葉院寧綜述，汪芳裕審校

0 引 言

炎癥性腸病(inflammatory bowel disease，IBD)是一種病因尚不明確的慢性非特異性腸道炎癥性疾病，包括潰瘍性結腸炎(ulcerative colitis，UC)和克羅恩病(Crohn's disease，CD)［1－2］。IBD 在北美和歐洲較為常見，但近年來我國IBD 發(fā)病率也呈逐年上升趨勢［3］。IBD 的病因和發(fā)病機制至今尚未完全明確，目前認為是多因素相互作用的結果。臨床上主要根據(jù)患者的癥狀、體征、實驗室檢查、影像學表現(xiàn)以及內鏡和黏膜病理等方面綜合診斷IBD、評價IBD 的疾病活動度和治療效果，其中內鏡檢查聯(lián)合病變黏膜活檢是目前評價腸道炎癥程度的金標準。但內鏡檢查具有侵入性、費時、花費高、需要腸道準備、給患者帶來不適等不足，且內鏡和顯微鏡下的各種評價參數(shù)有時也難以進行量化，使得臨床上難以通過對IBD 患者進行反復的內鏡檢查來評價其疾病狀態(tài)。因此一種非侵入性、可靠、簡便、價廉的評價指標深受臨床醫(yī)師和患者的關注。臨床上傳統(tǒng)的一些血液學指標如C-反應蛋白(CRP)、血沉(ESR)、白細胞計數(shù)(WBC)等雖然可用于評價IBD 疾病活動度，但這些指標缺乏腸道特異性，在其他全身各系統(tǒng)炎癥、免疫系統(tǒng)疾病及感染性疾病時均可明顯升高，難于真實反映IBD 患者腸道炎癥情況［4］。

糞便鈣衛(wèi)蛋白(Fecal Calprotectin，F(xiàn)C)是一種鈣和鋅結合的胞質蛋白，主要由腸道中性粒細胞釋放，由于糞便鈣衛(wèi)蛋白具有抗細菌降解作用，在腸道中不容易被細菌分解，因而能夠真實反映腸道的炎癥程度。糞便鈣衛(wèi)蛋白在常溫下能夠保持穩(wěn)定長達7 d，其濃度是血漿中濃度的6 倍，而且可以通過酶聯(lián)免疫吸附實驗(ELISA)的方法進行快速定量檢測。由于以上等特點，近10 年來糞便鈣衛(wèi)蛋白在IBD 中得到廣泛的應用。研究證實糞便鈣衛(wèi)蛋白可做為腸道炎癥的特異性標志物，可用于IBD 的診斷、炎癥活動性和治療效果的評價以及疾病復發(fā)的預測等方面。本文主要闡述FC 在炎癥性腸病中應用。

1 鑒別IBD 與功能性腸病

臨床上有些IBD 患者僅以腹痛、腹瀉等癥狀為主要表現(xiàn)，缺乏特異性，與功能性腸病患者難以鑒別，往往需要內鏡檢查。然而內鏡檢查具有侵入性、花費高、費時、給患者帶來不適等缺點，特別對于某些兒童患者，內鏡檢查無法進行，此時一種可靠、非侵入性、價廉、快速的檢測指標顯得尤為重要。功能性腸病患者腸道不存在炎癥細胞浸潤，F(xiàn)C 常處于正常水平，而炎癥性腸病患者腸道黏膜存在炎性細胞浸潤，故FC 會明顯升高。研究證實FC 可以有效鑒別IBD 與功能性腸病如腸易激綜合征(irritable bowel syndrome，IBS)［5］。國內王少東等［6］研究發(fā)現(xiàn)FC 檢測在IBD 與IBS 的鑒別診斷中具有顯著意義，其鑒別診斷的ROC 曲線下面積可達0.952。楊曉鷗等［7］研究也發(fā)現(xiàn)FC 檢測對于IBD 和IBS 鑒別診斷具有較高的臨床價值，且FC 以68.76 μg/g 作為診斷臨界值時，鑒別診斷IBD 和IBS 的敏感性為84.0%，特異性為88.89%。國外一項包括602 例患者的臨床研究發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)C 截斷值為50 μg/g 時，其鑒別功能性腸病的敏感性和特異性分別為89%和79%［8］。von Roon 等［9］做了一項包括成人和兒童患者的薈萃分析，發(fā)現(xiàn)FC 截斷值為50 μg/g 時，其鑒別IBD 與非IBD 患者的敏感性為89%(95%CI:86%～91%)，特異性為81%(95%CI:78%～84%)。另一項包括6 個成人和7 個兒童及青少年的前瞻性研究發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)C 在初始篩查可疑IBD 患者時，能夠使67%的成人患者和35%的兒童患者避免不必要的內鏡檢查，減少了患者因內鏡檢查所帶來的痛苦，并節(jié)省了診療費用［10］。

