張麗 朱廷 孔玲莉 徐文英 王玉美

82例小于2歲女童乳房早發(fā)育臨床分析

張麗 朱廷 孔玲莉 徐文英 王玉美

目的 了解小于2歲嬰幼兒乳房發(fā)育的臨床現(xiàn)況及轉(zhuǎn)歸。方法 分析82例2歲以下乳房早發(fā)育嬰幼兒臨床及實(shí)驗(yàn)診斷資料, 并進(jìn)行臨床隨訪研究。結(jié)果 體檢中嬰幼兒乳房單側(cè)增大25例(30.49%), 雙側(cè)增大57例(69.51%)；隨訪后71例嬰幼兒2歲內(nèi)乳房增大完全消失, 11例2歲后仍然未消退。血清激素水平測定結(jié)果卵泡刺激素(FSH)為(5.07±3.16)mIU/ml, 黃體生成素(LH)為(0.51±0.51)mIU/ml, 雌二醇(E2)為(12.02±14.45)pg/ml, 盆腔 B 超檢查顯示, 左側(cè)卵巢體積(0.55±0.37)cm3, 右側(cè)卵巢體積(0.75±0.49)cm3。結(jié)論 2歲內(nèi)嬰幼兒乳房早發(fā)育是臨床較為常見的一種現(xiàn)象, 大多可自行消退, 但對(duì)2歲以上乳房增大持續(xù)不消退者要定期隨訪, 在隨訪過程中若出現(xiàn)其他性征發(fā)育、生長加速、骨齡超前、性激素水平升高等, 則應(yīng)及時(shí)評(píng)估和治療。

乳房早發(fā)育；嬰幼兒；隨訪

近年來, 兒童性早熟發(fā)病率呈逐年上升趨勢［1］, 已成為小兒內(nèi)分泌常見疾病之一。尤其自2010年“奶粉致女嬰性早熟”事件后, 0～2歲的女童乳房早發(fā)育的就診率明顯增加,引起了社會(huì)的廣泛關(guān)注。為探討兒童性早熟中單純性乳房發(fā)育的相關(guān)問題, 本研究對(duì)本院兒保門診中的82例2歲以內(nèi)乳房早發(fā)育的嬰幼兒進(jìn)行了臨床觀察, 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年8月～2014年6月因單側(cè)或雙側(cè)乳房不同程度增大為主訴在兒保門診就診的女童, 家長填寫知情同意后納入研究。

1.2 研究方法

1.2.1 基本情況及體格測量 詢問病史, 包括喂養(yǎng)方式、乳房及陰道分泌物情況以及新生兒期有無乳房擠壓及其他疾病史；常規(guī)測量身長、體重、檢查乳房及外生殖器發(fā)育情況；檢測性激素水平, 包括FSH、LH、E2、PRL和 HCG；攝左手腕骨片(G-P圖譜法)；進(jìn)行盆腔 B 超檢查等并排除外周性性早熟；按病情需要及家長同意進(jìn)行頭顱 CT 或 MRI 檢查。

1.2 .2 隨訪 嬰幼兒每月進(jìn)行定期體檢, 詳細(xì)記錄嬰幼兒乳房發(fā)育是否消退、消退年齡, 未消退的嬰幼兒記錄乳房結(jié)節(jié)大小、乳暈及陰道分泌物情況。

1.2.3 血清激素檢查方法 清晨抽取嬰幼兒空腹靜脈血3 ml于干燥管中, 離心后取血清置于-20℃低溫冰箱中保存, 采用免疫化學(xué)發(fā)光法檢測FSH、LH、E2、PRL、HCG。試劑盒采用美國貝克曼公司試劑盒。

1.2.4 影像學(xué)檢查 在嬰幼兒家長配合下經(jīng)腹部行彩色B超檢測子宮、附件檢查。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示, 采用t檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般情況結(jié)果 共 82例0～2歲女嬰幼兒入組, 年齡5～24個(gè)月, 平均年齡(13.56±4.96)個(gè)月。其中嬰幼兒起病年齡0～12個(gè)月44例(53.66%), 13～18個(gè)月25例(30.49%),19～24個(gè)月13例(15.85%)。城鎮(zhèn)50例(60.98%), 農(nóng)村32例(39.02%)。6個(gè)月內(nèi)單純母乳喂養(yǎng)22例(26.83%), 混合喂養(yǎng)11例(13.41%), 人工喂養(yǎng)49例(59.76%)。體檢中嬰幼兒乳房單側(cè)增大25例(30.49%), 雙側(cè)增大57例(69.51%)；乳房發(fā)育分期均在Tanner分期B2期以內(nèi), 即乳暈均未見明顯著色,不伴有其他第二性征發(fā)育。所有觀察對(duì)象身高、體重均在同年齡、同性別的正常范圍。

82例嬰幼兒中58例攝了左手腕部骨片(按G-P圖譜法),其中23例骨齡片較實(shí)際年齡大了6個(gè)月以上。35例行盆腔B超檢查提示未發(fā)現(xiàn)腫瘤, 子宮長度均＜3 cm, 卵巢容積＜1 ml,但見多個(gè)＜4 mm的卵泡。9例做了頭顱 MRI 檢查, 均未發(fā)現(xiàn)異常。隨訪中無病例失隨訪, 最短隨訪3個(gè)月, 最長7個(gè)月,平均隨訪(5.12±0.92)個(gè) 月, 其中71例女童2歲內(nèi)乳房增大完全消失, 11例2歲以后乳房仍然未消退。無誤服避孕藥、含雌激素的食品。

