李翠芳

(濟南軍區(qū)總醫(yī)院，山東 濟南 250031)

纈沙坦聯(lián)合二甲雙胍對高血壓合并代謝綜合征患者血清炎癥因子與糖脂代謝的影響

李翠芳

(濟南軍區(qū)總醫(yī)院，山東 濟南 250031)

目的 觀察纈沙坦聯(lián)合二甲雙胍對高血壓合并代謝綜合征患者血壓、血清炎癥因子與糖脂代謝的影響。方法 將137例高血壓合并代謝綜合征患者隨機分為2組，治療組68例采用纈沙坦聯(lián)合二甲雙胍治療，對照組69例采用纈沙坦治療，2組均治療12周。觀察2組治療前后血壓、血清超敏C反應蛋白(hs-CRP)、腫瘤壞死因子-α (TNF-α)與血脂、空腹血糖(FBG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)的變化情況。結果 治療后，治療組收縮壓、舒張壓、hs-CRP、TNF-α、FBG、2hPG、HbA1c、HOMA-IR、HDL-C、LDL-C、TC、TG均較治療前顯著改善(P均<0.05)，且改善程度優(yōu)于對照組(P均<0.05)。結論 纈沙坦聯(lián)合二甲雙胍能明顯降低或改善高血壓合并代謝綜合征患者的血壓與糖脂代謝，抑制機體炎性反應，緩解胰島素抵抗狀態(tài)，臨床療效良好。

纈沙坦；二甲雙胍；高血壓；代謝綜合征；C反應蛋白；腫瘤壞死因子-α；胰島素抵抗

高血壓是心血管疾病的危險因素，多同時伴有血脂紊亂、代謝異常，因此高血壓患者中代謝綜合征(metabolic syndrome，MS)的發(fā)生率顯著高于正常人群[1]。MS是指以胰島素抵抗為中心的多種心血管病危險因素在個體內聚集的狀態(tài)，其危害性明顯大于單一成分[2]。近年研究顯示，機體炎性反應狀態(tài)不但是構成MS的主要因素，也是導致相關病生理過程的重要原因[3]。2011年3月—2014年6月本院采用纈沙坦聯(lián)合二甲雙胍治療高血壓合并MS患者68例，在降壓、控糖、調脂、抗炎方面取得良好療效，現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選擇上述時期在本院治療確診的高血壓合并MS患者142例，高血壓病診斷參照《中國高血壓防治指南2010》[4]的診斷標準。MS診斷符合2004年中華醫(yī)學會糖尿病學分會制定的代謝綜合征診斷標準[2]，符合下述3項或3項以上者可以診斷：①體質量指數(shù)(BMI)≥ 25.0kg/m2；②收縮壓(SBP)≥140mmHg(1mmHg=0.133kPa)，舒張壓(DBP)≥90mmHg，或已確診為高血壓并治療者；③餐后2h血糖(2hPG) ≥ 7.8mmol/L和/或空腹血糖(FBG)≥6.1mmol/L，或已確診為糖尿病并治療者；④空腹血三酰甘油(TG)≥1.7mmol/L和/或空腹血高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)<0.9mmol/L(男)或<1.0mmol/L(女)?；颊呔鶡o急、慢性感染疾病,簽署知情同意書。排除繼發(fā)性高血壓者,繼發(fā)高血脂癥者,有嚴重肝腎功能損傷疾病者,有惡性腫瘤或免疫系統(tǒng)疾病者,糖尿病急癥者,妊娠期或哺乳期婦女,對多種藥物過敏者,血、尿常規(guī)異常者,胃潰瘍及其他胃部疾病者,其他如慢性心功能不全、心力衰竭、慢性阻塞性肺氣腫、肺源性心臟病者。按隨機數(shù)字表法分為2組，其中治療組3例、對照組2例因服藥后出現(xiàn)不良反應退出，最終納入137例(治療組68例、對照組69例)。治療組男43例，女25例；年齡31～78(60.1±7.2)歲；病程1～15(6.9±0.5)年；BMI(26.47±2.51)kg/m2，腰臀比0.88±0.15。對照組男46例，女23例；年齡29～77(59.8±7.4)歲；病程1～17(7.1±0.8)年；BMI(26.18±2.59)kg/m2，腰臀比0.87±0.13。2組性別、年齡、病程、BMI等比較差異均無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 2組均給予同樣的生活方式干預，包括飲食控制與運動。對照組給予纈沙坦(商品名:代文，北京諾華有限公司)80mg口服，1次/d。治療組在纈沙坦治療基礎上給予二甲雙胍(商品名:格華止，中美上海施貴寶制藥有限公司)250mg口服，3次/d。2組均于治療12周后觀察療效。

