聚集，被其他巨噬細(xì)胞吞噬，致使其他巨噬細(xì)胞崩解，最終導(dǎo)致外周淋巴組織器官出現(xiàn)壞死性炎癥。由于淋巴結(jié)、淋巴小結(jié)和副皮質(zhì)區(qū)，及脾白髓和紅髓都受到廣泛性損傷，致使機(jī)體體液免疫和細(xì)胞免疫功能損傷。

1.2 PCV2對(duì)豬造成免疫抑制的作用機(jī)理

一般認(rèn)為，PCV2是引起仔豬多系統(tǒng)衰竭綜合征（PMWS）的主要病原體。PCV2使仔豬淋巴組織、肺和肝出現(xiàn)以細(xì)胞浸潤(rùn)為特征的炎性病變。當(dāng)病變不能進(jìn)行代償與修復(fù)時(shí)，機(jī)體代謝機(jī)能出現(xiàn)障礙，最終導(dǎo)致PMWS。PMWS組織學(xué)上的顯著特征病變是淋巴濾泡區(qū)減小或缺失，淋巴細(xì)胞減少。從組織學(xué)病變觀察得知，PCV2能導(dǎo)致患病豬發(fā)生免疫抑制。

1.2.1 PCV2對(duì)機(jī)體淋巴細(xì)胞激活及增加抑制

Darwich等在檢測(cè)PCV2感染豬血清樣品時(shí)發(fā)現(xiàn)，PCV2可使感染豬的白細(xì)胞介素-8和干擾素IFN-γ產(chǎn)量與健康豬相比明顯下降。PCV2還可誘導(dǎo)單核細(xì)胞產(chǎn)生IL-10，抑制干擾素分泌INF-α，間接影響樹(shù)突狀（DC）細(xì)胞進(jìn)一步發(fā)育成熟，最終導(dǎo)致DC細(xì)胞的先天性免疫功能受到影響。PVC2還可在其他單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等抗原遞呈細(xì)胞中存在，并引起機(jī)體對(duì)于抗原遞呈能力的降低，說(shuō)明PCV2能抑制感染豬產(chǎn)生炎癥反應(yīng)。參與免疫調(diào)節(jié)的細(xì)胞因子表達(dá)數(shù)量的改變使得PCV2感染后淋巴細(xì)胞不能有效激活或增殖，最終破壞免疫功能。

1.2.2 PCV2對(duì)PAM功能的影響

MCneilly等對(duì)體外培養(yǎng)的豬肺泡巨噬細(xì)胞（PAM）進(jìn)行PCV2攻毒，結(jié)果發(fā)現(xiàn)PCV2感染后8 d可降低PAM主要組織相容性復(fù)合體-Ⅱ類(lèi)抗原基因的表達(dá)，導(dǎo)致機(jī)體抗感染免疫反應(yīng)不能及時(shí)啟動(dòng)，并且，PCV2對(duì)巨噬細(xì)胞介導(dǎo)的淋巴細(xì)胞增生有明顯的抑制作用。

1.2.3 PCV2引起患豬淋巴細(xì)胞耗竭

PCV2感染豬外周血液中B細(xì)胞和T細(xì)胞數(shù)量較正常豬少，這是PCV2導(dǎo)致患病豬免疫抑制的另外一個(gè)主要原因。PCV2引發(fā)PMWS癥狀出現(xiàn)的根本原因是PCV2感染豬可誘導(dǎo)機(jī)體淋巴細(xì)胞數(shù)量減少，尤其在感染初期，B細(xì)胞和T細(xì)胞減少更為顯著，患病豬逐漸表現(xiàn)為器官功能性障礙。研究表明，PMWS患病豬淋巴細(xì)胞減少的主要原因是PCV2可抑制淋巴細(xì)胞增殖。

1.2.4 PCV2引起患豬淋巴細(xì)胞亞群發(fā)生變化

大量研究表明，自然或人工感染PCV2豬外周血液中的淋巴細(xì)胞亞群比例發(fā)生變化。Darwich等通過(guò)研究進(jìn)一步證明了PCV2具有降低患病豬外周血液中CD8+細(xì)胞和CD4+細(xì)胞比例的作用。CD8+細(xì)胞及CD4+細(xì)胞在機(jī)體免疫反應(yīng)中發(fā)揮著非常重要的作用，其減少必將影響機(jī)體的免疫應(yīng)答。

