蔣蘇平

[摘要] 目的 評(píng)價(jià)普羅布考治療非增生性糖尿病視網(wǎng)膜病變的臨床效果。 方法 選取2012年1月～2013年8月非增生性糖尿病視網(wǎng)膜門診患者68例，按照隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對(duì)照組及觀察組，對(duì)照組采用常規(guī)藥物降糖治療，觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上，采用普羅布考（0.375 g，2次/d）治療，平均隨訪（11.58±0.17）個(gè)月。比較兩組治療前后的空腹血糖、餐后血糖、糖化血紅蛋白，評(píng)價(jià)兩組治療后糖尿病視網(wǎng)膜病變的進(jìn)展率及緩解率。 結(jié)果 兩組治療前后空腹血糖、餐后血糖、糖化血紅蛋白比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。對(duì)照組治療后糖尿病視網(wǎng)膜病變緩解率及進(jìn)展率分別為4.4%及27.9%，觀察組治療后糖尿病視網(wǎng)膜病變緩解率及進(jìn)展率分別為26.5%及7.4%，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 普羅布考能提高糖尿病視網(wǎng)膜病變患者的治療效果。

[關(guān)鍵詞] 普羅布考；非增生性糖尿病視網(wǎng)膜病變；空腹血糖；餐后血糖；糖化血紅蛋白；眼底

[中圖分類號(hào)] R988.1 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2014）12（c）-0101-03

糖尿病視網(wǎng)膜病變是糖尿病患者常見的眼部并發(fā)癥，病變嚴(yán)重的會(huì)致盲，從而降低患者的生活質(zhì)量。近年來，糖尿病患病率呈逐年上升趨勢(shì)，糖尿病視網(wǎng)膜病變發(fā)生率也逐漸上升。糖尿病視網(wǎng)膜病變臨床分期可分為非增生性和增生性，根據(jù)病變程度非增生性分為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期。非增生性患者一旦進(jìn)入增生性大多需要手術(shù)治療，且治療的遠(yuǎn)期效果不甚理想。研究發(fā)現(xiàn)，氧化應(yīng)激和應(yīng)激激活的信號(hào)通路參與糖尿病視網(wǎng)膜病變的發(fā)生、發(fā)展。糖尿病視網(wǎng)膜病變患者體內(nèi)氧自由基增多，進(jìn)一步活化聚腺苷二磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶（PARP）[1-2]，參與或促發(fā)多元醇、蛋白激酶C﹑糖基化終末產(chǎn)物和氨基己糖等4條異常代謝通路[3-4]。普羅布考于1969年投入臨床最早作為調(diào)脂藥，目前是FDA唯一認(rèn)證的抗氧化藥物?，F(xiàn)采用普羅布考治療非增生性糖尿病視網(wǎng)膜病變患者，觀察其臨床效果。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

選取2012年1月～2013年8月的68例（136眼）非增生性糖尿病視網(wǎng)膜門診患者，主要從患者的糖尿病病史、糖尿病病程、年齡、散瞳后檢眼鏡及眼底血管造影等方面作出明確診斷，并參照全國(guó)眼科學(xué)術(shù)會(huì)議（1984年）上制訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)。入選患者中男33例（66眼），女35例（70眼）；年齡40～65歲，平均（55.93±8.18）歲；病程1～8年，平均（4.3±2.9）年；經(jīng)眼底確診為非增生性糖尿病視網(wǎng)膜病變的2型糖尿病，無嚴(yán)重肝、腎疾病及心、腦血管疾病患者均被納入。但是1型糖尿病患者，需視網(wǎng)膜激光光凝治療的重度非增生性糖尿病視網(wǎng)膜病變患者，血壓過高[收縮壓≥180 mm Hg和（或）舒張壓≥100 mm Hg]，嚴(yán)重肝、腎疾病及心、腦血管疾患，合并其他眼病的患者，哺乳期、妊娠期婦女或依從性差的糖尿病患者則均被排除。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各34例（68眼），常規(guī)藥物降糖治療為對(duì)照組，對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上加普羅布考治療為觀察組。兩組患者的年齡、性別及糖尿病視網(wǎng)膜病變分期比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

對(duì)照組采用二甲雙胍（0.5 g，2次/d）和阿卡波糖（50 mg，3次/d），根據(jù)血糖情況及內(nèi)分泌科醫(yī)生指導(dǎo)調(diào)整藥量以控制血糖；觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上，采用普羅布考（0.375 g，2次/d），并且平均隨訪（11.58±0.17）個(gè)月。治療前后觀察入選患者的眼底變化情況，并采用全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定患者的空腹血糖、餐后血糖、糖化血紅蛋白。

1.3 療效評(píng)定

根據(jù)患者糖尿病視網(wǎng)膜病變分期變化進(jìn)行療效判斷。緩解：糖尿病視網(wǎng)膜病變分期減輕；病情進(jìn)展：糖尿病視網(wǎng)膜病變分期向前進(jìn)展。緩解率=緩解眼數(shù)/總患眼數(shù)×100%，進(jìn)展率=病情進(jìn)展眼數(shù)/總患眼數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析和處理，計(jì)量資料以x±s表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后糖化血紅蛋白、空腹血糖及餐后血糖的比較