1.3 觀察指標 治療前后分別測定以下指標：①SBP及DBP；②免疫透射比濁法測定血清超敏C反應蛋白(hs-CRP)水平，雙抗體夾心ELISA法測定腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平；③葡萄糖氧化酶法測定晨起FBG，早、午餐后2hPG，早、午餐統(tǒng)一吃饅頭，取兩餐后2hPG均值；④高壓液相色譜法測定糖化血紅蛋白(HbA1c)，放免法測定空腹血清胰島素(FINS)，胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)=FBG(mmol/L)×FINS(mIU/L)/22.5；⑤全自動生化分析儀測定總膽固醇(TC)、TG、HDL-C及低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)。

2 結 果

2.1 2組治療前后血壓和血清炎癥因子水平比較 治療后，2組SBP、DBP、hs-CRP、TNF-α水平均較治療前顯著下降(P均<0.05)，且治療組較對照組下降幅度更為顯著(P均<0.05)。見表1。

表1 2組治療前后血壓、血清炎癥因子水平比較

注:①與治療前比較,P<0.05。

2.2 2組治療前后血糖、HbA1c、HOMA-IR比較 治療后，治療組FBG、2hPG、HbA1c、HOMA-IR均較治療前顯著改善(P均<0.05)，且改善情況優(yōu)于對照組(P均<0.05)。治療后，對照組2hPG、HbA1c均較治療前顯著改善(P均<0.05)，但FBG、HOMA-IR與治療前比較差異無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)。見表2。

表2 2組治療前后血糖、HbA1c、HOMA-IR比較

注:①與治療前比較,P<0.05。

2.3 2組治療前后血脂水平比較 治療后，治療組HDL-C、LDL-C、TC、TG均較治療前顯著改善(P均<0.05)，且改善情況優(yōu)于對照組(P均<0.05)。治療后，對照組HDL-C較治療前顯著改善(P<0.05)，LDL-C、TC、TG雖較治療前有降低趨勢，但差異無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)。見表3。

3 討 論

高血壓患者多合并有MS，表現(xiàn)在不僅有血流動力學異常，而且多伴發(fā)糖脂代謝紊亂等危險因素的叢集[5]，胰島素抵抗是其重要致病環(huán)節(jié)，它通過增加交感神經興奮性，促進水鈉潴留，刺激血管平滑肌細胞增殖，增加內皮素釋放，從而使血壓升高[6]。MS是一組以胰島素抵抗、血脂異常為主要表現(xiàn)的癥候群，顯著增加心血管事件和病死率[7]。近年來高血壓合并MS的發(fā)病率在國內外呈上升趨勢，由其所致的心血管病并發(fā)癥顯著增加[8]。因此，如何有效控制高血壓合并MS患者的血壓及多種心血管病危險因素顯得尤為重要。

