楊龍賈鑫明姜遠(yuǎn)英（．第二軍醫(yī)大學(xué)藥學(xué)院新藥研究中心，上海00433；．同濟(jì)大學(xué)醫(yī)學(xué)院免疫教研室，上海0009）

固有免疫系統(tǒng)識(shí)別白念珠菌的分子機(jī)制研究進(jìn)展

楊龍1賈鑫明2姜遠(yuǎn)英1
（1．第二軍醫(yī)大學(xué)藥學(xué)院新藥研究中心，上海200433；2．同濟(jì)大學(xué)醫(yī)學(xué)院免疫教研室，上海200092）

【摘要】白念珠菌是引起機(jī)體淺部和深部真菌感染的主要致病菌。機(jī)體通過固有免疫細(xì)胞表面的模式識(shí)別受體（pattern recognition receptors，PRRs），與白念珠菌細(xì)胞壁表面的病原相關(guān)模式分子（pathogen associated molecular patterns，PAMPs）結(jié)合，激活機(jī)體固有免疫應(yīng)答。機(jī)體和白念珠菌的相互作用可以有效抵抗白念珠菌侵襲，清除白念珠菌感染，但當(dāng)機(jī)體免疫力低下時(shí)，白念珠菌會(huì)持續(xù)引發(fā)感染，引起慢性黏膜念珠菌病，嚴(yán)重時(shí)可以引發(fā)系統(tǒng)性白念珠菌感染危及生命。部分模式識(shí)別受體如Dectin?1還通過影響Th17細(xì)胞的分化，對(duì)白念珠菌的適應(yīng)性免疫應(yīng)答發(fā)揮一定的作用。該文將對(duì)已發(fā)現(xiàn)的能夠識(shí)別白念珠菌的模式識(shí)別受體，以及這些受體在機(jī)體抗白念珠菌感染中的作用進(jìn)行討論。

【關(guān)鍵詞】白念珠菌；模式識(shí)別受體；病原相關(guān)模式分子；固有免疫

［Chin J Mycol，2015，10（4）：236?240］

近年來，隨著發(fā)病率和死亡率的上升，侵襲性真菌感染逐漸受到人們關(guān)注，ICU患者感染中，19%由真菌引發(fā)，所由真菌感染中白念珠菌站80%院內(nèi)獲得性血液感染的第4位（約占15%）［1?2］。近年來隨著腫瘤化療患者，器官移植患者以及HIV感染的人數(shù)的增多，真菌感染發(fā)病率越來越高，由于大量抗生素的應(yīng)用，真菌的耐藥性增加，感染患者的死亡率也在增加［2］。由于抗真菌藥物新藥研發(fā)的滯后，迫切需要新的預(yù)防和治療策略來應(yīng)對(duì)真菌感染。

高等哺乳動(dòng)物的免疫系統(tǒng)分為固有免疫系統(tǒng)（innate immunity）和適應(yīng)性免疫系統(tǒng)（adaptive im?munity）。當(dāng)病原微生物入侵機(jī)體時(shí)首先要面對(duì)的是機(jī)體固有免疫系統(tǒng)，在固有免疫中，對(duì)機(jī)體而言最大的挑戰(zhàn)就是通過有限的受體迅速識(shí)別大量不同的病原體并作出應(yīng)答。美國(guó)免疫學(xué)家Janeway提出了模式識(shí)別理論，將固有免疫識(shí)別的主要靶分子信號(hào)稱作病原相關(guān)的分子模式（Pathogen?associ?ated molecular pattern，PAMP），相對(duì)應(yīng)的識(shí)別受體稱為模式識(shí)別受體（pattern recognition receptor，PRR）［3］。目前人們已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了4類模式識(shí)別受體可以識(shí)別病原微生物，分別是Toll樣受體（TLR），Nod樣受體（NLR），RIG?I（retinoic acid?inducible gene?I receptors）樣受體（RLR）和C型凝集素受體（C?type lectin receptors，CLR），現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)Toll樣受體、Nod樣受體和C型凝集素受體均可以識(shí)別白念珠菌，介導(dǎo)免疫應(yīng)答［4］。

