丘棟537700廣西陸川縣人民醫(yī)院檢驗(yàn)科

用好超敏C-反應(yīng)蛋白的臨床指標(biāo)

丘棟
537700廣西陸川縣人民醫(yī)院檢驗(yàn)科

超敏C-反應(yīng)蛋白為急性時相反應(yīng)的一個靈敏指標(biāo)，本文主要對超敏C-反應(yīng)蛋白的生物學(xué)特性、實(shí)驗(yàn)室檢測方法及其在各種感染性疾病及心血管疾病診治中的臨床應(yīng)用加以綜述。

超敏C-反應(yīng)蛋白；感染性疾?。恍难芗膊。恢委熀皖A(yù)后

C-反應(yīng)蛋白（CRP）是目前最有價值的急性時相反應(yīng)蛋白，它的升高可以提示許多炎癥事件的發(fā)生，被廣泛應(yīng)用于感染性疾病的診斷及監(jiān)測。近年來研究發(fā)現(xiàn)，炎癥在動脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展的過程中起重要作用，所以CRP這個極其靈敏的炎癥指標(biāo)在各種類型心血管疾病診治中得到了廣泛的應(yīng)用[1-2]。隨著檢測技術(shù)的進(jìn)步，采用超敏感方法檢測到的CRP，被稱為超敏C-反應(yīng)蛋白（hs-CRP），下面對hs-CRP的生物學(xué)特性、實(shí)驗(yàn)室檢測方法及其在各種感染性疾病及心血管疾病的臨床應(yīng)用加以綜述。

hs-CRP的生物學(xué)特性

CRP是一種主要由肝臟合成的蛋白質(zhì)，因能與肺炎球菌細(xì)胞壁C多糖結(jié)合而得名，健康人血清中含量極微（平均值約3.5mg/L），當(dāng)有急性炎癥、創(chuàng)傷和冠心病時CRP會升高[3]。CRP的生物學(xué)特性主要表現(xiàn)為能結(jié)合細(xì)菌、真菌等體內(nèi)的多糖物質(zhì)，在鈣離子存在下，形成的復(fù)合物激活補(bǔ)體系統(tǒng)，釋放炎性介質(zhì)，促進(jìn)細(xì)胞間黏附和吞噬細(xì)胞反應(yīng)，溶解靶細(xì)胞。在血管粥樣硬化損害的早期還發(fā)現(xiàn)CRP與細(xì)胞膜形成的復(fù)合體附著在血管內(nèi)皮細(xì)胞，導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，促使了動脈粥樣硬化的形成。由于各種原因的組織損傷導(dǎo)致血清中CRP的升高，同時還會出現(xiàn)一系列的全身反應(yīng)，包括發(fā)熱、免疫反應(yīng)增強(qiáng)等急性時相反應(yīng)，CRP的水平與炎癥的出現(xiàn)及其嚴(yán)重程度具有相關(guān)性[4]。

hs-CRP的實(shí)驗(yàn)室檢測方法

臨床實(shí)驗(yàn)室CRP檢測一直采用透射免疫和散射免疫方法，這些方法的參考值范圍變動很大，從3mg/L到超過200mg/L。隨著人們對于低水平CRP與心血管疾病關(guān)系的認(rèn)識，這些測定方法的靈敏度遠(yuǎn)遠(yuǎn)不能滿足要求。為了達(dá)到所需定量的檢測精度，研究人員已經(jīng)對現(xiàn)有的試驗(yàn)方法進(jìn)行了改良和更新，使其最低檢出限0.20mg/L。與傳統(tǒng)的比濁法相比，其方法簡單、快速，樣本體積需要量小，提高了檢測的靈敏度和準(zhǔn)確度。

hs-CRP與感染性疾病

鑒別細(xì)菌與病毒感染：在鑒別細(xì)菌和病毒感染方面，hs-CRP同白細(xì)胞計(jì)數(shù)一樣靈敏。當(dāng)機(jī)體被細(xì)菌感染時，血清中的hs-CRP濃度明顯升高，升高的幅度與細(xì)菌感染的程度相符合；當(dāng)被病毒感染時，hs-CRP增高不明顯，血清濃度正?；蜉p微升高。

病情的監(jiān)測：hs-CRP在疾病發(fā)作6 h含量即迅速升高，持續(xù)時間與病程相當(dāng)，一旦疾病恢復(fù)，hs-CRP含量迅速下降，對臨床有先期的預(yù)報(bào)作用，動態(tài)觀察hs-CRP水平的變化可作為療效的指標(biāo)[5-6]。若hs-CRP持續(xù)升高或再度回升，提示必須予以重視，為此，在病程中做一系列的hs-CRP測定，為觀察病情是否加重、及早發(fā)現(xiàn)并發(fā)癥及治療監(jiān)控等提供了有價值的信息。

hs-CRP與心血管疾病

hs-CRP對健康人群首發(fā)心血管事件的預(yù)測價值：hs-CRP可以預(yù)測心血管疾病發(fā)作的危險(xiǎn)性，而且還是首次發(fā)生心血管疾病危險(xiǎn)性的非常有效的預(yù)測指標(biāo)。hs-CRP與血脂均為冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，但研究表明，二者聯(lián)合預(yù)測模式是目前冠心病評估的最佳模型[7]。

