梁瀟瀟劉學文

·論 著·

急性腦梗死與CysC及hs-CRP相關性的研究☆

梁瀟瀟*劉學文△

目的分析和探討急性腦梗死患者與血清胱抑素C（cystatin C,CysC）及超敏C反應蛋白（high sensi?tivity c-reactive protein,hs-CRP）的相關性。方法對比研究122例急性腦梗死患者與160名健康對照組水平。CysC及hs-CRP水平。結(jié)果兩組研究對象的血清CysC水平的測定：腦梗死組為（1.25±0.29）mg/L，對照組為（0.84±0.12）mg/L（P=0.000）。兩組研究對象的hs-CRP的測定：腦梗死組為（4.39±3.21）mg/L，健康對照組為（0.71±0.31）mg/L（P=0.000）。Cysc、Hs-CRP腦梗死組與對照組差異有統(tǒng)計學意義。結(jié)論急性腦梗死CISS分型中粥樣硬化血栓形成由于血管損傷及炎癥反應致CysC及hs-CRP水平升高，與急性腦梗死呈正相關。

急性腦梗死 血清胱抑素C（CysC）超敏C反應蛋白（hs-CRP）

腦梗死(cerebral infarction，CI)是腦動脈急性閉塞所致的腦組織壞死。其中動脈粥樣硬化是最常見的病因。其病理過程為大中型動脈內(nèi)膜局部增厚、粥樣斑塊形成、血管重塑、斑塊破裂、斑塊表面或腔內(nèi)血栓形成、斑塊體積增加至最終形成重度狹窄[1]。血清胱抑素C(cystatin C,CysC)作為一種

半胱氨酸蛋白酶抑制劑，在生理條件下,CysC的重要功能是抑制內(nèi)源性的半胱氨酸蛋白酶的活性。參與炎癥過程以及一些神經(jīng)性疾病。其表達失衡是動脈粥樣硬化發(fā)生與發(fā)展的重要原因之一。超敏C反應蛋白（high-sensitivity C-reactive protein，hs-CRP）可以反映易損斑塊的炎癥活動，與動脈粥樣硬化相關，為卒中的獨立危險因素。本研究就腦梗死與CysC及hs-CRP相關性方面進行分析和探討。

1 對象與方法

1.1 入組標準①選擇2013年10月～2014年6月于阜礦集團總醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科就診的急性腦梗死患者122例，發(fā)病時間為72 h以內(nèi)；②年齡在38～88歲(平均65.61±10.87歲)；③腦梗死組患者均經(jīng)頭MRI檢查證實此次發(fā)病為新發(fā)腦梗死。其中首次發(fā)病人數(shù)為72例，再發(fā)病例為50例；④診斷符合全國第四屆腦血管病學術會議修訂的腦梗死診斷標準[2]；⑤符合2009年中國缺血性腦卒中CISS分型中的粥樣硬化血栓形成。對照組：對照組為健康體檢者（以下稱對照組）160例。年齡在27～87歲(平均57.33±11.69歲)。

1.2 排除標準入選病例及健康對照組人群均排除其他可能影響血清CysC及hs-CRP水平的因素，包括急性冠脈綜合癥、腎臟疾病、炎癥性疾病、急慢性感染、近期手術或創(chuàng)傷、血液及免疫系統(tǒng)疾病、腫瘤及用免疫抑制劑治療者。本研究設計已申請倫理委員會同意，所有研究對象均簽署了知情同意書。

1.3 CysC、hs-CRP測定研究對象均于清晨空腹采靜脈血各3 mL，CysC采用免疫比濁法，試劑由北京利德曼生物技術有限公司提供，設備為Beck? man-Coulper生化分析儀。成人血清CysC水平的正常值為0.60～1.55 mg/L。hs-CRP采用散射比濁法，由OMLZPO特定蛋白分析儀測定。其正常值為0～3 mg/L。指標測定及質(zhì)控均由遼寧阜礦集團總醫(yī)院檢驗科檢驗并出具檢驗報告完成。

1.4 統(tǒng)計學方法采用SPSSl7.0進行統(tǒng)計學處理，計量資料數(shù)據(jù)用（±s）表示，樣本間的構成比采用χ2檢驗，腦梗死組與對照組樣本間差別的分析采用兩獨立樣本的t檢驗；腦梗死組CysC、hs-CRP水平的變化采用兩因素的相關性分析即直線相關分析；變量間的單因素分析采用Logistic直線回歸相關分析，檢驗的顯著性水準為雙側(cè)檢驗α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 CysC、hs-CRP與血脂檢驗結(jié)果兩組研究對象血脂(LDL-C、CHO、TG)、肌酐（Gr）、年齡無統(tǒng)計學差異。兩組研究對象的血清CysC水平、Hs-CRP有統(tǒng)計學意義（見表1）。腦梗死組急性期血清CysC與hs-CRP的相關性進行分析，采用的方法為雙變量相關分析法，皮爾遜法進行檢驗，結(jié)果顯示CysC與hs-CRP的相關系數(shù)R=0.336，P= 0.000，兩者存在顯著的正相關關系。