1　白念珠菌細(xì)胞壁中的病原相關(guān)模式分子

細(xì)胞壁是真菌維持細(xì)胞完整性和活力的一個(gè)重要結(jié)構(gòu)。白念珠菌細(xì)胞壁按組成成分不同可以分為三層，內(nèi)層為幾丁質(zhì)由N?乙酰葡糖胺通過β連接聚合而成，中間一層為葡聚糖成分，由β?（1，3）鏈接的葡萄糖母核和β?（1，6）鏈接的葡萄糖支鏈組成，這兩者構(gòu)成白念珠菌細(xì)胞壁的基本骨架；最外層為甘露聚糖和大多數(shù)的細(xì)胞壁蛋白，絕大多數(shù)甘露聚糖是由α?1，2鏈接的甘露糖聚合而成，細(xì)胞壁蛋白多為糖蛋白，含量最多的為GPI錨定蛋白。盡管幾丁質(zhì)和β葡聚糖位于細(xì)胞壁內(nèi)層，白念珠菌出芽生殖時(shí)，母細(xì)胞的出芽點(diǎn)會(huì)形成疤痕，從而暴露內(nèi)層的β葡聚糖和幾丁質(zhì)。現(xiàn)已研究表明β葡聚糖和甘露糖是白念珠菌細(xì)胞表面的主要的病原相關(guān)模式分子，與模式識(shí)別受體結(jié)合激活機(jī)體的固有免疫應(yīng)答［4］。

2　固有免疫細(xì)胞表面的模式識(shí)別受體

固有免疫（innate immunity），也稱非特異性免疫（non?specific immunity），是機(jī)體抵御病原體入侵的第一道防線。固有免疫系統(tǒng)包括：固有免疫屏障（皮膚和黏膜系統(tǒng)、血腦屏障、胎盤屏障等）；固有免疫細(xì)胞（吞噬細(xì)胞、殺傷細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞等）；固有免疫分子（補(bǔ)體、細(xì)胞因子、酶類物質(zhì)等）。當(dāng)病原體突破固有免疫屏障侵入機(jī)體組織時(shí)，固有免疫細(xì)胞通過其細(xì)胞表面表達(dá)的模式識(shí)別受體識(shí)別結(jié)合入侵的病原體，產(chǎn)生釋放防御素、溶菌酶、抗菌肽、細(xì)胞因子等或者通過吞噬殺滅入侵的病原體?，F(xiàn)已發(fā)現(xiàn)Toll樣受體、Nod樣受體和C型凝集素受體均可以識(shí)別白念珠菌，介導(dǎo)免疫應(yīng)答。

