孫 建

·綜述·

垂體前葉功能減退癥的發(fā)病機(jī)制分析及治療進(jìn)展

孫 建

垂體或下丘腦引發(fā)的多種疾病, 可能對垂體內(nèi)分泌功能造成影響, Tuition全部或者大部分受到破壞, 則可能會引發(fā)一系列內(nèi)分泌腺功能下降, 主要累及腺體為甲狀腺與性腺、腎上腺皮質(zhì)等, 在臨床上將其稱為垂體前葉功能減退癥。本文主要對垂體前葉功能減退癥的發(fā)病機(jī)制進(jìn)行分析, 并探討治療進(jìn)展。

垂體；前葉功能減退癥；發(fā)病機(jī)制；治療

下丘腦為人體神經(jīng)的高級調(diào)配中樞, 也是機(jī)體神經(jīng)調(diào)節(jié)與體液調(diào)節(jié)的轉(zhuǎn)換站。妊娠期因胎盤雌激素與泌乳素對下垂體分泌進(jìn)行刺激, 使垂體增大, 較正常大3倍左右［1］。垂體增大后受骨性限制, 急性缺血狀態(tài)下發(fā)生腫脹, 極易導(dǎo)致垂體受損, 一旦缺血, 則可能引發(fā)腦循環(huán)血液不足, 難以建立側(cè)肢循環(huán), 腦部缺氧、缺血癥狀先經(jīng)垂體柄水平開始, 經(jīng)垂體前葉延伸, 患者的缺血時(shí)間增加, 而其壞死程度就會越嚴(yán)重?？梢? 下丘腦神經(jīng)中樞破壞、垂體血供破壞等均會引發(fā)垂體前葉功能減退。

1 發(fā)病機(jī)制與病因

1.1 下丘腦、垂體附近腫瘤 腫瘤是造成垂體前葉功能減退的主要因素, 成人出現(xiàn)垂體腺瘤最為常見, 兒童則常見顱喉管瘤。腫瘤對垂體正常組織造成壓迫, 形成垂體的正常血供組織破壞, 導(dǎo)致下丘腦的激素分泌與抑制受影響, 從而出現(xiàn)垂體功能減退。在國內(nèi)學(xué)者研究中, 經(jīng)手術(shù)證實(shí)卒中合并垂體瘤患者有垂體功能減退癥狀。

1.2 顱腦創(chuàng)傷 在顱腦受到嚴(yán)重創(chuàng)傷后, 可能導(dǎo)致垂體前葉出現(xiàn)大面積壞死, 因垂體門脈血管斷裂, 可能會引發(fā)尿崩癥。這類患者均有顱底損傷、顱骨骨折、垂體損傷等, 導(dǎo)致垂體壞死癥狀更為嚴(yán)重。經(jīng)國外文獻(xiàn)報(bào)道顯示［2］, 顱腦創(chuàng)傷后出現(xiàn)下丘腦出血占43%、垂體前葉梗死18%、內(nèi)囊出血為55%。

1.3 頭部手術(shù)與放療 在頭頸部進(jìn)行放射性治療時(shí), 可能導(dǎo)致數(shù)年后患者才出現(xiàn)癥狀。因下丘腦受損, 垂體前葉功能為繼發(fā)性表現(xiàn), 促甲狀腺及時(shí)將激素釋放后, 可能使血漿促甲狀腺激素的水平上升, 但較常人慢。有報(bào)道顯示［3］, 垂體手術(shù)或放療后4年內(nèi), 出現(xiàn)垂體功能減退率為68.2%。臨床認(rèn)為, 深度X線可對垂體前葉功能造成損傷。

1.4 局部血管病變 在垂體壞死癥狀產(chǎn)生后, 是導(dǎo)致女性出現(xiàn)垂體前葉功能減退的主要因素。在分娩時(shí), 因出現(xiàn)分娩并發(fā)癥, 極易引發(fā)垂體受損或壞死, 可能和分娩時(shí)出現(xiàn)垂體變化呈密切相關(guān)性。在分娩時(shí), 因垂體肥大癥狀消失, 使垂體恢復(fù)正常, 但是垂體前葉的血流量下降。因此, 若出現(xiàn)周圍環(huán)境衰竭, 則可能使血流量急劇下降, 引發(fā)缺血性壞死。垂體壞死發(fā)生機(jī)制目前尚未明確, 一種認(rèn)為分娩出現(xiàn)循環(huán)虛脫、大出血等癥狀, 導(dǎo)致垂體前葉、垂體柄動(dòng)脈痙攣, 垂體門脈系統(tǒng)血液供應(yīng)中斷, 導(dǎo)致垂體缺血性壞死。另一種認(rèn)為和垂體壞死和彌散性血管內(nèi)凝血呈密切相關(guān)性［4］。因胎盤早剝、子癇、感染、羊水栓塞等原因, 均可引發(fā)彌散性血管內(nèi)凝血(DIC)。血液循環(huán)難以恢復(fù), 垂體極易出現(xiàn)壞死。