在兒童患者中，F(xiàn)C 鑒別診斷IBD 和IBS 的敏感性與成人相當，但特異性稍低。Diamanti 等［11］研究發(fā)現(xiàn)FC 鑒別兒童IBD 與IBS 的敏感性為100%，而特異性只有68%。最近一項關于6 個前瞻性研究和2 個回顧性病例的對照研究發(fā)現(xiàn)，在鑒別診斷可疑IBD 的兒童患者中，F(xiàn)C 的敏感性高達97.8%(95%CI:94.7%～99.6%)，特異性為68.2%(95%CI:50.2%～86.3%)［12］。

大量的研究證實FC 在鑒別IBD 與功能性腸病中具有重要價值，可作為疑診IBD 患者內鏡檢查前的初篩檢查手段，但是需要注意的是當患者出現(xiàn)一些譬如血便、缺鐵性貧血、體重下降以及發(fā)熱等癥狀時，無論FC 值升高與否，均需對患者進行內鏡檢查，以早期診斷。

2 評價IBD 的活動性

IBD 患者的某些臨床癥狀如腹痛、腹瀉、黏液膿血便等，可作為臨床上判斷疾病是否處于活動期的指標，但這些指標均為主觀性表現(xiàn)，缺乏客觀性，因此有時并不能真實反映IBD 疾病的活動性，而僅依靠內鏡檢查聯(lián)合組織黏膜活檢判斷腸道炎癥活動性，可能會因為給患者帶來不適而降低患者隨訪的依從性?；顒有訧BD 患者存在腸道炎性細胞浸潤，F(xiàn)C 會明顯升高，因而FC 檢測可在一定程度上彌補上述不足。許多研究發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)C 與IBD 患者的內鏡下疾病活動性評分及組織活檢的炎癥程度的相關性較好，而與IBD 疾病臨床活動指數(shù)、CRP、WBC 等指標的相關性較差［13－14］。國內劉文斌等［15］研究發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)C 與UC 內鏡下嚴重程度分級標準具有較好的相關性，可客觀反映UC 的炎癥活動情況，比血清學指標ESR 和CRP 更敏感和特異。Mooiweer 等［16］最近研究發(fā)現(xiàn)，持續(xù)低水平的FC 可以判定IBD 患者處于持續(xù)的臨床緩解期，從而可以通過檢測FC 來對IBD 患者進行疾病活動性監(jiān)測和長期隨訪，減少反復內鏡檢查給患者帶來的不適。D'Haens 等［17］研究發(fā)現(xiàn)FC ＞250 μg/g 時判定UC 患者處于內鏡下疾病活動性的敏感性為71%，特異性為100%。

CD 患者病變多呈節(jié)段性、非對稱性分布且可累及全消化道，而根據(jù)患者臨床和實驗室指標評估所得的CD 疾病活動度與其內鏡下活動性評分的相關性較低，難以真實反映CD 患者的疾病情況。研究發(fā)現(xiàn)在無臨床癥狀的CD 患者中，有部分患者仍存在腸道的靜止性炎癥，而腸道持續(xù)的靜止性炎癥如果得不到控制，可能會導致疾病進展，因此一種能夠真實反映CD 患者腸道炎癥的內鏡替代指標對CD患者顯得尤為重要［18］。在評價處于臨床緩解的CD患者腸道慢性炎癥方面，F(xiàn)C 可能是一個比較準確的指標，有研究發(fā)現(xiàn)FC 在60%～70%處于臨床緩解但仍存在持續(xù)腸道慢性炎癥的CD 患者中是明顯升高的，證明其能夠真實評價處于臨床緩解的CD 患者的疾病活動性［19］。Sipponen 等［20］研究發(fā)現(xiàn)FC 與CD 患者內鏡和組織病理學疾病活動性評分有較好的相關性，而與CD 疾病臨床活動指數(shù)(CDAI)的相關性則較差，F(xiàn)C 截斷值為100 μg/g 時，其鑒定CD患者處于內鏡下活動的敏感性和特異性分別為81%和69%。