2．1Toll樣受體

Toll樣受體是發(fā)現(xiàn)最早研究最為廣泛的一類模式識(shí)別受體，早期人們發(fā)現(xiàn)一個(gè)基因dToll影響果蠅的背腹側(cè)的發(fā)育，其編碼一種膜受體蛋白稱為Toll受體（Toll Receptor），1996年Lemaitre B等［5］發(fā)現(xiàn)在缺失Toll的情況下，果蠅更容易感染煙曲霉菌而死亡，證明Toll受體參與果蠅的免疫反應(yīng)。現(xiàn)已在人類基因中發(fā)現(xiàn)了10個(gè)Toll樣分子，TLRs為I型跨膜蛋白，其胞外段為不同數(shù)量的富含亮氨酸的重復(fù)序列，參與配體識(shí)別，胞內(nèi)段含有保守的TIR（TOLL樣／IL?IR）結(jié)構(gòu)域可以招募銜接分子如MyD88、TIRAP等進(jìn)行信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。TLRs介導(dǎo)的下游信號(hào)通路主要分為MyD88依賴型和TRIF依賴型，除TLR3外所有的TLRs都通過TIR募集MyD88進(jìn)而激活I(lǐng)RAK4（IL?4R asso?ciated kinase，IRAK），IRAK4磷酸化激活I(lǐng)RAK1活化TRAF6（TNFR associated factor 6），活化的TRAF6具有泛素連接酶（E3）活性，可以結(jié)合泛素結(jié)合酶E2，泛素化降解IKK?γ，激活NF?κ B；TRIF依賴的信號(hào)通路主要介導(dǎo)TLR3和TLR4的信號(hào)傳導(dǎo)，TLR3直接與TRIF結(jié)合，TRIF的N端為TRAF結(jié)合結(jié)構(gòu)域，通過募集TRAF進(jìn)而激活TBK1／IKK?i復(fù)合物，活化的TBK1／IKK?i復(fù)合物磷酸化激活轉(zhuǎn)錄因子IRF3，使其形成二聚體入核誘導(dǎo)Ⅰ型干擾素和IFN調(diào)控基因的表達(dá)［6］。不同的Toll樣受體具有不同的細(xì)胞定位和功能，TLR1、TLR2、TLR4、TLR5和TLR6分布在細(xì)胞膜表面，主要識(shí)別脂類分子，如LPS；TLR3、TLR7、TLR8、TLR9分布在胞內(nèi)，主要識(shí)別核酸分子，如DNA和RNA［7］?，F(xiàn)已研究發(fā)現(xiàn)TLR2、TLR4和TLR9可以識(shí)別念珠菌細(xì)胞壁上的模式識(shí)別分子。TLR2可以識(shí)別白念珠菌細(xì)胞壁上的磷脂甘露糖（phospholipomannan），用特異性的抗體封閉TLR2后，白念珠菌刺激單核細(xì)胞引起的TNF和IL?1β的分泌明顯減少，體內(nèi)實(shí)驗(yàn)也證實(shí)，TLR2缺失小鼠尾靜脈感染白念珠菌后，死亡率上升［6］。Taylor等［8］研究發(fā)現(xiàn)TLR1、TLR6可以和TLR2形成異源二聚體，但TLR1和TLR6在白念珠菌免疫中的作用微弱，體內(nèi)實(shí)驗(yàn)表明TLR1缺失小鼠和TLR6缺失小鼠在系統(tǒng)性真菌感染模型中的死亡率和野生型小鼠沒用顯著差異，同時(shí)體外實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，TLR6缺失小鼠的巨噬細(xì)胞在受到白念珠菌刺激時(shí)細(xì)胞因子IL?10分泌減少，其他細(xì)胞因子如TNF，IL?1，IL?6沒有變化。TLR4主要識(shí)別革蘭陰性菌細(xì)胞壁的脂多糖（Lipopolysaccharide）成分，2002年，Tada等［9］發(fā)現(xiàn)TLR4也可以識(shí)別酵母（Saccharomyces cerevisiae）和白念珠菌細(xì)胞壁中的甘露糖，Netea等［10］研究進(jìn)一步確認(rèn)TLR4能識(shí)別白念珠菌的細(xì)胞壁中O?鏈接的甘露糖。非甲基化的CpG序列是TLR9的主要配體，Miyazato等［11］2009年報(bào)道稱TLR9可以識(shí)別白念珠菌的DNA，上調(diào)樹突狀細(xì)胞細(xì)胞因子的產(chǎn)生，白念珠菌刺激TLR9缺失小鼠的巨噬細(xì)胞和用TLR9特異性抗體封閉的人單核細(xì)胞時(shí)細(xì)胞因子IL?10分泌明顯減少。但也有研究稱TLR9在抗白念珠菌免疫中作用輕微，在TLR9缺失小鼠的系統(tǒng)性真菌感染模型中，雖然細(xì)胞因子IL?12分泌減少，IL?4 和IL?10分泌增加，但小鼠的死亡率并沒有明顯的差異［12］。另外，研究Toll樣受體下游關(guān)鍵分子MyD88缺失的小鼠發(fā)現(xiàn)，MyD88的缺失導(dǎo)致小鼠對(duì)白念珠菌、煙曲霉菌和新型隱球菌的敏感性增加，但在人群中研究發(fā)現(xiàn)MyD88缺失或突變的患者對(duì)多種化膿性細(xì)菌表現(xiàn)出易感性，而對(duì)于真菌并沒有明顯的差異［13］。

