袁 靖綜述，陳衛(wèi)東審校

0 引 言

紅花，是菊科一年生草本植物，其干燥后的筒狀花冠具有很高的藥用價值［1］。從紅花中提取得到的紅花黃色素為多種水溶性查爾酮成分的混合物，其中羥基紅花黃色素A為主要成分，其含量達85%以上。紅花作為藥用最早見于東漢張仲景《金匾要略》，紅花黃色素具有活血通經(jīng)，祛瘀止痛之功效，但臨床研究發(fā)現(xiàn)其對心絞痛、腦梗死等心腦血管疾病具有一定療效，文中就紅花黃色素在治療心腦血管疾病中的臨床應(yīng)用進行綜述。

1 心血管疾病

1.1 心絞痛 冠心病心絞痛是由冠狀動脈供血不足而導(dǎo)致心肌暫時的、急劇的缺血缺氧所引起的臨床綜合征，發(fā)病機制多認為是動脈粥樣硬化斑塊破裂暴露內(nèi)皮下血栓形成物質(zhì)誘發(fā)急性血栓所形成，由于心肌供血減少，造成心肌缺血缺氧而產(chǎn)生疼痛的癥狀，它以發(fā)作性胸痛為主要臨床表現(xiàn)［2］。此病急性階段的心肌梗死發(fā)生率和猝死率均較高，因此研究更有效的治療方法來緩解心絞痛發(fā)作，減少惡性心血管事件的發(fā)生極為重要。

西醫(yī)治療不穩(wěn)定型心絞痛的藥物分為針對發(fā)作期和緩解期兩類，前者主要為硝酸甘油，后者主要是以β受體阻斷劑、阿司匹林、鈣通道阻斷劑以及血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑類藥物和長效硝酸酯制劑。以上藥物可減少心肌細胞死亡數(shù)量，從而盡可能保護心臟功能，但并不能有效挽救病灶部位周圍的“冬眠”心肌細胞，降低心臟缺血再灌注損傷，西醫(yī)的治療指南并未給出解決方案。因此，紅花黃色素能有效增加冠脈血流量和心肌營養(yǎng)性血流量，可明顯減輕人工建模的麻醉犬急性心肌缺血的缺血程度，可作為治療心絞痛的有效藥物［3］。

采用紅花黃色素注射液治療心絞痛與丹參、硝酸酯類藥物相比有較好療效。史華［4］選取85例冠心病心絞痛患者分為治療組和對照組，治療組給予紅花黃色素治療，對照組給予丹參注射液治療，結(jié)果顯示治療組療效明顯高于對照組。陳文斌等［5］選取100例冠心病心絞痛患者隨機分為治療組和對照組，同樣的治療組給予紅花黃色素治療，對照組給予丹參注射液治療，結(jié)果顯示治療組的總有效率(98%)明顯高于對照組(80%)。在與硝酸酯類抗心絞痛藥物的比較研究中，王英杰［6］選取了116例不穩(wěn)定型心絞痛患者，分為治療組60例和對照組56例，治療組給予紅花黃色素，對照組給予硝酸酯類治療，結(jié)果顯示，治療組總有效率為91.7%，對照組總有效率為75%，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.01);治療組血漿黏度指標也較對照組有明顯改善。

雖然單純使用紅花黃色素對心絞痛有顯著療效，但仍不能對所有患者均有效。有很多研究發(fā)現(xiàn)將傳統(tǒng)的西藥與紅花黃色素聯(lián)合用藥，不僅可針對病灶部位發(fā)揮療效，也可挽救周圍“冬眠”心肌細胞，從而使冠心病心絞痛的治療效果大大加強。韓標定［7］選取120例冠心病心絞痛患者隨機分為治療組和對照組。兩組常規(guī)給予西藥抗心絞痛治療，治療組在此基礎(chǔ)上加用紅花黃色素氯化鈉注射液，結(jié)果顯示治療組心絞痛緩解總有效率明顯高于對照組。朱哲蓓等［8］隨機選擇60例不穩(wěn)定型心絞痛患者，治療組在常規(guī)西藥治療的基礎(chǔ)上靜滴注射用紅花黃色素150mg/d，結(jié)果治療后對照組的γ干擾素、白細胞介素-2(interleukin-2，IL-2)水平均均明顯下降，可有效改善心絞痛患者癥狀。袁鵬等［9］將86例不穩(wěn)定型心絞痛患者隨機分成對照組和治療組，治療組在常規(guī)西藥治療(對照組)的基礎(chǔ)上靜滴注射用紅花黃色素100 mg/d，結(jié)果顯示治療組的血脂水平和C反應(yīng)蛋白及血小板聚集均明顯較對照組下降。郭震兵等［10］將70例痰阻心脈型冠心病心絞痛患者隨機分組，對照組用血塞通注射液，治療組使用紅花黃色素注射液，治療組心絞痛緩解和心電圖改善總有效率均高于對照組。李世欣等［11］采用隨機單盲法將56例心絞痛患者分為治療組與對照組。對照組采用單硝酸異山梨酯和阿司匹林常規(guī)治療，治療組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上靜滴注射用紅花黃色素。其結(jié)果是治療組的心絞痛療效、心電圖療效均優(yōu)于對照組。周松晶等［12］對76例冠心病不穩(wěn)定型心絞痛患者隨機分組，對照組給予硝酸酯類及抗凝、抗血小板聚集藥等常規(guī)西藥治療;治療組在常規(guī)西藥治療的基礎(chǔ)上加用紅花黃色素注射液治療，其結(jié)果是兩組患者心絞痛癥狀及心電圖、血脂均有明顯好轉(zhuǎn)。以上文獻資料均表明，在常規(guī)西醫(yī)藥物的基礎(chǔ)上，增加紅花黃色素治療冠心病心絞痛，效果明顯優(yōu)于單純使用常規(guī)西醫(yī)藥物的治療，具有較好的臨床應(yīng)用價值。