雖然FC 能夠真實反映IBD 患者疾病活動程度，但是關于IBD 患者內鏡下疾病嚴重程度所對應的FC 值，目前并沒有統(tǒng)一的標準，臨床上究竟使用哪個FC 截斷值來判斷IBD 患者疾病活動程度，有待進一步研究［21］。

3 評價IBD 治療效果

目前IBD 的治療目標是達到腸道黏膜愈合，因為腸道黏膜愈合所帶來的臨床結局要比臨床癥狀緩解要好得多。經(jīng)多年努力，達到黏膜愈合已成為IBD 治療的共識［22］。FC 作為IBD 黏膜愈合的一種替代標志物，已經(jīng)廣泛運用于IBD 患者中。有學者研究發(fā)現(xiàn)處于臨床緩解期的IBD 患者，其FC 與內鏡下黏膜愈合具有較好的相關性［23］。Papay 等［24］研究建議FC檢測應該成為CD 患者日常隨訪中必不可少的一項檢查。瑞士的一項調查研究發(fā)現(xiàn)，78%消化內科醫(yī)生都建議使用FC 檢測來實時判斷IBD 疾病的活動性［25］。D'Haens 等［17］研究發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)C ＞250 μg/g 時預測CD 患者黏膜愈合的敏感性為94%，特異性為62%，陽性預測率為48%，陰性預測率為96%。但是目前關于FC 與IBD 患者黏膜愈合的前瞻性臨床研究較少，F(xiàn)C 截斷值為多少才能判定黏膜愈合，至今尚無統(tǒng)一的標準，有待于進一步研究。

目前在IBD 治療中，抗TNF-α 藥物如英夫利昔單抗對IBD 臨床癥狀的緩解、內鏡下黏膜愈合、瘺管的修復等方面均有顯著療效，對IBD 的腸外癥狀也有一定的療效，且患者耐受性好，是對傳統(tǒng)藥物治療無效的IBD 患者的首選藥物［26］。據(jù)一項關于接受抗TNF-α 誘導治療的成人CD 患者的研究發(fā)現(xiàn)，經(jīng)抗TNF-α 誘導治療后，F(xiàn)C 水平會快速下降，其下降程度與內鏡下黏膜改善程度具有較好的相關性［27］。在英夫利昔單抗誘導治療的兒童CD 患者中，F(xiàn)C 水平也同樣會快速下降，其中1/3 的患者在治療開始2 周內FC 就會下降到正常水平［28］。De Vos 等［29］研究發(fā)現(xiàn)，在英夫利昔單抗誘導治療的UC 患者中，F(xiàn)C 水平快速下降可預測患者進入臨床緩解期。

大量研究認為FC 是能夠早期判斷IBD 患者治療是否有效的一種標志物。Molander 等［30］做了一項回顧性研究，發(fā)現(xiàn)IBD 患者在接受抗TNF-α 誘導治療后，F(xiàn)C 可以預測IBD 患者1 年內是否處于臨床緩解期。在兒童IBD 患者中也得出相似的結果，在英夫利昔單抗誘導治療后的第2 周和第6 周，低水平的FC 可以反映患者對治療有效，且與英夫利昔單抗誘導治療的長期預后有關［31］。

4 預測IBD 的復發(fā)