1.3 霉菌毒素對(duì)豬造成免疫抑制的作用原理

霉菌毒素作為霉菌的次級(jí)代謝產(chǎn)物，在自然界中種類(lèi)繁多，目前發(fā)現(xiàn)300多種有各種毒性作用的霉菌毒素廣泛存在于食品和飼料原料中。霉菌毒素對(duì)豬的危害主要體現(xiàn)在對(duì)豬免疫系統(tǒng)的破壞及對(duì)免疫應(yīng)答的強(qiáng)烈抑制，表現(xiàn)為免疫蛋白和抗體水平下降、網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)損傷、細(xì)胞介導(dǎo)的免疫功能下降以及免疫器官發(fā)育異常等。有研究表明，黃曲霉毒素和T-2毒素可通過(guò)與胸腺組織細(xì)胞DNA和RNA結(jié)合并抑制其繁殖，導(dǎo)致胸腺組織中淋巴細(xì)胞減少，引起胸腺發(fā)育不良甚至萎縮。玉米赤霉烯酮可導(dǎo)致免疫器官實(shí)質(zhì)性損傷，抑制T、B淋巴細(xì)胞增殖，對(duì)機(jī)體造成免疫抑制。

2 消除豬群免疫抑制的應(yīng)對(duì)措施

可造成豬發(fā)生免疫抑制的因素眾多，包括物理環(huán)境因素、化學(xué)因素、營(yíng)養(yǎng)及其他病原微生物等因素，涉及豬場(chǎng)的管理、用藥和防疫等多個(gè)方面。一般情況下，當(dāng)豬群發(fā)生免疫抑制時(shí)，母豬血清抗體水平下降，表現(xiàn)為仔豬出生后通過(guò)哺乳獲得的母源抗體保護(hù)力降低或保護(hù)時(shí)間縮短，導(dǎo)致仔豬發(fā)病率較正常水平高。此外，發(fā)生免疫抑制的懷孕母豬容易感染某些具有胎傳性的病原體如豬瘟病毒。生產(chǎn)中，首先要找出生豬發(fā)生免疫抑制病的原因，針對(duì)原因采取相應(yīng)的措施[1]。

2.1 切實(shí)做好免疫接種工作

免疫接種是做好病毒性免疫抑制病的關(guān)鍵措施，對(duì)于因高致病性豬藍(lán)耳病病毒、圓環(huán)病毒等病毒誘發(fā)的免疫抑制病的預(yù)防要重點(diǎn)做好以下幾個(gè)方面的工作：

2.1.1 合理使用疫苗

購(gòu)買(mǎi)疫苗時(shí)，要選擇通過(guò)國(guó)家GMP認(rèn)證企業(yè)生產(chǎn)的疫苗，要求疫苗高效、優(yōu)質(zhì)、安全；疫苗必須在有效期內(nèi)，所需疫苗必須全程在冷鏈的環(huán)境中保存、運(yùn)輸，疫苗的稀釋、劑量、注射嚴(yán)格按有關(guān)規(guī)程操作。

2.1.2 嚴(yán)格免疫注射

要加強(qiáng)免疫知識(shí)的培訓(xùn)，提高免疫技術(shù)操作水平，進(jìn)一步落實(shí)防疫人員的責(zé)任意識(shí)，將免疫效果水平作為對(duì)防疫人員考核的重要依據(jù)，并與報(bào)酬掛鉤，提高防疫人員責(zé)任心，嚴(yán)防各類(lèi)免疫事故的發(fā)生。