2．2C型凝集素受體

近年來隨著研究的不斷進(jìn)展，C型凝集素受體在真菌免疫中的作用逐漸被人們所接受。C型凝集素受體是一個(gè)超家族，因其含有C型凝集素結(jié)構(gòu)域（C?type lectin domain）而得名［14］。C型凝集素受體（如MR、Dectin?1、Dectin?2、DC?SIGN、Min?cle），可以介導(dǎo)宿主細(xì)胞對(duì)真菌的黏附和吞噬，并激活細(xì)胞內(nèi)信號(hào)通路產(chǎn)生抗真菌效應(yīng)，包括細(xì)胞因子的產(chǎn)生和氧化應(yīng)激?，F(xiàn)已發(fā)現(xiàn)有多種C型凝集素受體分子參與白念珠菌固有免疫反應(yīng)，并且發(fā)現(xiàn)部分受體還直接或間接地介導(dǎo)宿主對(duì)真菌的適應(yīng)性免疫，特別是參與影響Th1和Th17的分化［14］。

甘露糖受體（mannose receptor，MR）胞外段的有8個(gè)C型凝集素結(jié)構(gòu)域，主要識(shí)別D?甘露糖，L?巖藻糖和N?乙酰葡萄糖的終末端寡糖。研究發(fā)現(xiàn)人單核細(xì)胞來源的巨噬細(xì)胞表面的MR可以識(shí)別白念珠菌介導(dǎo)免疫反應(yīng)，進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)MR可以識(shí)別白念珠菌細(xì)胞壁中的N?鏈接的甘露糖，但MR不直接介導(dǎo)白念珠菌的黏附與吞噬，而是在白念珠菌被吞噬約20 min后被募集到吞噬小體上，并激活胞內(nèi)信號(hào)級(jí)聯(lián)反應(yīng)，產(chǎn)生細(xì)胞因子［15］。Frank等［16］發(fā)現(xiàn)，當(dāng)受到白念珠菌刺激后，MR可以介導(dǎo)人外周血單核細(xì)胞產(chǎn)生分泌IL?17，Dectin?1／TLR2可以協(xié)同MR增加IL?17的產(chǎn)生。