IBD 患者治療應答后，腸道炎癥得到控制，F(xiàn)C水平會快速下降，處于緩解期的IBD 患者，F(xiàn)C 常處于正常水平。當IBD 患者疾病復發(fā)后，F(xiàn)C 水平會隨著腸道中性粒細胞浸潤而升高，故FC 檢測可以判定IBD 患者的疾病復發(fā)情況。前瞻性研究發(fā)現(xiàn)FC能夠早期預測IBD 患者疾病復發(fā)［32］。Mao 等［33］做了一項納入6 個前瞻性研究(包括672 例IBD 患者)的薈萃分析，發(fā)現(xiàn)FC 預測IBD 疾病復發(fā)的敏感性為78%(95%CI:72%～83%)，特異性為73%(95%CI:68%～77%)。Kallel 等［34］做了一項關于CD 患者的前瞻性研究，發(fā)現(xiàn)FC 預測累及結腸的CD 患者疾病復發(fā)的準確性似乎要高于僅累及回腸末端和上消化道的CD 患者。Lasson 等［35］做了一項關于69 例初發(fā)型UC 患者的前瞻性研究，隨訪1 年發(fā)現(xiàn)復發(fā)的UC 患者第3 個月的FC 水平顯著高于沒有復發(fā)的UC 患者(263 μg/g vs 102 μg/g)，Kaplan-Meyer 分析發(fā)現(xiàn)，第3 個月的FC ＞262 μg/g 有助于早期判定UC 患者臨床過程中的疾病復發(fā)情況。也有研究報道，F(xiàn)C 水平升高比CD 患者出現(xiàn)臨床復發(fā)的時間要早4 ～6 個月，可以早期預測CD 患者復發(fā)，有利于臨床醫(yī)生根據(jù)FC 水平預判患者是否容易復發(fā)，從而及時調整治療方案，使患者獲益［33］。

5 CD 患者的術后評價

Bernell 等［36］研究發(fā)現(xiàn)超過80%的CD 患者在疾病診斷10 年之內需要接受手術治療，而在末端回腸切除后的CD 患者中，高達80%的患者會在術后12 個月內出現(xiàn)內鏡下復發(fā)，3 ～5 年之內出現(xiàn)臨床復發(fā)。研究發(fā)現(xiàn)FC 在預測CD 患者術后復發(fā)中具有重要價值［37］。有研究發(fā)現(xiàn)CD 患者術后FC 會快速下降，2 個月內降到正常水平，在回結腸切除術后平均40.5 個月時，F(xiàn)C 水平升高提示腸道存在進展性炎癥，盡管部分患者此時處于臨床緩解［38］。最近一項納入10 個前瞻性研究(包括613 例CD 術后患者)的薈萃分析發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)C 在早期預測CD 患者術后復發(fā)中有重要的意義，其預測CD 患者術后內鏡下復發(fā)的敏感性為0.82(95%CI:0.73 ～0.89)和特異性為0.61(95%CI:0.51 ～0.71)，預測CD 患者術后臨床復發(fā)的敏感性和特異性分別為0.59(95%CI:0.47 ～0.71)和0.88(95%CI:0.80 ～0.93)［39］。Orlando等［40］對50 例行手術治療的CD 患者進行了一項前瞻性的隨訪研究，發(fā)現(xiàn)FC 值＞200 μg/g 時，預測無臨床癥狀的CD 患者內鏡下疾病復發(fā)的敏感性要高于超聲檢查，因此建議CD 患者術后第3 個月應進行FC 檢測，如果FC 水平升高，那么需要考慮對患者提前進行內鏡檢查以明確有無內鏡下復發(fā)，而且在第1 次內鏡檢查后應每3－6 個月進行內鏡檢查，以便達到早期監(jiān)測疾病復發(fā)，讓患者獲益。

6 FC 與儲袋炎

復原性結直腸切除術+回腸儲袋肛門吻合術(ileal pouch-anal anastomosis，IPAA)是UC 患者藥物治療無效或出現(xiàn)癌前病變時最常用的手術方式。儲袋炎是IPAA 最常見的術后并發(fā)癥，由于儲袋炎的臨床表現(xiàn)及內鏡下表現(xiàn)與潰瘍性結腸炎類似，所以有學者認為儲袋炎是潰瘍性結腸炎疾病延續(xù)所致［41］。

Johnson 等［42］研究發(fā)現(xiàn)，UC 患者IPAA 術后并發(fā)儲袋炎時，F(xiàn)C 水平會顯著升高，且FC 與儲袋炎嚴重程度具有較好的相關性，F(xiàn)C ≧92.5 μg/g 時，診斷儲袋炎的敏感性為90%，特異性為76.5%。Pakarinen 等［43］對32 例行IPAA 術治療的初發(fā)型兒童UC 患者進行了一項隨訪研究，發(fā)現(xiàn)FC 與遠端回腸活檢標本中的中性粒細胞計數(shù)、儲袋炎發(fā)生頻率及排便次數(shù)均呈正相關性，且FC ＞300 μg/g 時診斷復發(fā)性儲袋炎的敏感性和特異性分別為57%和92%。所以，IPAA 術后可以通過連續(xù)檢測FC 達到早期預測有無并發(fā)儲袋炎可能，從而及時進行干預。