2.2 性激素水平及影像學(xué)檢查結(jié)果 82例入選對(duì)象首次就診時(shí)血清激素水平測定結(jié)果顯示FSH(5.07±3.16)mIU/ml,LH(0.51±0.51)mIU/ml, E2(12.02±14.45)pg/ml。盆腔B超檢查顯示, 左側(cè)卵巢體積(0.55±0.37)cm3, 右側(cè)卵巢體積(0.75±0.49)cm3。

3 討論

性早熟是女童在8歲前呈現(xiàn)第二性征的發(fā)育異常性疾病。乳房早發(fā)育是女孩在發(fā)育過程中最常見的性早熟征象,發(fā)病率為21/10萬, 而2歲內(nèi)的“性早熟”女童, 單純性乳房早發(fā)育更占多數(shù)［2］。本文觀察的82例乳房早發(fā)育的女童, 起病最早發(fā)生于5月齡, 58%無乳房觸痛、不適感主訴(可能是年齡偏小無法表述有關(guān)), 其中單側(cè)乳房增大者25例(30.49%), 雙側(cè)增大者57例(69.51%), 乳房發(fā)育均處于Tanner分期B2期以內(nèi)。

我國衛(wèi)生部(現(xiàn)衛(wèi)計(jì)委)制定的《性早熟診療指南(試行)》, 強(qiáng)調(diào)2歲以內(nèi)女童發(fā)生的單純性乳房早發(fā)育是兒童中樞性性早熟的特殊類型, 又稱為“小青春期”［3］?？赡苁桥c下丘腦-垂體-性腺軸處于生理性活躍狀態(tài)有關(guān), 即下丘腦分泌GnRH脈沖數(shù)較少, 雖然LH軸和FSH軸都已初具活性,但FSH軸相對(duì)成熟且對(duì)其反應(yīng)敏感, 因此, FSH的分泌水平較高, 而LH仍處于相對(duì)低水平狀態(tài)。本研究發(fā)現(xiàn), 82例乳房早發(fā)育嬰幼兒血清性激素水平測定平均值為：FSH(5.07±3.16)mIU/ml、LH(0.51±0.51)mIU/ml、E2(12.02±14.45)pg/ml、PRL(70.94±115.21)ng/ml、HCG(0.31±0.26)ng/ml。 其 中 有53例(64.6%)FSH值、21例(25.6%)E2值高于相應(yīng)的血清性激素基礎(chǔ)切值, 僅有3例(3.7%)LH值高于正?；A(chǔ)切值, 此結(jié)果與微小青春期的激素水平變化相符。盆腔B超檢查可以幫助臨床工作者直觀了解性腺的發(fā)育水平以及排除周圍性性早熟。本文能配合檢查的35例兒童盆腔B超檢查顯示, 子宮的結(jié)構(gòu)和容積都處于發(fā)育期前水平, 雙側(cè)卵巢大部分體積＜1.0 cm3(左側(cè)卵巢體積(0.55± 0.37)cm3, 右側(cè)卵巢體積(0.75±0.49)cm3, 卵泡直徑在0.2～ 0.7 cm。

國內(nèi)近期一項(xiàng)基于醫(yī)院內(nèi)分泌科863例的2歲以下乳房早發(fā)育臨床隨訪研究發(fā)現(xiàn), 89.3%嬰幼兒單純?nèi)榉堪l(fā)育呈現(xiàn)自限性, 3歲以內(nèi)可以消退［4］。但愈來愈多的的證據(jù)顯示,乳房早發(fā)育并非都是良性情況, 甚至可以在無任何臨床先兆的情況下逐漸轉(zhuǎn)化為中樞性性早熟［5］。本研究中, 有71例兒童在2歲內(nèi)乳房增大完全消失, 但有11例2歲以后乳房增大仍然未消退。故對(duì)單純性乳房早發(fā)育嬰幼兒必須定期隨訪, 尤其對(duì)2歲以上乳房增大持續(xù)不消退者更要關(guān)注, 定期復(fù)查左手骨齡片、盆腔B超及基礎(chǔ)性激素水平, 必要時(shí)行LHRH激發(fā)試驗(yàn)了解性腺軸啟動(dòng)的情況, 以便及早發(fā)現(xiàn)異常,從而便于臨床工作者結(jié)合其他輔助檢查對(duì)嬰幼兒的病因進(jìn)行綜合分析, 進(jìn)而采取不同的治療方案。本課題因研究條件的限制, 未進(jìn)行LHRH激發(fā)試驗(yàn)觀察評(píng)估下丘腦-垂體-性腺軸的啟動(dòng)狀態(tài), 期待在進(jìn)一步的深入研究中改進(jìn)。

［1］ Curfman AL, Reljanovic SM, McNelis KM, et al.Premature the larche in infants and toddlers: prevalence, natural history and environmental determinants.J Pediatr Adolesc Gynecoi, 2011,24(6): 338-341.

［2］ 方昕, 華雪玲, 劉敏珍, 等.0-3歲女童乳房增大122例病因分析.福建醫(yī)藥雜志, 2007, 29(1):60-61.

［3］ 杜敏聯(lián).如何把握中樞性性早熟診斷和治療中的核心問題.中華兒科雜志, 2009, 47(6):433-435.

［4］ 王應(yīng)旻, 梁黎, 方燕蘭, 等.2歲以下嬰兒性早熟臨床隨訪研究.中國當(dāng)代兒科雜志, 2013, 15(4):258-288.

［5］ 杜敏聯(lián).中樞性(真性)性早熟診治指南.中華兒科雜志,2007, 45(6):426-427.

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.33.201

223002 揚(yáng)州大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬淮安市婦幼保健院兒童保健科

2015-08-04］