纈沙坦是一種新型的血管緊張素受體拮抗劑(ARB)，通過奪獲血管緊張素Ⅱ的1型受體(AT1)，阻斷血管緊張素Ⅱ與AT1結合而發(fā)揮降壓作用，療效可靠，不良反應發(fā)生率低。近年還發(fā)現(xiàn)，纈沙坦可通過改善外周組織血供，增強受體后信號傳導，提高體內胰島素受體前水平的敏感性，加強機體組織對葡萄糖的利用，緩解胰島素抵抗[9-10]。本研究結果顯示，單用纈沙坦(對照組)治療高血壓合并MS患者，在顯著降低血壓的同時，還可顯著降低2hPG并改善HDL-C、HbA1c，且FBG、LDL-C、TC、TG亦有下降趨勢(P均>0.05)，但HOMA-IR無明顯改變(P>0.05)。提示纈沙坦對高血壓合并MS患者的血糖、血脂代謝影響相對較弱，單用效果欠佳。而采用纈沙坦聯(lián)合小劑量二甲雙胍治療，在保證有效降壓基礎上，可顯著降低或改善血糖、血脂代謝相關指標，且血壓和血糖、血脂代謝指標的降低幅度或改善程度均顯著優(yōu)于單用纈沙坦治療者(P均<0.05)。已知二甲雙胍能夠改善外周組織對葡萄糖的攝取和利用，增加外周組織中胰島素受體的數(shù)目和對胰島素的親和力，增強糖酵解，降低糖異生，減少肝糖原輸出，提高葡萄糖轉運蛋白轉位[11]。且二甲雙胍還能夠調節(jié)脂代謝，改善動脈粥樣硬化，保護血管內皮并提高內皮依賴的血管舒張效應，從而利于降低血壓[12-14]。因此，纈沙坦與二甲雙胍聯(lián)用可起到協(xié)同治療效果。另外，二甲雙胍改善胰島素抵抗的作用并不通過增加胰島素釋放來實現(xiàn)，避免了高胰島素血癥，不易引起低血糖，且不經肝臟代謝，以原型由尿排出，易于清除[15]。纈沙坦與其他ARB藥物相比，不作用于血管緊張素轉換酶及腎素等受體，所以在調節(jié)血壓的同時對鈉離子通道并不抑制，不影響緩激肽的降解，所以不會發(fā)生咳嗽等不良反應[16]。本研究初期共收集高血壓合并MS患者142例，其中治療組3例退出、對照組2例退出，均因服藥后出現(xiàn)惡心、納差、腹脹反應，僅此而已。因此，纈沙坦與二甲雙胍兩者聯(lián)用安全性好。

表3 2組治療前后血脂水平比較

注:①與治療前比較,P<0.05。

流行病學調查發(fā)現(xiàn)，機體的炎性反應參與了MS的發(fā)生、發(fā)展，并在介導胰島素抵抗和糖脂代謝中起著重要作用，前瞻性研究還顯示炎性標記物(hs-CRP、TNF-α)水平升高可預測糖尿病與心血管事件的發(fā)生[17-18]。這些炎性因子不僅能夠干擾胰島素的信號傳導通路，產生胰島素抵抗，而且能夠導致高血脂和高血壓。本研究結果顯示，在有效降壓的同時，無論單用纈沙坦還是纈沙坦聯(lián)合二甲雙胍均可明顯抑制高血壓合并MS患者機體炎性反應，表現(xiàn)為hs-CRP、TNF-α水平顯著下降，且治療組較對照組的抗炎效果更顯著。

總之，纈沙坦聯(lián)合二甲雙胍能明顯降低或改善高血壓合并MS患者的血壓和糖脂代謝，抑制機體炎性反應，緩解胰島素抵抗狀態(tài)，臨床療效良好，值得推薦使用。

[1] Safar ME,Balkau B,Lange C,et al.Hypertension and vascular dynamics in men and women with metabolic syndrome[J].J Am Coll Cardiol,2013,61(1):12-19

[2] 中華醫(yī)學會糖尿病學分會代謝綜合征研究協(xié)作組.中華醫(yī)學會糖尿病學分會關于代謝綜合征的建議[J].中華糖尿病雜志,2004,12(3):156-158

[3] Rohla M,Weiss TW.Metabolic syndrome,inflammation and atherothrombosis[J].Hamostaseologie,2013,33(4):283-294

[4] 中國高血壓防治指南修訂委員會.中國高血壓防治指南2010[J].中華高血壓雜志,2011,19(8):701-743

[5] García-Puig J,Ruilope LM,Luque M,et al.Glucose metabolism in patients with essential hypertension[J].Am J Med,2006,119(4):318-326

[6] Potenza MV,Mechanick JI.The metabolic syndrome:definition, g-lobal impact, and pathophysiology[J].Nutr Clin Pract,2009,24(5):560-577

[7] Grundy SM.Metabolic syndrome:connecting and reconciling cardiovascular and diabetes worlds[J].J Am Coll Cardiol,2006,47(6):1093-1100