hs-CRP對冠心病患者再發(fā)心血管事件的預(yù)測價值：不管在住院期間或出院時，hs-CRP檢測對于冠心病患者再發(fā)心血管事件均有預(yù)測價值。李文杰等對72例急性心肌梗死（AMI）患者心功能按Killip分級測定CRP峰值[8]，心臟事件組（包括出院后隨訪6個月內(nèi)的心衰、再發(fā)心肌梗死，嚴(yán)重心律失常、住院期間及隨訪期內(nèi)的死亡）與出院后隨訪6個月內(nèi)無心臟事件組相比，血清CRP峰值差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），檢測CRP峰值水平除反映患者當(dāng)時的心功能狀態(tài)以外，還可作為評價患者的近期預(yù)后指標(biāo)之一。李愛華和蘇毅對170例不穩(wěn)定心絞痛患者研究發(fā)現(xiàn)[9]，CRP可以判斷冠心病的嚴(yán)重程度，是冠心病形成的獨(dú)立危險(xiǎn)因子。不穩(wěn)定型心絞痛（UA）患者CRP＞4mg/L，提示預(yù)后不佳，易發(fā)生急性心血管并發(fā)癥，應(yīng)積極預(yù)防。在UA患者中早期使用氟伐他汀可減少斑塊炎癥，加強(qiáng)斑塊的穩(wěn)定性，防止新的粥樣斑塊形成，減少急性心血管并發(fā)癥的發(fā)生。在有關(guān)的研究中，F(xiàn)erreiros和Ridker認(rèn)為在評價90 d的不良事件時，出院時hs-CRP值比入院時更有價值。從目前的資料看，比較一致的觀點(diǎn)是冠心病患者入院時hs-CRP＞10mg/L提示再發(fā)時間可能性大，出院患者h(yuǎn)s-CRP＞3mg/L即有預(yù)測價值。

hs-CRP與糖尿病

臨床研究表明，血漿hs-CRP水平與糖尿病存在協(xié)同作用，血漿hs-CRP水平升高的人群易患糖尿病，而糖尿病患者血漿hs-CRP水平普遍升高。糖尿病是一種常見的內(nèi)分泌疾病，特別是2型糖尿病，病死率和致殘率極高，2型糖尿病是免疫和慢性炎癥性疾病[10]，糖尿病腎病是糖尿病常見的重要微血管并發(fā)癥之一。近年來的研究認(rèn)為，糖尿病腎病是一種低度炎癥性疾病，發(fā)病原因是在代謝紊亂與血流動力學(xué)機(jī)制基礎(chǔ)上，慢性炎癥是其持續(xù)發(fā)展的關(guān)鍵因素[11]。因而hs-CRP作為一個低水平炎癥的重要篩選指標(biāo)，對于預(yù)測2型糖尿病并發(fā)動脈粥樣硬化及在其治療和預(yù)后中的監(jiān)測具有重要意義。

hs-CRP與顱腦損傷

hs-CRP可以用于觀察顱腦損傷的程度和療效。國內(nèi)張吉平等對129例顱腦損傷患者不同時期hs-CRP的變化研究和張瑩的研究顯示[12-13]，顱腦損傷后血清hs-CRP均有不同程度升高，且傷情越重，升高越明顯。這說明hs-CRP不僅是一種疾病標(biāo)記物，同時也參與創(chuàng)傷性疾病的致病過程，hs-CRP蛋白會隨傷情的好轉(zhuǎn)而逐漸下降?？梢姡B腦損傷后hs-CRP升高幅度和持續(xù)時間是反映顱腦損傷嚴(yán)重程度和觀察療效的理想指標(biāo)，對判斷傷情輕重、預(yù)測預(yù)后有重要意義。

hs-CRP與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎是一種炎癥性自身免疫疾病，以關(guān)節(jié)功能障礙為主要表現(xiàn)，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。其治療關(guān)鍵是控制疾病活動，早期診斷并治療可有效延緩疾病的進(jìn)展。CRP是敏感的急性時相蛋白，在機(jī)體急性炎癥狀態(tài)下急劇增高[14-15]。通過測定類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的hs-CRP、抗環(huán)瓜氨酸肽抗體、類風(fēng)濕因子及紅細(xì)胞沉降率的變化，以期尋找類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎活動期的監(jiān)測指標(biāo)并為臨床治療提供依據(jù)。hs-CRP可作為類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎活動期的敏感指標(biāo)之一。

綜上所述，hs-CRP作為急性時相反應(yīng)的一個靈敏指標(biāo)，由于其在血液中濃度一般相對穩(wěn)定，不受放療、化療、皮質(zhì)激素治療影響，它的應(yīng)用已從感染性疾病的診斷拓展到心血管疾病以及代謝性疾病的預(yù)測和監(jiān)測等多方面，隨著hs-CRP檢測技術(shù)的發(fā)展，hs-CRP的臨床應(yīng)用前景將更加廣闊。同時，提醒醫(yī)務(wù)工作者用好超敏C-反應(yīng)蛋白的臨床指標(biāo)。

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Making a good use o f clinical index high sensitivity C-reactive protein

Qiu Dong
The Clinical Laboratory,Luchuan County People'sHospitalofGuangxi537700

High sensitivity C-reactive protein is a sensitive index ofacute phase response.This paper summarizes the biological characteristics and laboratory detectionmethods of high sensitivity C-reactive protein and its clinical application in all kinds of infectious diseasesand cardiovasculardiseases.

High sensitivity C-reactive protein；Infectious diseases；Cardiovascular diseases；Treatmentand prognosis

10.3969/j.issn.1007-614x.2015.11.51