2.1.3 科學(xué)制定免疫程序

養(yǎng)豬場(chǎng)必須根據(jù)抗體狀況以及自身養(yǎng)殖實(shí)際、周邊疫情狀況合理制定免疫程序，特別是高致病性豬藍(lán)耳病、圓環(huán)病毒病的最佳免疫時(shí)間。同時(shí)，要切實(shí)做好細(xì)小病毒病、偽狂犬病、豬瘟等免疫程序的制定，特別做好豬瘟的防控，嚴(yán)防豬瘟導(dǎo)致高死亡率現(xiàn)象的發(fā)生。另外還必須做好豬氣喘病的控制，加強(qiáng)免疫接種，消除豬肺炎支原體導(dǎo)致肺臟的侵蝕，提高豬群肺臟對(duì)呼吸道病原體感染的抵抗力。使用免疫增效劑，筆者在臨床上使用復(fù)合多糖在增強(qiáng)免疫效果方面取得了較好的效果。

2.2 要加強(qiáng)疫病監(jiān)測(cè)

科學(xué)合理的疫病監(jiān)測(cè)制度，是了解本場(chǎng)疫情動(dòng)態(tài)和豬群健康狀況，便于疫情預(yù)警預(yù)測(cè)的有效措施。規(guī)模豬場(chǎng)必須建立嚴(yán)格的疫病監(jiān)測(cè)制度，定期檢測(cè)疫病保護(hù)狀況，可以每季度進(jìn)行1次血清學(xué)檢測(cè)，了解抗體水平，每半年進(jìn)行1次病原學(xué)檢測(cè)，一旦發(fā)現(xiàn)隱性感染或者陽(yáng)性豬要及時(shí)淘汰，達(dá)到凈化豬群的目的。

2.3 使用藥物科學(xué)預(yù)防

臨床上建議使用既具有免疫調(diào)節(jié)作用，又具有抗病毒、抗細(xì)菌、抗應(yīng)激作用的藥物利用保健和預(yù)防2個(gè)方式防制免疫抑制病的發(fā)生。可以在妊娠母豬產(chǎn)前和產(chǎn)后階段，哺乳仔豬斷乳前后、轉(zhuǎn)群等階段按預(yù)防量適當(dāng)在飼料中添加一些抗菌藥物，以防治豬群的細(xì)菌性繼發(fā)感染[2]。選用無(wú)免疫抑制作用、對(duì)人畜安全、質(zhì)量好的消毒劑，嚴(yán)格消毒。規(guī)模豬場(chǎng)要嚴(yán)格消毒制度，豬舍每周消毒1～2次，排污系統(tǒng)以及過(guò)道每?jī)商煜?次，人員、物品隨時(shí)消毒，并且要經(jīng)常更換消毒藥品種類(lèi)，防止產(chǎn)生耐藥性。

2.4 嚴(yán)禁使用發(fā)霉飼料

在飼料中盡量避免使用發(fā)霉飼料，在夏季潮濕季節(jié)可在飼料中添加霉菌毒素吸附劑，同時(shí)飲水中添加維生素A、維生素C、維生素E及B族維生素，減少霉菌毒素的危害。飼料中添加微生態(tài)制劑可提高豬群免疫力，減少免疫抑制，減少霉菌毒素的危害。

另外，避免近親繁殖，改善飼養(yǎng)環(huán)境、提高飼養(yǎng)管理水平，使用營(yíng)養(yǎng)均衡飼料都是防止免疫抑制病發(fā)生的有效措施，生產(chǎn)中應(yīng)該認(rèn)真貫徹落實(shí)具有自家特色的預(yù)防保健綜合措施，增強(qiáng)豬只抗病力，才能從根本上減少疾病的發(fā)生，提高養(yǎng)殖效益[2]。

[1] 付保銘.豬免疫抑制病誘導(dǎo)病因及防治技術(shù)[J].上海畜牧獸醫(yī)通訊，2013(4)90-91.

[2] 林智勇. 豬免疫抑制病的防控措施[J].福建畜牧獸醫(yī)，2009，31（3）58-59.

2015-01-09）

聊城市科技發(fā)展計(jì)劃項(xiàng)目（項(xiàng)目編號(hào)2014GJH14）

作者信息：劉承軍（1977-），男，研究生學(xué)歷，碩士學(xué)位，高級(jí)獸醫(yī)師，主要從事各類(lèi)動(dòng)物疫病的診斷、治療。