7 FC 與重度UC

重度UC 患者在靜脈激素治療無效時需及時考慮轉換治療，其中包括手術治療，F(xiàn)C 能否提前預測重度UC 患者是否需要轉換治療，目前相關研究較少。Ho 等［44］對90 例成人重度UC 患者進行了一項前瞻性研究，發(fā)現(xiàn)需要手術治療的UC 患者的FC 水平顯著高于不需要手術治療的UC 患者(1200 μg/g vs 887 μg/g)，但是運用FC 來判定重度UC 患者是否需要手術治療，臨床上仍然具有很大的挑戰(zhàn)性。一項關于兒童重度UC 患者的多中心的前瞻性隊列研究，發(fā)現(xiàn)靜脈激素治療的重度兒童UC 患者第3天的疾病活動指數(shù)(PUCAI)在預測臨床結局方面要優(yōu)于糞便標志物包括FC［45］。關于FC 能否預測重度UC 患者需要手術治療，尚待進一步研究。

8 結 語

FC 在IBD 的臨床運用中具有重要的價值，雖然它并不是IBD 腸道黏膜炎癥的特異性標志物，但是FC 能夠有效鑒別腸道炎癥性和非炎癥性疾病。在疑診的IBD 患者中，F(xiàn)C 檢測是一種有效的內鏡檢查前的初篩手段，有助于鑒別需接受內鏡檢查的患者，從而減少不必要的內鏡檢查。FC 與IBD 患者的疾病活動性具有較好的相關性，是評價黏膜愈合的一種客觀標志物，能夠實時反映患者腸道炎癥情況，提高患者臨床診療中的依從性。然而，臨床上關于FC值判定IBD 患者的疾病活動程度，至今未統(tǒng)一標準。在IBD 患者臨床過程中進行FC 監(jiān)測，能夠早期評價治療效果和早期預測疾病復發(fā)，可以使臨床醫(yī)師及時調整治療方案，從而使患者獲得更好的臨床結局。因此，F(xiàn)C 檢測應該成為IBD 患者日常臨床管理中一項必不可少的常規(guī)檢驗。

［1］ 謝 睿，李全朋，繆 林.炎癥性腸病免疫發(fā)病機制研究進展［J］.醫(yī)學研究生學報，2013，26(2):206-210.

［2］ 徐麗紅，肖 芳，蘭小琴，等.葡聚糖硫酸鈉誘導C57BL/6J小鼠急性結腸炎模型的建立與評價［J］.醫(yī)學研究生學報，2014，27(9):918-922.

［3］ 中華醫(yī)學會消化病學會炎癥性腸病學組.炎癥性腸病診斷與治療的共識意見(2012 年，廣州)［J］.中華消化雜志，2012，32(12):796-813.

［4］ Lewis JD.The utility of biomarkers in the diagnosis and therapy of inflammatory bowel disease［J］.Gastroenterology，2011，140(6):1817-1826.

［5］ Caviglia GP，Pantaleoni S，Touscoz GA，et al.Fecal calprotectin is an effective diagnostic tool that differentiates inflammatory from functional intestinal disorders［J］.Scand J Gastroenterol，2014，49(12):1419-1424.

［6］ 王少東，施 惠，陸 恒.糞便鈣衛(wèi)蛋白在全消化系統(tǒng)疾病鑒別診斷中的意義［J］.胃腸病學，2012，17(4):237-239.

［7］ 楊曉鷗，錢家鳴，楊 紅.糞便鈣衛(wèi)蛋白對炎癥性腸病和腸易激綜合征的鑒別診斷價值研究［J］.臨床消化病雜志，2011，23(5):259-262.

［8］ Tibble JA，Sigthorsson G，F(xiàn)oster R，et al.Use of surrogate markers of inflammation and Rome criteria to distinguish organic from nonorganic intestinal disease［J］.Gastroenterology，2002，123(2):450-460.