2.2 研究分析腦梗死組急性期血清CysC、hs-CRP及血脂等指標的變化規(guī)律采用Logistic直線回歸相關分析，急性腦梗死與血清CysC、hs-CRP均呈正相關（P＜0.05），說明這兩項指標對腦梗死有顯著影響。血脂三項指標均大于0.05，與患者長期口服他汀類藥物有關。血脂與腦梗死的關系已成定論，本文不再詳述。具體見表2。

3 討論

表1 CysC、hs-CRP及血脂結(jié)果

CI在我國東北地區(qū)是神經(jīng)系統(tǒng)最常見的疾

病，由于發(fā)病率、致殘率高，嚴重危害中老年人身心健康，已經(jīng)成為醫(yī)學研究的熱點。腦梗死的相關危險因素也越來越受到重視，除了傳統(tǒng)的危險因素外，CysC也參與了腦梗死與神經(jīng)變性病的發(fā)生與發(fā)展[3]，但現(xiàn)有的研究尚未得出一致結(jié)論。hs-CRP已作為腦梗死的獨立危險因素受到關注。

表2 CysC、hs-CRP等指標參數(shù)估計及檢驗

CysC是半胱氨酸蛋白酶抑制劑家族的成員之一，是一種包含120個氨基酸殘基和2個二硫鍵、相對分子質(zhì)量為13359Da的堿性分泌性非糖化蛋白質(zhì)。在人體內(nèi)它主要分布在細胞外液如：腦脊液、心血管[4]、胸水等。在細胞內(nèi)主要分布于神經(jīng)細胞、甲狀腺細胞、胰島細胞等。根據(jù)其在腦脊液中濃度最高，尿液中最低，考慮其合成部位可能主要在中樞神經(jīng)系統(tǒng)。粥樣硬化血栓形成不僅是脂質(zhì)聚集于動脈壁形成局部斑塊，而且是一個慢性炎癥過程。炎癥介質(zhì)的刺激促進血管平滑肌細胞分泌組織蛋白酶[5]，使得這類具有促進彈性組織解離特性的半胱氨酸蛋白酶在動脈彈力蛋白損傷處過度表達，而CysC在體內(nèi)可以強烈地抑制某些半胱氨酸蛋白酶，尤其是抑制組織蛋白酶。CysC是目前發(fā)現(xiàn)的對組織蛋白酶B抑制作用最強的抑制物，對木瓜蛋白酶、無花果蛋白酶、組織蛋白酶H及L也有抑制作用[9]。Shi等應用免疫染色法與免疫雜交法發(fā)現(xiàn)，動脈粥樣斑塊中的胱抑素C水平與疾病進程呈負相關關系。因此，CysC的缺乏及蛋白水解酶與其抑制劑在血管壁的失平衡可能是動脈粥樣硬化與動脈瘤的發(fā)病機制之一[6]。另外，也有研究表明腦梗死時CysC升高機制可能是腦脊液中CysC經(jīng)發(fā)生病理改變的血腦屏障進入血液循環(huán)中，使血清CysC升高，同時腦梗死造成急性腦水腫，顱內(nèi)壓增高，出現(xiàn)-系列應激反應，引起丘腦-垂體-腎上腺軸的功能變化，通過神經(jīng)、內(nèi)分泌紊亂機制使腎功能異常，抗利尿激素、腎素血管緊張素分泌合成亢進，使腎血流量減少，腎小球濾過率下降，CysC排出減少[7]。

本研究結(jié)果顯示，腦梗死組急性期血清CysC水平明顯高于對照組，已排除其他可能影響血清CysC水平的因素，其表達差異有統(tǒng)計學意義（P＜

C反應蛋白是由肝細胞合成的炎癥標志物，屬于穿透素蛋白家族成員，血管平滑肌細胞及粥樣斑塊內(nèi)的巨噬細胞可合成hs-CRP，CRP作為炎癥的急性時相反應標志物，它參與了動脈粥樣硬

化形成和演變的整個過程，被認為是預測心血管事件的發(fā)生的標志物之一，并與代謝綜合征密切相關[14]。研究發(fā)現(xiàn)其輕度升高與卒中相關聯(lián)[15]，是腦梗死的獨立危險因素，還可預測腦梗死的預后。本研究顯示腦梗死急性期hs-CRP升高，與對照組相比差異有統(tǒng)計學意義。

總之，積極地探尋腦梗死的危險因素意義重大，這樣，就可以有針對性的多方面的綜合治療及一級預防，從而有效地降低腦梗死的發(fā)病率、致殘率及致死率。108-113.

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A

2014-07-22）

（責任編輯:李立）

10.3936/j.issn.1002-0152.2015.03.009

☆ 遼寧省科技廳自然基金資助項目（編號：2014022030）

* 遼寧省阜新市阜礦集團總醫(yī)院（阜新123000）

△ 遼寧醫(yī)學院附屬第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科