張忠偉

·臨床案例·

米諾環(huán)素致肝功能異常1例

張忠偉

1例63歲男性患者因鮑曼不動(dòng)桿菌感染, 給予鼻飼米諾環(huán)素100 mg, 2次/d。用藥第10天血液檢查谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶異常, 肝功能受損, 對癥治療5 d后血液復(fù)查, 肝功能損傷加劇, 結(jié)合患者用藥情況, 考慮為米諾環(huán)素引起的藥物性肝損傷。停用米諾環(huán)素, 經(jīng)過約5周的精心治療和護(hù)理,患者好轉(zhuǎn)出院。

米諾環(huán)素；藥物性肝損；藥品不良反應(yīng)

米諾環(huán)素(二甲胺四環(huán)素)是一種長效, 高效的半合成四環(huán)素類廣譜抗生素。關(guān)于米諾環(huán)素引起的不良反應(yīng)的報(bào)道不多, 曾有報(bào)道長期大劑量服用米諾環(huán)素造成肝損害, 表現(xiàn)為肝功能異常, 谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高［1,2］。但短時(shí)間常規(guī)劑量使用米諾環(huán)素致嚴(yán)重肝功能異常的情況報(bào)道很少。本文對相關(guān)病例作介紹, 供臨床參考。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 病例資料

患者男, 63歲, 因“頭部跌傷后頭痛2 h”于2014年6月27日入院。體格檢查：體溫36.5℃, 脈搏85次/min, 呼吸20次/min, 血壓140/90 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)。神志清楚, 精神軟, 痛苦貌, GCS評分E3V5M6, 14分, 雙側(cè)瞳孔等大等圓, 直徑2.5 mm, 光反射靈敏, 面部感覺正常, 口角無下垂, 鼻腔及左側(cè)外耳道有血跡, 發(fā)音正常, 吞咽反射及咽反射正常, 無肌萎縮, 四肢肌張力正常, 四肢肌力正常, 膝反射等生理反射存在, 雙側(cè)巴彬氏征等病理反射未引出。病程中患者無大小便失禁、無四肢抽搐、無嘔血咯血、無腹脹腹痛?；颊呒韧懈哐獕翰∈?0余年, 平時(shí)服用纈沙坦控制血壓, 有胃出血手術(shù)史, 否認(rèn)有肝炎、結(jié)核等傳染病史, 否認(rèn)有糖尿病、心臟病史, 否認(rèn)有食物藥物過敏史, 否認(rèn)輸血史,預(yù)防接種隨社會(huì)。頭顱CT顯示“蛛網(wǎng)膜下腔出血, 左枕葉腦挫傷, 左側(cè)枕骨骨折”診斷：蛛網(wǎng)膜下腔出血, 左枕葉腦挫傷, 左側(cè)中顱底骨折, 左側(cè)枕骨骨折, 高血壓病。入院24 h后患者病情變化, 出現(xiàn)頭痛、嘔吐, 查體發(fā)現(xiàn)言語不清, 復(fù)查頭顱CT患者左額顳硬膜下血腫明顯增多, 中線偏移＞1 cm,手術(shù)指征明確, 即行左額顳去骨瓣減壓血腫清除術(shù)、氣管切開術(shù), 術(shù)后予抗感染、催醒、營養(yǎng)支持等對癥治療?；颊咝g(shù)后并發(fā)肺部感染, 體溫時(shí)有升高, 最高時(shí)達(dá)39.3℃, 痰液較多, 痰培養(yǎng)為草綠色鏈球菌, 調(diào)整抗生素為鹽酸左氧氟沙星注射液0.3 g, 2次/d靜脈滴注, 抗感染治療。7月27日患者痰培養(yǎng)為鮑曼不動(dòng)桿菌, 藥敏試驗(yàn)結(jié)果鹽酸左氧氟沙星敏感, 繼續(xù)前抗感染治療方案。經(jīng)治療患者體溫仍有反復(fù), 7月29日加用鹽酸米諾環(huán)素膠囊100 mg, 2次/d鼻飼, 患者體溫逐漸恢復(fù)正常。8月7日患者血液檢查ALT：286 U/L、AST：147 U/L, 肝功能受損, 予亮菌甲素注射液5 mg, 1次/d靜脈滴注, 對癥治療。8月12日血液復(fù)查谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)：661 U/L、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)：367 U/L, 肝功能受損加劇, 根據(jù)患者用藥情況, 考慮為米諾環(huán)素引起的藥物性肝損傷。停用米諾環(huán)素, 余治療不變, 1周后血液復(fù)查ALT：359 U/L, AST：273 U/L, 9月11日再次血液檢查ALT：131 U/L, AST：101 U/L, 9月20日患者病情好轉(zhuǎn)出院。