1.5 局部浸潤疾病或感染 在身體出現(xiàn)感染后, 可以各種途徑對垂體前葉造成損傷。如梅毒、化膿性細(xì)菌等均會對下丘腦促垂體前葉激素下達(dá)垂體造成傷害, 從而影響下丘腦神經(jīng)刺激。嚴(yán)重的全身感染, 也會引發(fā)此癥狀。局部浸潤性疾病, 也包括轉(zhuǎn)移性腫瘤等, 均會對垂體前葉和下丘腦造成傷害。經(jīng)國外報(bào)道顯示［5］, 垂體前葉功能減退極易發(fā)生于女性患者, 特別是妊娠期或產(chǎn)后女性。產(chǎn)生此病可能與免疫相關(guān),也可同時(shí)伴有全身免疫性疾病, 如腎上腺炎或肝炎等。

2 治療方法

2.1 一般治療 垂體前葉功能減退患者需進(jìn)食高蛋白、高熱量、高維生素的食物, 并保持作息正常, 規(guī)律飲食, 遠(yuǎn)離感染源, 避免精神刺激。

2.2 激素替代療法 選擇激素需要根據(jù)患者身體情況, 缺什么補(bǔ)什么, 理論上, 腺垂體激素使用最為合理。激素也不可長期使用, 極易出現(xiàn)抗體導(dǎo)致無效, 因此, 靶腺激素替代療法是對本病的有效治療方法。在對患者進(jìn)行甲狀腺激素、腎上腺皮質(zhì)激素和性腺激素進(jìn)行檢測后, 根據(jù)患者實(shí)際情況,選擇適當(dāng)?shù)募に刂委煛?/p>

2.2.1 腎上腺激素替代療法 臨床常用潑尼松, 選擇劑量需要根據(jù)患者病情決定, 模仿生理分泌。一般氫化可的松25.3 mg/d, 潑尼松6.5 mg/d。一旦遇到感染或發(fā)熱等, 可適當(dāng)提高劑量。根據(jù)機(jī)體腎上腺激素不同時(shí)間的分泌規(guī)律, 進(jìn)行藥物劑量的調(diào)整。癥狀較輕者, 可使用小劑量藥物治療。中劑量作維持劑量。一旦發(fā)生感染, 需要將劑量加大, 13 mg/d服用, 在晚餐后可再加1次小劑量藥物治療。潑尼松藥物使用劑量＞7.5 mg/d, 可能會導(dǎo)致患者出現(xiàn)失眠等癥狀。在病情穩(wěn)定后, 需要降低藥物劑量, 使用維持劑量。

2.2.2 性激素替代療法 育齡女性可采取人工周期療法,每晚口服0.35 mg乙烯雌酚治療, 1個(gè)周期為3周。也可使用苯甲酸雌二醇1 mg/次, 進(jìn)行肌內(nèi)注射治療。黃體酮在服用15 d開始使用, 10 mg/次, 連續(xù)5 d進(jìn)行肌內(nèi)注射。下1個(gè)周期為生理期5 d開始。氯底酚胺50 mg/次, 促進(jìn)性腺激素分泌, 對卵巢激雌激素合成有促進(jìn)作用, 連續(xù)服用5 d。患者使用小劑量雌激素治療, 能對下丘腦垂體進(jìn)行有效刺激, 促進(jìn)性腺激素釋放, 利于卵巢功能恢復(fù)。

2.2.3 甲狀腺激素替代療法 使用L-甲狀腺素片, 初始計(jì)量為50 μg/d, 隨后逐漸增加劑量。在甲狀腺激素初始計(jì)量增大后, 會使代謝率增高, 使耗氧量增加。

3 小結(jié)

下丘腦神經(jīng)激素經(jīng)垂體-門脈血管系統(tǒng)至垂體前葉, 對垂體前葉激素合成起到控制作用, 正常人垂體重量為0.5 g左右,而垂體前后葉有單獨(dú)的血液供應(yīng), 而垂體前葉主要為頸動(dòng)脈分支垂體動(dòng)脈供應(yīng), 垂體上動(dòng)脈于垂體柄根部形成脈環(huán), 存在許多分支在正中隆突與下丘腦, 形成垂體門脈系統(tǒng)的微血管叢, 與下丘腦正中隆突和垂體前葉連接, 使下丘腦神經(jīng)內(nèi)分泌物質(zhì)傳入垂體前葉。根據(jù)垂體前葉功能減退癥的發(fā)病機(jī)制與病因, 采取針對性治療方式, 采取激素療法與一般療法聯(lián)合使用, 能利于患者恢復(fù)。對于垂體前葉功能減退的有關(guān)知識, 還需要進(jìn)一步研究證實(shí)。

［1］ 劉赫, 蔣華, 曹翠萍, 等.垂體前葉功能減退癥117例臨床分析.中華內(nèi)分泌代謝雜志, 2011, 27(11):883-886.

［2］ 彭武.垂體前葉功能減退癥的研究進(jìn)展.醫(yī)學(xué)綜述, 2012, 18(24): 4150-4153.

［3］ 廖鏡波, 張磊, 潘潔敏, 等.垂體前葉功能減退癥臨床分析.臨床內(nèi)科雜志, 2014, 31(6):404-406.

［4］ 賈靜, 陳少華, 任青娟, 等.垂體前葉功能減退癥臨床回顧分析.河北醫(yī)藥, 2012, 34(14):2125-2126.

［5］ 梁愿, 楊娜, 王先令, 等.氫化可的松治療垂體前葉功能減退癥誘發(fā)精神障礙3例.藥物不良反應(yīng)雜志, 2012, 14(2):113-115.

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.04.176

2014-10-09］

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