黃國(guó)棟

(廣東省龍川縣中醫(yī)院,廣東 龍川 517300)

論 著

中西醫(yī)結(jié)合治療慢性乙型病毒性肝炎后肝纖維化研究

黃國(guó)棟

(廣東省龍川縣中醫(yī)院,廣東 龍川 517300)

目的 觀察中西醫(yī)結(jié)合治療慢性乙型病毒性肝炎后肝纖維化的臨床療效。方法 將56例慢性乙型病毒性肝炎后肝纖維化患者隨機(jī)分為2組，對(duì)照組給予還原型谷胱甘肽口服，觀察組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用扶正化纖散，1個(gè)月為1個(gè)療程，治療3個(gè)療程。觀察2組治療前后肝功能、肝纖維化指標(biāo)及B超指標(biāo)的變化及療效。結(jié)果 2組治療后肝纖維化指標(biāo)(HA、PC-Ⅲ、LN、C-Ⅳ)及肝功能(ALT、AST)均較治療前顯著改善(P均<0.05)，且觀察組上述指標(biāo)改善情況顯著優(yōu)于對(duì)照組(P均<0.05)；2組治療后B超指標(biāo)包括脾臟厚度、門靜脈內(nèi)徑均較治療前明顯降低(P均<0.05)，但組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)意義；觀察組總有效率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)論 中西醫(yī)結(jié)合治療肝炎后肝纖維化可顯著改善乙型病毒性肝炎患者肝功能及肝纖維化指標(biāo)，提高臨床療效。

乙型肝炎病毒；肝纖維化；扶正化纖散

我國(guó)是乙型肝炎病毒感染的高發(fā)區(qū)，目前慢性乙型病毒性肝炎(乙肝)患者人數(shù)達(dá)2 000萬(wàn)，其中每年約2.1%的患者發(fā)展為肝硬化[1]，肝纖維化是其進(jìn)展為肝硬化的必經(jīng)階段，而肝纖維化及早期肝硬化是可逆的[2]。但是西醫(yī)尚未有抗肝纖維化的特效藥物進(jìn)入臨床廣泛應(yīng)用，現(xiàn)有藥物治療效果并不理想，且具有不良反應(yīng)多、價(jià)格昂貴等弊端。近年來(lái)中醫(yī)藥在抗肝纖維化方面取得長(zhǎng)足進(jìn)步。本研究觀察了自擬“扶正化纖散”聯(lián)合還原型谷胱甘肽治療乙肝后肝纖維化的療效，以期找到治療肝纖維化的有效方法?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選擇2011年1月—2013年1月在我院傳染科診治的56例慢性乙肝患者，均符合《慢性乙型肝炎防治指南》[3]中慢性肝及《肝纖維化診斷及療效評(píng)估共識(shí)》[4]中肝纖維化診斷標(biāo)準(zhǔn)，排除其他病毒感染引起的慢性肝炎及肝癌患者，合并心、腎功能衰竭者，伴血液系統(tǒng)、內(nèi)分泌疾病者。將56例患者隨機(jī)分為2組：對(duì)照組28例，男19例，女9例；年齡19～65(45.7±10.6)歲。治療組28例，男17例，女11例；年齡18～63(46.9±10.3)歲。2組年齡、性別等臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 對(duì)2組中具有抗病毒治療的指證的患者進(jìn)行抗病毒治療，對(duì)照組予口服還原型谷胱甘肽片(阿拓莫蘭，重慶藥友制藥有限公司生產(chǎn))每次0.4 g，3次/d。觀察組在此基礎(chǔ)上加服用自擬扶正化纖散，藥物組成：紅參45 g、五靈脂45 g、丹參60 g、炮甲珠15 g、三七60 g、赤芍60 g，由本院中藥房將上藥打成細(xì)末裝入膠囊，每次3 g，3次/d。2組均以1個(gè)月為1個(gè)療程，治療3個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo) 2組分別于治療前1 d及治療結(jié)束時(shí)抽取空腹靜脈血，采用自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)水平；采用放射免疫法檢測(cè)血清透明質(zhì)酸(HA)、層黏連蛋白(LN)、Ⅲ型前膠原(PC-Ⅲ)、Ⅳ型膠原(C-Ⅳ)水平，同時(shí)采用B超測(cè)量記錄患者脾臟厚度、門靜脈內(nèi)徑等。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 痊愈：治療后患者癥狀及體征消失，肝功能、肝纖維化血清學(xué)指標(biāo)及B超指標(biāo)均在正常范圍；顯效：治療后癥狀及體征基本消失，B超指標(biāo)穩(wěn)定不變或恢復(fù)正常，肝功能、肝纖維化血清學(xué)指標(biāo)正?；蜉^原值下降≥50%；有效：癥狀及體征較治療前有所改善，B超指標(biāo)穩(wěn)定不變，肝功能指標(biāo)正?；蜉^原值下降≥25%，肝纖維化血清學(xué)指標(biāo)下降≥25%；無(wú)效：癥狀及體征較治療前無(wú)改善，肝功能、肝纖維化血清學(xué)指標(biāo)及B超指標(biāo)無(wú)明顯變化，甚至加重?？傆行?(痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 2組治療前后血清學(xué)指標(biāo)比較 2組治療后HA、PC-Ⅲ、LN、C-Ⅳ及ALT、AST均較治療前明顯好轉(zhuǎn)(P均<0.05)，且治療后觀察組上述指標(biāo)改善情況均明顯優(yōu)于對(duì)照組(P均<0.05)。見(jiàn)表1。