［9］ von Roon AC，Karamountzos L，Purkayastha S，et al.Diagnostic precision of fecal calprotectin for inflammatory bowel disease and colorectal malignancy［J］.Am J Gastroenterol，2007，102(4):803-813.

［10］ van Rheenen PF，Van de Vijver E，F(xiàn)idler V.Faecal calprotectin for screening of patients with suspected inflammatory bowel disease:diagnostic meta-analysis［J］.BMJ，2010，341:c3369.

［11］ Diamanti A，Colistro F，Basso MS，et al.Clinical role of calprotectin assay in determining histological relapses in children affected by inflammatory bowel diseases［J］.Inflamm Bowel Dis，2008，14(9):1229-1235.

［12］ Henderson P，Anderson NH，Wilson DC.The diagnostic accuracy of fecal calprotectin during the investigation of suspected pediatric inflammatory bowel disease:a systematic review and meta-analysis［J］.Am J Gastroenterol，2014，109(5):637-645.

［13］ Schoepfer AM，Beglinger C，Straumann A，et al.Fecal calprotectin correlates more closely with the Simple Endoscopic Score for Crohn's disease(SES-CD)than CRP，blood leukocytes，and the CDAI［J］.Am J Gastroenterol，2010，105(1):162-169.

［14］ Fengming Y，Jianbing W.Biomarkers of inflammatory bowel disease［J］.Dis Markers，2014，2014:710915.

［15］ 劉文斌，呂愈敏，楊雪玲.糞便鈣衛(wèi)蛋白對潰瘍性結腸炎活動性判斷價值的研究［J］.中華消化雜志，2005，25(7):394-397.

［16］ Mooiweer E，Severs M，Schipper ME，et al.Low fecal calprotectin predicts sustained clinical remission in inflammatory bowel disease patients:a plea for deep remission［J］.J Crohns Colitis，2015，9(1):50-55.

［17］ D'Haens G，F(xiàn)errante M，Vermeire S，et al.Fecal calprotectin is a surrogate marker for endoscopic lesions in inflammatory bowel disease［J］.Inflamm Bowel Dis，2012，18(12):2218-2224.

［18］ Sipponen T，Kolho KL.Fecal calprotectin in diagnosis and clinical assessment of inflammatory bowel disease［J］.Scand J Gastroenterol，2015，50(1):74-80.

［19］ Kopylov U，Rosenfeld G，Bressler B，et al.Clinical utility of fecal biomarkers for the diagnosis and management of inflammatory bowel disease［J］.Inflamm Bowel Dis，2014，20(4):742-756.

［20］ Sipponen T，Savilahti E，Kolho KL，et al.Crohn's disease activity assessed by fecal calprotectin and lactoferrin:correlation with Crohn's disease activity index and endoscopic findings［J］.Inflamm Bowel Dis，2008，14(1):40-46.

［21］ Dhaliwal A，Zeino Z，Tomkins C，et al.Utility of faecal calprotectin in inflammatory bowel disease(IBD):what cut-offs should we apply?［J］Frontline Gastroenterol，2015，6(1):14-19.

［22］ Bernstein CN.Treatment of IBD:where we are and where we are going［J］.Am J Gastroenterol，2015，110(1):114-126.

［23］ Taghvaei T，Maleki I，Nagshvar F，et al.Fecal calprotectin and ulcerative colitis endoscopic activity index as indicators of mucosal healing in ulcerative colitis［J］.Intern Emerg Med，2014.

［24］ Papay P，Ignjatovic A，Karmiris K，et al.Optimising monitoring in the management of Crohn's disease:a physician's perspective［J］.J Crohns Colitis，2013，7(8):653-669.

［25］ Schoepfer AM，Vavricka S，Zahnd-Straumann N，et al.Monitoring inflammatory bowel disease activity:clinical activity is judged to be more relevant than endoscopic severity or biomarkers［J］.J Crohns Colitis，2012，6(4):412-418.

［26］ Florholmen J.Mucosal healing in the era of biologic agents in treatment of inflammatory bowel disease［J］.Scand J Gastroenterol，2015，50(1):43-52.

［27］ Sipponen T，Savilahti E，Karkkainen P，et al.Fecal calprotectin，lactoferrin，and endoscopic disease activity in monitoring anti-TNF-alpha therapy for Crohn's disease［J］.Inflamm Bowel Dis，2008，14(10):1392-1398.