[8] Cerezo C,Segura J,Praga M,et al.Guidelines updates in the treatment of obesity or metabolic syndrome and hypertension[J].Curr Hypertens Rep,2013,15(3):196-203

[9] Lorenz MW,Markus HS,Bots ML,et al.Prediction of clinical cardiovascular events with carotid intima-media thickness: a systematic review and meta-analysis[J].Circulation,2007,115(4):459-467

[10] 施海明.高血壓合并代謝綜合征患者的降壓治療[J].中華高血壓雜志,2012,20(11):1011-1012

[11] Baptista T,Martínez J,Lacruz A,et al.Metformin for prevention of weight gain and insulin resistance with olanzapine: a double-blind placebo-controlled trial[J].Can J Psychiatry,2006,51(3):192-196

[12] 王國民,周紅,王萍.二甲雙胍對原發(fā)性高血壓伴糖耐量減低患者血壓的影響[J].臨床心血管病雜志,2012,28(5):359-363

[13] Verma S,Yao L,Dumont AS,et al.Metformin treatment corrects vascular insulin resistance in hypertension[J].J Hypertens,2000,18(10):1445-1450[14] Grant PJ.Beneficial effects of metformin on haemostasis and vascular function in man[J].Diabetes Metab,2003,29(4Pt 2):6S44-6S52

[15] Distiller LA,Nortje H,Wellmann H,et al.A 24-week, prospective, randomized, open-label, treat-to-target pilot study of obese type 2diabetes patients with severe insulin resistance to assess the addition of exenatide on the efficacy of u-500regular insulin plus metformin[J].Endocr Pract,2014,20(11):1143-1150

[16] Huang QF,Li Y,Wang JG.Overview of clinical use and side effect profile of valsartan in Chinese hypertensive patients[J].Drug Des Devel Ther,2013,8:79-86

[17] Esser N,Legrand-Poels S,Piette J,et al.Inflammation as a link between obesity,metabolic syndrome and type 2diabetes[J].Diabetes Res Clin Pract,2014,105(2):141-150

[18] Romeo GR,Lee J,Shoelson SE.Metabolic syndrome, insulin resistance, and roles of inflammation-mechanisms and therapeutic targets[J].Arterioscler Thromb Vasc Biol,2012,32(8):1771-1776

Effect of valsartan and metformin on serum inflammatory factors and glucolipid metabolism in hypertensive patients with metabolic syndrome

LI Cuifang

(General Hospital of Jinan Military Area Command of PLA,Jinan 250031, Shandong, China)

Objective It is to observe the effect of valsartan and metformin on blood pressure, serum inflammatory factors and glucolipid metabolism in hypertensive patients with metabolic syndrome.Methods A total of 137hypertensive patients with metabolic syndrome were randomly divided into treatment group with 68cases and control group with 67cases.The treatment group was treated with valsartan and metformin, while the control group only with valsartan.After 12weeks of treatment, both groups of patients were observed with the changes in blood pressure, serum high sensitivity C reaction protein (hs-CRP), tumor necrosis factor α (TNF-α), serum lipid, blood glucose, glycated hemoglobin A1c (HbA1c) and homeostasis model analysis-insulin resistance (HOMA-IR).Results After treatment,SBP,DBP,hs-CRP,TNF-α,FPG,2hPG,HbA1c,HOMA-IR,HDL-C,LDL-C,TC,TG were all obviously improved compared with those before treatment in treatment group, and the improvements were better than those in the control group, the differences were also statistically significant (P<0.05).Conclusion Treatment with valsartan and metformin can significantly reduce the levels of blood pressure and improve glucolipid metabolism, inhibit the inflammatory reaction, improve the situation of insulin resistance in hypertensive patients with metabolic syndrome, which showed a good clinical curative effect.

valsartan；metformin；hypertension；metabolic syndrome；C-reactive protein;TNF-α；insulin resistance

李翠芳，女，副主任醫(yī)師，從事循環(huán)系統(tǒng)及內分泌系統(tǒng)相關疾病研究工作。

10.3969/j.issn.1008-8849.2015.17.006

R825.8

A

1008-8849(2015)17-1843-04

2014-12-17