2.2 2組治療前后B超指標(biāo)比較 2組治療后門靜脈內(nèi)徑、脾臟厚度均較治療前明顯降低(P均<0.05)，但2組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表2。

表1 2組治療前后肝功能及血清肝纖維化指標(biāo)比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

表2 2組治療前后B超指標(biāo)比較

注：①與治療前比較，P<0.05。

2.3 2組臨床療效比較 觀察組痊愈0例，顯效10例，有效16例，無(wú)效2例，總有效率為93%；對(duì)照組痊愈0例，顯效7例，有效14例，無(wú)效7例，總有效率為75%。觀察組總有效率顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。

3 討 論

肝纖維化是慢性肝病進(jìn)展成為肝硬化的必經(jīng)階段，其發(fā)生常常是一個(gè)隱匿和漫長(zhǎng)的過(guò)程。肝纖維化是機(jī)體對(duì)包括病毒性肝炎、乙醇、藥物損傷、血吸蟲(chóng)病及自身免疫性疾病等在內(nèi)的慢性損傷的主動(dòng)性修復(fù)反應(yīng)過(guò)程，靜止期肝星狀細(xì)胞的活化及異常增殖是肝纖維化的關(guān)鍵環(huán)節(jié)[5]。肝纖維化特征主要為肝臟肝組織內(nèi)細(xì)胞外基質(zhì)增生與沉積，形態(tài)上以肝竇毛細(xì)血管化與肝小葉內(nèi)纖維化為表現(xiàn)，功能上可出現(xiàn)肝功能減退、門靜脈高壓等臨床表現(xiàn)[6]。Friedman于2011年6月在歐洲肝病學(xué)會(huì)肝纖維化專題會(huì)議中提出了慢性乙型和丙型肝炎的治療能夠逆轉(zhuǎn)肝纖維化的事實(shí)，證實(shí)了肝纖維化具有可逆性[7]。因此，早期診斷與抗纖維化治療是慢性乙肝治療過(guò)程中的重要問(wèn)題。西醫(yī)治療肝纖維化的主要措施包括治療原發(fā)病、抑制炎癥反應(yīng)，減少細(xì)胞外基質(zhì)的增生及促進(jìn)其降解，改善微循環(huán)和代謝障礙，減少并發(fā)癥等多個(gè)環(huán)節(jié)[8-9]。還原型谷胱甘肽是一種具有強(qiáng)大抗氧化作用的藥物，可通過(guò)控制肝臟炎癥，保護(hù)肝細(xì)胞，在一定程度上起到阻止肝纖維化進(jìn)展的作用[10]，因此本研究將其作為治療肝纖維化的基礎(chǔ)用藥。