兩組治療前后糖化血紅蛋白、空腹血糖及餐后血糖比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表1）。

2.2 兩組治療后糖尿病視網(wǎng)膜病變緩解率及進(jìn)展率的比較

兩組治療后糖尿病視網(wǎng)膜病變緩解率及進(jìn)展率比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

3 討論

根據(jù)國(guó)際糖尿病研究所材料指出2型糖尿病在診斷時(shí)發(fā)現(xiàn)早期非增生性視網(wǎng)膜病變約25%，每年大約增加8%。美國(guó)報(bào)告發(fā)現(xiàn)每年發(fā)生糖尿病視網(wǎng)膜病變的新病例為6.5萬。我國(guó)各醫(yī)院報(bào)告糖尿病患者中發(fā)生糖尿病視網(wǎng)膜病變者20%～51.3%。糖尿病視網(wǎng)膜病變與患者血糖長(zhǎng)期控制不良有很大關(guān)系，一旦發(fā)生嚴(yán)重背景型或增生性病變，往往需要行視網(wǎng)膜激光光凝和（或）玻璃體切割手術(shù)治療，但患者視力預(yù)后也往往差強(qiáng)人意。早期防治糖尿病視網(wǎng)膜病變對(duì)糖尿病患者非常重要。

眾所周知，血糖控制情況與糖尿病視網(wǎng)膜病變的進(jìn)展和視力預(yù)后有很大關(guān)系，因此積極控制血糖是目前糖尿病視網(wǎng)膜病變?cè)缙诜乐蔚闹饕胧怯胁糠只颊哐堑玫娇刂贫∏閰s仍然繼續(xù)進(jìn)展。本研究顯示非增生性糖尿病視網(wǎng)膜病變患者采用普羅布考治療后，非增生性糖尿病視網(wǎng)膜病變臨床分期明顯緩解，進(jìn)展率明顯下降，兩組患者治療前后的血糖水平?jīng)]有明顯變化，表明患者臨床癥狀的改變與血糖控制無關(guān)。

在進(jìn)行超氧化物水平檢測(cè)研究中，發(fā)現(xiàn)糖尿病大鼠的視網(wǎng)膜組織以及孵化于高糖基質(zhì)的視網(wǎng)膜細(xì)胞中明顯增高[5]。Kowaltowski等[6]發(fā)現(xiàn)毛細(xì)血管細(xì)胞凋亡、線粒體內(nèi)膜存在漏隙及細(xì)胞色素C釋放存在于糖尿病動(dòng)物視網(wǎng)膜中。糖尿病視網(wǎng)膜的毛細(xì)血管丟失先于視網(wǎng)膜組織病理學(xué)改變，細(xì)胞凋亡是其機(jī)制所在[7-8]。凋亡執(zhí)行酶caspase-3在高糖環(huán)境中被激活，導(dǎo)致毛細(xì)血管細(xì)胞凋亡，抗氧化劑能抑制其活性，從而發(fā)揮抗凋亡效應(yīng)[9-10]?？寡趸瘎┠茏柚咕€粒體內(nèi)ROS的產(chǎn)生，也就是阻斷了蛋白激酶C、晚期糖基化終末產(chǎn)物和多元醇通路的異常。對(duì)這個(gè)復(fù)雜的網(wǎng)絡(luò)中線粒體超氧化作用和PARP異常激活等兩個(gè)中心環(huán)節(jié)進(jìn)行恰當(dāng)干預(yù)，可能是突破DR治療瓶頸最有前景的方法之一[11]。研究表明，普羅布考是一種強(qiáng)氧化劑[12-15]，其較強(qiáng)的氧離子捕捉能力來源于分子結(jié)構(gòu)的兩個(gè)易被氧化的酚羥基。研究還發(fā)現(xiàn)糖尿病大鼠神經(jīng)節(jié)細(xì)胞數(shù)量的減少與一氧化氮升高密切相關(guān)，抗氧化劑能改善神經(jīng)節(jié)細(xì)胞數(shù)量的下降[16]。在機(jī)體氧化應(yīng)激中，視網(wǎng)膜最易受損，普羅布考能增強(qiáng)機(jī)體的抗氧化應(yīng)激能力，可能是早期糖尿病視網(wǎng)膜病變患者眼底病變得以改善的機(jī)制之一。

綜上所述，普羅布考的不良反應(yīng)較少，治療過程安全，其機(jī)制可能與增強(qiáng)糖尿病視網(wǎng)膜病變患者的抗氧化應(yīng)激狀態(tài)有關(guān)，需進(jìn)一步進(jìn)行分子機(jī)制研究及臨床應(yīng)用推廣。

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（收稿日期：2014-09-12 本文編輯：李亞聰）