［28］ Hamalainen A，Sipponen T，Kolho KL.Infliximab in pediatric inflammatory bowel disease rapidly decreases fecal calprotectin levels［J］.World J Gastroenterol，2011，17(47):5166-5171.

［29］ De Vos M，Dewit O，D'Haens G，et al.Fast and sharp decrease in calprotectin predicts remission by infliximab in anti-TNF naive patients with ulcerative colitis［J］.J Crohns Colitis，2012，6(5):557-562.

［30］ Molander P，Af BC，Mustonen H，et al.Fecal calprotectin concentration predicts outcome in inflammatory bowel disease after induction therapy with TNFalpha blocking agents［J］.Inflamm Bowel Dis，2012，18(11):2011-2017.

［31］ Kolho KL，Sipponen T.The long-term outcome of anti-tumor necrosis factor-alpha therapy related to fecal calprotectin values during induction therapy in pediatric inflammatory bowel disease［J］.Scand J Gastroenterol，2014，49(4):434-441.

［32］ Ferreiro-Iglesias R，Barreiro-De AM，Otero SM，et al.Fecal calprotectin as predictor of relapse in patients with inflammatory bowel disease under maintenance infliximab therapy［J］.J Clin Gastroenterol，2015.

［33］ Mao R，Xiao YL，Gao X，et al.Fecal calprotectin in predicting relapse of inflammatory bowel diseases:a meta-analysis of prospective studies［J］.Inflamm Bowel Dis，2012，18(10):1894-1899.

［34］ Kallel L，Ayadi I，Matri S，et al.Fecal calprotectin is a predictive marker of relapse in Crohn's disease involving the colon:a prospective study［J］.Eur J Gastroenterol Hepatol，2010，22(3):340-345.

［35］ Lasson A，Simren M，Stotzer PO，et al.Fecal calprotectin levels predict the clinical course in patients with new onset of ulcerative colitis［J］.Inflamm Bowel Dis，2013，19(3):576-581.

［36］ Bernell O，Lapidus A，Hellers G.Risk factors for surgery and recurrence in 907 patients with primary ileocaecal Crohn's disease［J］.Br J Surg，2000，87(12):1697-1701.

［37］ Yamamoto T.The clinical value of faecal calprotectin and lactoferrin measurement in postoperative Crohn's disease［J］.United European Gastroenterol J，2015，3(1):5-10.

［38］ Scarpa M，D'Inca R，Basso D，et al.Fecal lactoferrin and calprotectin after ileocolonic resection for Crohn's disease［J］.Dis Colon Rectum，2007，50(6):861-869.

［39］ Qiu Y，Mao R，Chen BL，et al.Fecal Calprotectin for Evaluating Postoperative Recurrence of Crohn's Disease:A Meta-analysis of Prospective Studies［J］.Inflamm Bowel Dis，2015.

［40］ Orlando A，Modesto I，Castiglione F，et al.The role of calprotectin in predicting endoscopic post-surgical recurrence in asymptomatic Crohn's disease:a comparison with ultrasound［J］.Eur Rev Med Pharmacol Sci，2006，10(1):17-22.

［41］ Chowdhry S，Katz JA.Update on the pathogenesis and management of pouchitis［J］.Curr Infect Dis Rep，2014，16(12):442.

［42］ Johnson MW，Maestranzi S，Duffy AM，et al.Faecal calprotectin:a noninvasive diagnostic tool and marker of severity in pouchitis［J］.Eur J Gastroenterol Hepatol，2008，20(3):174-179.

［43］ Pakarinen MP，Koivusalo A，Natunen J，et al.Fecal calprotectin mirrors inflammation of the distal ileum and bowel function after restorative proctocolectomy for pediatric-onset ulcerative colitis［J］.Inflamm Bowel Dis，2010，16(3):482-486.

［44］ Ho GT，Lee HM，Brydon G，et al.Fecal calprotectin predicts the clinical course of acute severe ulcerative colitis［J］.Am J Gastroenterol，2009，104(3):673-678.

［45］ Turner D，Leach ST，Mack D，et al.Faecal calprotectin，lactoferrin，M2-pyruvate kinase and S100A12 in severe ulcerative colitis:a prospective multicentre comparison of predicting outcomes and monitoring response［J］.Gut，2010，59(9):1207-1212.