1.2 高血脂 高脂血癥是指血脂代謝發(fā)生紊亂，脂肪轉(zhuǎn)運或代謝異常，血漿成分中一種或幾種脂質(zhì)濃度，包括血漿血清總膽固醇(serum total cholesterol，TC)及三酰甘油(triglyceride，TG)水平過高或血漿高密度脂蛋白(high density lipoprotein，HDL)水平過低，人體血漿中TC、TG和各種脂蛋白含量高于同齡正常值。高血脂近年來發(fā)病率不斷提高，其為多種因素導(dǎo)致的慢性全身性代謝性疾病［13］。它是導(dǎo)致動脈粥樣硬化的重要因素之一，也是引起心腦血管疾病的重要原因之一。

大量實驗表明，紅花黃色素對高血脂有很明顯的治療效果，且副作用小，見效較快。吳慧軒等［14］用紅花黃色素粉針治療100例高血脂患者，2周后發(fā)現(xiàn)患者血漿TC、TG均有所下降，且總有效率均超過80%，HDL水平降低的總有效率為81.25%。治療前后患者血、尿、糞常規(guī)及肝腎功能均無明顯變化，未見明顯不良反應(yīng)發(fā)生。類似的療效在伴有高血壓、腦血栓、冠心病、糖尿?。?5］、心絞痛或急性心肌梗死［16］等并發(fā)癥的患者群體中也得到證實，將患高血脂伴并發(fā)癥的患者隨機分組，對照組靜脈滴注丹參注射液+氯化鈉注射液，治療組靜脈滴注紅花注射液，可見2組患者TC、TG、低密度脂蛋白膽固醇均顯著下降，高密度脂蛋白膽固醇顯著上升，且相比對照組，治療組改善更為明顯(P ＜0.05)［16］。

在顯著降低血脂的同時，紅花黃色素可能通過降低纖維蛋白原含量，來抑制血小板的聚集，從而抑制血栓的形成［17］。也可通過調(diào)節(jié)血脂的代謝，抑制冠心病患者血清IL-6、腫瘤壞死因子α、超敏C反應(yīng)蛋白等炎癥細胞因子表達，從而拮抗動脈粥樣硬化中的炎癥反應(yīng)，達到治療冠心病作用［18］。

此外，紅花黃色素還可降低冠心病患者的血漿大內(nèi)皮素與腦鈉肽水平［19］，通過多靶點作用顯著改善急性冠脈綜合征患者炎性指標和頸動脈粥樣硬化［20］，改善心臟X綜合征患者心肌缺血次數(shù)、持續(xù)總時間和降低超敏 C 反應(yīng)蛋白［21］，治療缺血性心肌病［22］。

2 神經(jīng)系統(tǒng)疾病

2.1 腦梗死 急性腦梗死是中老年人的常見病和多發(fā)病，其發(fā)病率，病死率較高，嚴重威脅患者的生命和健康。其原因主要是由于腦部血液供應(yīng)障礙，導(dǎo)致腦組織缺血缺氧壞死，產(chǎn)生大量的自由基，引發(fā)相應(yīng)神經(jīng)功能損傷。臨床工作中常規(guī)給予溶栓、抗凝、改善循環(huán)和神經(jīng)保護等治療。紅花黃色素作為我國的國家級新藥在活血通絡(luò)、祛瘀止痛方面的功效也被廣泛的應(yīng)用于急性腦梗死的恢復(fù)和治療。

在溶栓抗凝方面，研究表明紅花黃色素發(fā)揮抗凝作用可能與其本身為血小板活化因子(plateletactivating factor，PAF)受體拮抗劑有關(guān)，通過抑制PAF誘導(dǎo)的血小板黏附、釋放及升高血小板內(nèi)游離鈣離子濃度，使血小板活化受到影響，對自由基引起的生理性抗凝血因子抗凝血酶Ⅲ損傷具有顯著的保護作用，最終抑制血栓形成［23－24］。在臨床用藥過程中，王林青［25］將180例急性腦梗死患者隨機分成治療組和對照組，治療組為在基礎(chǔ)治療的情況下加用紅花黃色素，結(jié)果表明紅花黃色素注射液組抑制血小板聚集的效果顯著優(yōu)于對照組。此外，林楚生等［23］對51例腦梗死患者使用紅花黃色素凝血機制的研究中發(fā)現(xiàn)，其除了抑制血小板聚集的功能外對凝血酶原時間、凝血酶時間、國際標準化比值無明顯影響，表明紅花黃色素在臨床應(yīng)用中不會出現(xiàn)出血的副作用，是一種安全有效的抗凝溶栓藥物。