Dectin?1受體主要表達(dá)在髓系細(xì)胞中包括樹突狀細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞和γδ T細(xì)胞，在B細(xì)胞，上皮細(xì)胞和肥大細(xì)胞中也有少量表達(dá)，Dectin?1主要識(shí)別真菌細(xì)胞壁上的β?1，3葡聚糖，體外研究發(fā)現(xiàn)Dectin?1主要識(shí)別白念珠菌的酵母態(tài)［17］。Dectin?1胞內(nèi)段含有免疫受體絡(luò)氨酸活化基序（immunoreceptor tyro?sine?based activation?like motif，ITAM），激活后Dectin?1通過ITAM基序募集Syk激酶，Syk進(jìn)而激活募集CARD9到近膜端，激活后的CARD9 與Bcl10、Malt?1形成復(fù)合體，激活I(lǐng)κB激酶（IκB kinase，IKK），使IκB發(fā)生磷酸化，促進(jìn)其降解，從而激活經(jīng)典的NF?κB通路［17］。Gring?huis等［18］發(fā)現(xiàn)Dectin?1也可以通過Raf?1?NIK （NF?κB?inducing kinase）激活非經(jīng)典的NF?κB通路。靜息狀態(tài)時(shí)Dectin?1與CD45和CD148結(jié)合，當(dāng)顆粒型的β?葡聚糖與Dectin?1結(jié)合時(shí)，Dectin?1與CD45、CD148分離，在脂伐區(qū)聚集，形成一個(gè)“吞噬突出”，進(jìn)而激活胞內(nèi)的信號(hào)級(jí)聯(lián)反應(yīng)［19?20］。盡管Dectin?1可以單獨(dú)介導(dǎo)白念珠菌刺激引發(fā)的胞內(nèi)信號(hào)級(jí)聯(lián)反應(yīng)，但研究表明Dectin?1與其他的模式識(shí)別受體協(xié)同時(shí)能更充分的激活宿主細(xì)胞對(duì)白念珠菌的免疫應(yīng)答。Dectin?1和TLR2協(xié)同作用，能夠增強(qiáng)白念珠菌和酵母聚糖（zymosan）刺激后巨噬細(xì)胞的TNFα的產(chǎn)生；Dectin?1和TLR4協(xié)同，增強(qiáng)TLR4介導(dǎo)的細(xì)胞因子的產(chǎn)生；Dectin?1和Galectin?3有直接的相互作用，Galectin?3幫助識(shí)別致病菌如白念珠菌（C．a(chǎn)lbicans）和非致病菌如釀酒酵母（S．cerevisiae），影響細(xì)胞因子TNFα的產(chǎn)生；在樹突狀細(xì)胞中，酵母多糖刺激可以引起Dectin?1與DC?SIGN直接相互作用，并共同介導(dǎo)花生四烯酸的產(chǎn)生，用相應(yīng)的特異性抗體單獨(dú)封閉Dec?tin?1或DC?SIGN時(shí)，只能部分阻斷花生四烯酸的產(chǎn)生，同時(shí)封閉兩個(gè)受體時(shí)則可以完全阻斷花生四烯酸的產(chǎn)生［21］。在體內(nèi)實(shí)驗(yàn)，Brown［22］發(fā)現(xiàn)Dectin?1缺失小鼠對(duì)白念珠菌感染的敏感性增加，死亡率上升，而同一時(shí)間Saijo［23］則報(bào)道稱Dectin?1的缺失對(duì)白念珠菌的感染沒有影響，而對(duì)肺孢子蟲的感染敏感性增加。兩個(gè)實(shí)驗(yàn)的差異可能是由于使用不同的白念珠菌引起的。針對(duì)Dectin?1下游關(guān)鍵分子CARD9的研究發(fā)現(xiàn)，CARD9缺失的小鼠感染白念珠菌后死亡率增加［24］。近期在人群中的研究也發(fā)現(xiàn)，Dec?tin?1和CARD9突變的人群白念珠菌感染率明顯增加［25?26］。

Dectin?2是另一個(gè)研究較為深入的C型凝集素受體，它識(shí)別真菌細(xì)胞壁上的α?甘露聚糖，主要表達(dá)在髓系細(xì)胞和成熟的單核炎癥細(xì)胞中，與Dectin?1不同，Dectin?2胞內(nèi)不含有免疫受體絡(luò)氨酸活化基序，其通過與胞內(nèi)的接頭蛋白Fc Rγ鏈結(jié)合，傳導(dǎo)激活下游Syk／CARD9通路，激活細(xì)胞因子的轉(zhuǎn)錄和翻譯［27］。Dectin?2主要識(shí)別白念珠菌的菌絲態(tài)，Sato K等［28］發(fā)現(xiàn)Dectin?2的胞外段只結(jié)合白念珠菌的菌絲態(tài)，而不結(jié)合酵母態(tài)，轉(zhuǎn)染Dectin?2的RAW細(xì)胞只黏附菌絲態(tài)的白念珠菌，并通過接頭蛋白Fc Rγ激活Syk?NF?κB，使TNFα分泌增加。