2 討論

鮑曼不動(dòng)桿菌是一種非發(fā)酵菌, 廣泛分布于醫(yī)院環(huán)境和人體開放眶道中, 是引起醫(yī)院感染的重要病原菌, 主要引起呼吸道感染、菌血癥、泌尿系統(tǒng)感染、繼發(fā)性腹膜炎、手術(shù)部位感染等。鮑曼不動(dòng)桿菌在20～30℃環(huán)境下生長良好, 無特殊營養(yǎng)要求, 且抵抗力強(qiáng)、粘附力強(qiáng), 在肺部感染中較為常見。鮑曼不動(dòng)桿菌的感染存在一定的危險(xiǎn)因素：住院時(shí)間較長、病情嚴(yán)重、免疫力低下, 曾接受廣譜抗菌藥物治療,接受各種侵襲性操作等［3,4］。本病例患者氣管切開術(shù)后機(jī)械性通氣且具備前述的全部高危因素。患者痰培養(yǎng)為鮑曼不動(dòng)桿菌, 經(jīng)鹽酸左氧氟沙星治療后, 患者任有發(fā)熱, 醫(yī)師加用米諾環(huán)素符合抗菌藥物治療原則。

米諾環(huán)素作用機(jī)制是與核糖體30S亞單位特異性結(jié)合,阻止氨基酰tRNA進(jìn)入核糖體, 從而阻止肽鏈延長, 抑制病原體的蛋白合成, 具有高度的親脂性和較強(qiáng)的組織穿透力,抗菌活性較強(qiáng)。對革蘭陽性菌、革蘭陰性菌、厭氧菌、立克次體、支原體、衣原體、螺旋體、分枝桿菌、惡性瘧原蟲、鼠弓形蟲等有效, 對一些耐四環(huán)素菌株亦敏感, 對多重耐藥的鮑曼不動(dòng)桿菌也有抗菌活性［5］。臨床上常用于泌尿系統(tǒng)感染、消化系統(tǒng)感染、皮膚軟組織感染及其他感染性疾病的治療。米諾環(huán)素能抑制中性粒細(xì)胞和嗜酸粒細(xì)胞趨化［6］、抑制T淋巴細(xì)胞增殖［7］、抑制炎癥肉芽腫的形成等作用［8］, 具有明顯的抗炎和抑制皮脂分泌作用, 故常用于中度至重度炎癥性痤瘡的治療。

近年來隨著米諾環(huán)素的廣泛應(yīng)用其不良反應(yīng)的發(fā)生也逐年增多, 主要集中在過敏反應(yīng)、胃腸道反應(yīng)、前庭功能障礙等方面［9］。過敏反應(yīng)是米諾環(huán)素的常見不良反應(yīng), 臨床表現(xiàn)為瘙癢、蕁麻疹、剝脫性皮炎等, 可能存在發(fā)熱和淋巴結(jié)病。偶可發(fā)生過敏性休克。停藥后癥狀會(huì)逐步好轉(zhuǎn)。胃腸道反應(yīng)也是米諾環(huán)素的主要不良反應(yīng), 臨床表現(xiàn)為惡心、嘔吐、腹瀉等有時(shí)伴有其他癥狀。飯后服藥可減輕刺激。米諾環(huán)素具有一定的耳毒性, 可引起短暫前庭功能障礙, 如頭昏、頭痛、眩暈、感覺遲鈍等, 停藥可恢復(fù)。本病例肝功能指標(biāo)ALT、AST檢測結(jié)果的變化規(guī)律與患者米諾環(huán)素的使用過程密切相關(guān), 較為罕見, 這就提示臨床在使用米諾環(huán)素時(shí)應(yīng)注意這一情況。

綜上所述, 肝功能的異常對于患者往往不易察覺, 對于潛在有相似不良反應(yīng)的藥物, 應(yīng)給予高度重視, 注重此類藥物用藥后的相關(guān)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的檢測, 出現(xiàn)問題得以及時(shí)糾正,促進(jìn)合理用藥, 最大限度保障患者用藥安全。

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［4］ 李穎, 張剛利.多重耐藥的鮑曼不動(dòng)桿菌顱內(nèi)感染的臨床分析及治療體會(huì).中國藥物與臨床, 2012, 12(1):107-109.

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［7］ Bernier C, Dreno B.Minocycline.Ann Dermatol Venereol, 2001, 128(5):627-637.

［8］ Kalish RS, Koujak S.Minocycline inhibits antigen processing for presentation to human T cells: additive inhibition with chloroquine at therapeutic concentrations.Clin Immunol, 2004, 113(3):270-277.

［9］ 王麗霞.美滿霉素的不良反應(yīng)觀察.邯鄲醫(yī)學(xué)高等專科學(xué)校學(xué)報(bào), 2002, 15(3):298-299.

Minocyline caused 1 abnormal liver function case

ZHANG Zhong-wei.Department of Pharmacy, Zhangjiagang City the First People’s Hospital, Zhangjiagang 215600, China

There was a 63-year-old male patient receiving 100 mg of minocyline for 2 times/d due to baumanii infection.After 10 d of medication, detections were made on abnormal glutamic-pyruvic transaminase and glutamic-oxalacetic transaminase, and damaged liver function.After 5 d of symptomatic treatment, reexamination was made.If patient had aggravated damaged liver function, minocyline could be considerated as the causing factor.After 5 week treatment and nursing without minocyline, the patient cured and left hospital

Minocyline; Drug-induced liver injury; Adverse drug reactions

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.10.139

2014-11-28］

215600 張家港市第一人民醫(yī)院藥劑科