肝纖維化在中醫(yī)學(xué)屬“黃疸”“脅痛”“癓積”“鼓脹”等范疇，其病因多由外感濕熱毒邪、疫毒，或飲酒過(guò)度、飲食不潔、情志不遂等因素導(dǎo)致肝、脾、腎功能失調(diào)，氣血、津液搏結(jié)，以致血瘀氣滯、肝絡(luò)瘀阻[11]，正虛血瘀是肝纖維化的基本病機(jī)。扶正化纖散方中選用“十九畏”之一的紅參、五靈脂相配，一補(bǔ)一通，益氣化瘀為君；三七、炮甲珠為臣；丹參、赤芍為佐使。紅參具有補(bǔ)氣、滋陰、益血的功效，對(duì)肝臟有保護(hù)作用，其提取物紅參皂甙可對(duì)抗多種毒素實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的肝損害作用[12]；五靈脂具有活血止痛、化瘀止血、消積解毒的功效[13]；三七能清除自由基，改善肝臟微循環(huán)，抗氧化應(yīng)激，減少活性氧自由基對(duì)肝臟的刺激，抑制NF-κβ活化的作用[14]；丹參通過(guò)減輕肝血竇阻力，增加肝血流，改善肝臟微循環(huán)起到抗肝纖維化作用[15]；赤芍水提物可通過(guò)抑制NO、MDA的產(chǎn)生起到抑制肝纖維化、保護(hù)肝細(xì)胞的作用[16]；炮甲珠則具有消腫潰癰、散瘀通絡(luò)的功效。諸藥合用，扶正祛瘀并施，補(bǔ)而不戀，攻不傷正，共奏益氣、化瘀之功效。本研究結(jié)果表明治療3個(gè)月后2組肝功能、肝纖維化指標(biāo)均有顯著改善，且上述指標(biāo)觀察組改善情況優(yōu)于對(duì)照組；2組脾臟厚度、門靜脈內(nèi)徑也較治療前明顯改善；觀察組總有效率明顯高于對(duì)照組。提示扶正化纖散聯(lián)合還原型谷胱甘肽治療可顯著改善乙肝后肝纖維化患者肝功能及肝纖維化指標(biāo)，提高臨床療效。

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Study on Chinese and western medicine in the treatment of chronic hepatitis B liver fibrosis

HUANG Guodong

(Longchuan Hospital of TCM, Longchuan 517300, Guangdong, China)

Objective It is to observe the clinical effect of the combination of Chinese and Western medicine in patients with chronic hepatitis B liver fibrosis. Methods 58 cases of liver fibrosis patients after HBV were divided into two groups randomly, the patients were treated by glutathione in control group, and by glutathione combined with Fuzheng Huaxian Powders in observation group, A month for a course of treatment, treatment for 3 courses. The changes of liver fibrosis indexes, liver function and ultrasound indexes and the clinical effect were compared between the two groups. Results The liver fibrosis indexes (HA, PC-Ⅲ, LN, C-Ⅳ) and liver function (ALT, AST) were significantly improved, and these indexes in the observation group were markedly better than those in the control group (allP<0.05); And the thickness of spleen, portal vein diameter in both groups were significantly reduced than before treatment (allP<0.05), but there was no significant difference between both groups; the total effective rate of observation group was significantly higher than that of the control group (P<0.05). Conclusion The treatment of combination of Chinese and Western medicine in patients with liver fibrosis after HBV can effectively improve the liver function, and lower the serum liver fibrosis and improve clinical effects.

hepatitis B virus; liver fibrosis; Fuzheng Huaxian powders

黃國(guó)棟，男，副主任中醫(yī)師，研究方向?yàn)橄?肝病)內(nèi)科及呼吸內(nèi)科疾病。

廣東省中醫(yī)藥局資助項(xiàng)目(20142145)

10.3969/j.issn.1008-8849.2015.12.001

R575.21

A

1008-8849(2015)12-1255-03

2014-05-19