DC?SIGN主要表達(dá)在成熟的樹突狀細(xì)胞中，可識(shí)別病原體上的甘露糖、巖藻糖和Lewis糖從而殺滅入侵的病原體［29］。研究表明DC?SIGN可以識(shí)別白念珠菌細(xì)胞壁中甘露糖，介導(dǎo)白念珠菌的內(nèi)吞和細(xì)胞因子的分泌；但也有研究表明，一些病原體如結(jié)核分枝桿菌表面的ManLAM（mannose?capped cell?wall component lipoarabiomannan）與DC?SIGN結(jié)合，抑制DC的成熟，同時(shí)調(diào)節(jié)DC的細(xì)胞因子分泌，免疫抑制因子IL?10分泌增加，Th2細(xì)胞分化增加導(dǎo)致Th1／Th2失衡，抑制機(jī)體對(duì)結(jié)核分枝桿菌的免疫反應(yīng)，從而有利于病原體自身存活，進(jìn)一步導(dǎo)致慢性感染［29］。由于缺少體內(nèi)實(shí)驗(yàn)，現(xiàn)在還不清楚在白念珠菌感染中，DC?SIGN具體發(fā)揮怎樣的作用。Mincle主要表達(dá)在巨噬細(xì)胞表面，在白念珠菌刺激時(shí)Mincle介導(dǎo)巨噬細(xì)胞分泌細(xì)胞因子TNFα，但不介導(dǎo)對(duì)白念珠菌的吞噬，體內(nèi)實(shí)驗(yàn)表明，Min?cle缺失的小鼠對(duì)白念珠菌的感染更加敏感，死亡率增加，TNFα分泌減少［30］。

2．3Nod樣受體

Toll樣受體和C型凝集素受體絕大部分為膜蛋白，在胞內(nèi)也有另一類模式識(shí)別受體NLR（Nod?like receptor）參與白念珠菌的識(shí)別。NLRP3（NLR family pyrin domaincontaining 3）屬于NLR家族，它與凋亡相關(guān)微粒蛋白（apoptosis?associated speck?like protein containing CARD，ASC）、caspase蛋白酶一同組成NLRP3炎癥小體，當(dāng)炎性小體結(jié)合病原模式相關(guān)分子或內(nèi)源性的危險(xiǎn)信號(hào)分子（如ATP、尿酸）時(shí)，會(huì)激活caspase?1，活化后的caspase?1酶切IL?1β前體和IL?18前體，分泌產(chǎn)生IL?1β和IL?18［31］。有研究表明，細(xì)胞因子IL?1在抵抗白念珠菌感染過程中發(fā)揮重要的作用，IL?α和IL?β雙缺失的小鼠對(duì)于白念珠菌的敏感性增加［32］。Amy等［31］研究發(fā)現(xiàn)白念珠菌激人巨噬細(xì)胞可促進(jìn)NL?RP3炎癥小體的形成，激活caspase?1，從而促進(jìn)IL?1β分泌，體內(nèi)實(shí)驗(yàn)表明NLRP3或ASC缺失的小鼠對(duì)于系統(tǒng)性真菌感染的敏感性增加，IL?1β生成減少，小鼠死亡率增加。由于在白念珠菌刺激時(shí)TLR2和Dectin?1可以介導(dǎo)IL?1β前體的表達(dá)增加，而NLRP3則激活caspase?1酶切IL?1β前體生成IL?1β，從而增加IL?1β的分泌，所以說NLRP3 和TLR2／Dectin?1有協(xié)同作用。

3　小 結(jié)

