黃聿，劉建(香港中文大學(xué)深圳研究院血管醫(yī)學(xué)研究所，廣東深圳518000)

·代謝·

未結(jié)合膽紅素介導(dǎo)了糖尿病小鼠中血紅素加氧酶1對血管的保護(hù)作用

黃聿，劉建
(香港中文大學(xué)深圳研究院血管醫(yī)學(xué)研究所，廣東深圳518000)

血紅素加氧酶1(HO-1)是否對糖尿病病變血管具有保護(hù)作用及其相關(guān)機(jī)制尚不明確。我們推測膽紅素介導(dǎo)HO-1對糖尿病病變血管的保護(hù)作用。對糖尿病小鼠進(jìn)行腹腔注射血精素(HO-1誘導(dǎo)劑)，分離主動脈檢測血管功能、進(jìn)行分子生物學(xué)研究，測定內(nèi)皮細(xì)胞NO生成。血精素增強(qiáng)糖尿病小鼠主動脈內(nèi)皮依賴性舒張，增加Akt和eNOS的磷酸化水平，這些作用能被HO-1抑制劑SnMP或HO-1敲低病毒所抑制。血精素治療增加糖尿病小鼠血漿中膽紅素含量，并且膽紅素也能夠改善糖尿病小鼠主動脈的內(nèi)皮依賴性舒張，此作用亦可被Akt抑制劑阻斷。膽綠素還原酶(膽紅素生成的關(guān)鍵酶)沉默可抑制血精素的血管保護(hù)作用，膽紅素的慢性治療改善糖尿病小鼠主動脈內(nèi)皮依賴性舒張。血精素和膽紅素能改善高糖誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞Akt和eNOS磷酸化水平降低和NO生成減少。膽綠素還原酶沉默病毒能夠阻斷血精素的作用。此外，膽紅素改善糖尿病病人腎動脈內(nèi)皮依賴性舒張。HO-1保護(hù)血管的作用由膽紅素介導(dǎo);膽紅素通過增強(qiáng)Akt和eNOS磷酸化，從而增加內(nèi)皮細(xì)胞NO的產(chǎn)生，進(jìn)而改善血管的舒張功能。膽紅素有可能成為治療糖尿病血管病變的新靶點(diǎn)。

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