在改善血液循環(huán)方面，有研究表明紅花黃色素可降低全血和血漿黏度，改善紅細胞變形能力，從而降低紅細胞聚集，還可促進NO等活性物質(zhì)分泌，從而舒張血管，改善微循環(huán)［26－27］。林宏等［28］對 91 例缺血性腦梗死患者的研究發(fā)現(xiàn)，應(yīng)用紅花黃色素注射液的治療組在全血黏度、血漿比黏度和總有效率等均顯著高于應(yīng)用復(fù)方丹參注射液的對照組。

腦梗死治療過程中降低對神經(jīng)細胞的損害是治療的核心和關(guān)鍵，除了改善腦組織的缺血缺氧外，減少毒性代謝物質(zhì)對神經(jīng)細胞的損害也很重要［29］。腦組織缺血后，會使自由基清除酶的活性降低，從而產(chǎn)生大量自由基引起的細胞膜脂質(zhì)過氧化損傷，造成神經(jīng)功能缺損，紅花黃色素中含有酚羥基具有一定的抗氧化作用，可清除自由基、抑制脂質(zhì)過氧化起到保護神經(jīng)細胞的作用［30－31］。李杰等［32］對 170 例急性腦梗死的患者進行分組研究，分為基礎(chǔ)治療的對照組和加用羥基紅花黃素的治療組，以美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表評分及日常生活活動能力評分評估神經(jīng)功能。實驗結(jié)果表明治療組的評分改善情況均優(yōu)于對照組。這說明紅花黃色素具有有效改善患者神經(jīng)功能障礙和神經(jīng)保護的作用。

綜上所述，對于急性腦梗死患者紅花黃色素與常規(guī)用藥合并后，在溶栓抗凝、改善血液循環(huán)、神經(jīng)保護方面均有顯著改善。為臨床治療急性腦梗死提供了安全、有效的用藥參考。

2.2 椎動脈型頸椎病(cevical spondylosis ofvertebral artery type，CSA)CSA是頸椎病中的常見類型，占15% ～20%［33］。CSA病理機制十分復(fù)雜，很多文獻從解剖學、病理學、神經(jīng)及臨床多方面進行研究，目前對CSA發(fā)病的病理機制的觀點逐趨統(tǒng)一。炎癥刺激被認為是CSA發(fā)作的重要因素。炎癥因子刺激動脈血管引起血管收縮和重構(gòu)，從而引起頭痛、眩暈和視覺障礙等臨床癥狀［34］。紅花黃色素能通過抗氧化、調(diào)節(jié)NO合成分泌、調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答、拮抗炎癥因子等多種途徑發(fā)揮其抗炎作用［35］。

頸椎骨質(zhì)增生、椎間盤退變、頸椎不穩(wěn)或頸部軟組織痙攣等原因?qū)е鹿┭蛔憧梢餋SA［36］。以血管迂曲、狹窄造成椎動脈供血不足為主要癥狀。紅花黃色素可通過擴張冠狀動脈、改善心肌缺血、降低血液黏稠度、抑制血小板聚集和血栓形成和改善血液流動性等作用，可解除椎動脈的痙攣、恢復(fù)血管彈性，增強其流暢性而治療 CSA。陳健民等［37］將CSA患者治療組用紅花黃色素注射液靜脈滴注，對照組用西其丁注射液靜脈滴注，西比靈口服。結(jié)果顯示治療組愈顯率明顯優(yōu)于對照組(83.3%vs 67.9%，P＜0.05)，且紅花黃色素治療CSA具有見效快和復(fù)發(fā)率低等優(yōu)點。

3 展 望

紅花是傳統(tǒng)的活血通經(jīng)、祛瘀止痛中藥，它的主要活性成分紅花黃色素具有治療心腦血管系統(tǒng)疾病，抗炎鎮(zhèn)痛抗氧化及抗腫瘤等藥理作用。但是由于紅花黃色素是一種復(fù)雜的水溶性混合物，化學成分十分復(fù)雜。羥基紅花黃色素A為紅花黃色素的主要有效成分，它的藥理作用和作用機理還未十分清楚，有待進一步深入闡明;只有明確了藥理作用和作用機理及量效關(guān)系等才能更好地將其應(yīng)用于臨床來治療疾病。目前國內(nèi)外的學者對紅花活性成分的研究日益深入，因此，紅花已成為當今世界研究的熱點之一。紅花黃色素在治療心絞痛、腦梗死等疾病已經(jīng)在臨床上應(yīng)用，充分利用我國紅花資源的優(yōu)勢，深入對紅花黃色素的成分及活性的研究，開發(fā)多種紅花黃色素制劑產(chǎn)品，對指導(dǎo)臨床用藥和新藥開發(fā)具有重要的作用，同時也將會帶來巨大的前景。

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