過去十幾年間，隨著越來越多的模式識(shí)別分子和病原相關(guān)模式分子的發(fā)現(xiàn)，使我們對(duì)于機(jī)體抗白念珠菌免疫反應(yīng)有了更深入的了解，相關(guān)分子機(jī)制的闡明更加明確清晰。但仍有大量問題沒有解決，白念珠菌是機(jī)體的正常寄生菌，在機(jī)體的口腔和腸道黏膜中都有寄生，它的免疫逃逸機(jī)制以及這種逃逸對(duì)機(jī)體免疫功能的影響還不清楚。上述研究大多是以小鼠為模型進(jìn)行的，在人體中這些模式識(shí)別分子的功能及其在機(jī)體抵御白念珠菌發(fā)揮怎樣的作用仍不明確。有研究表明Dectin?1和Card9在人體抗白念珠菌免疫中發(fā)揮的作用遠(yuǎn)沒有在小鼠模型中的那樣顯著［25?26］。雖然模式識(shí)別理論子可以很好的解釋微生物免疫中的大部分現(xiàn)象，但仍有一些免疫現(xiàn)象其無法解釋，如免疫佐劑的問題，其并非生物大分子卻對(duì)免疫有重要影響；如懷孕時(shí)嬰兒作為“異物”并未引起很嚴(yán)重的免疫排異反應(yīng)而器官移植卻引起嚴(yán)重的排斥反應(yīng)等等，針對(duì)模式識(shí)別理論的不足理論免疫學(xué)家Matzinger［33］提出了危險(xiǎn)模式理論，她認(rèn)為免疫反應(yīng)由損傷的細(xì)胞釋放的危險(xiǎn)信號(hào)分子所激活，免疫細(xì)胞表面的受體主要識(shí)別危險(xiǎn)信號(hào)分子，之所以能識(shí)別病原相關(guān)模式分子是因?yàn)椴≡嚓P(guān)模式分子與危險(xiǎn)信號(hào)分子具有一些相似的特征，這可以解釋為什么模式識(shí)別受體除識(shí)別病原相關(guān)模式分子外還識(shí)別自身的一些蛋白分子如Hsp70。

機(jī)體免疫反應(yīng)是一個(gè)復(fù)雜的過程，雖然危險(xiǎn)模式理論對(duì)模式識(shí)別理論產(chǎn)生了質(zhì)疑，但兩者在分子機(jī)理層面上仍然高度統(tǒng)一，只是在現(xiàn)象的解釋上產(chǎn)生分歧，對(duì)模式識(shí)別受體和病原相關(guān)模式分子的研究有助于我們更加清晰的了解機(jī)體抵抗白念珠菌等病原微生物的入侵機(jī)制，為臨床治療真菌感染提供新的檢測(cè)指標(biāo)和治療靶標(biāo)。

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［本文編輯］ 衛(wèi)鳳蓮

·綜述·

Innate immune mechanisms for recognition Candida albicans

YANG Long1，JIA Xin?ming2，JIANG Yuan?ying1
（1．New Drug Reseach and Development Center，school of Pharmacology，Second Military Medical University，Shanghai 200433；2．De?partment of Immunology，School of Medicine，Tongji University，Shanghai 200092）

【Abstract】Candida species are major causes of infections affecting either body surfaces or the deep tissues．Recognition of Candida spp by immune cells is mediated by dedicated pattern recognition receptors（PRRs），expressed on innate immune cells．PRRs recog?nize Candida?specific pathogenassociated molecular patterns（PAMPs）．Binding of fungal PAMPs to PRRs triggers the activation of innate effector cells．Host?Candidainteraction can result either in rapid elimination of the pathogen or the persistence of the pathogen in immunocompromised patients，leading to either chronic mucocutanous candidiasis or invasive candidiasis．Several PRRS，such as Dectin?1，also play important roles in adaptive immunity defense against fungi by preferentially inducing Th17 cell differentiation．Here，we discuss the molecular basis of receptor?mediated recognition and uptake of Candida and we describe the relative role of these receptors in initiating inflammation．

【Key words】Candida albicans；pattern recognition receptors；pathogen associated molecular patterns；Innate immunity

［收稿日期］2014?04?28

通訊作者：姜遠(yuǎn)英，E?mail：jiangyy＠smmu．edu．cn；賈鑫明，E?mail：jiaxm＠tongji．edu．cn

作者簡(jiǎn)介：楊龍，男（漢族），碩士研究生在讀．E?mail：muyi53＠163．com

基金項(xiàng)目：上海市基礎(chǔ)研究重點(diǎn)基金（12JC1408400）

【中圖分類號(hào)】R 379．4

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A

【文章編號(hào)】1673?3827（2015）10?0236?05