王曉梅

（遼寧省鞍山市臺(tái)安縣恩良醫(yī)院，遼寧鞍山114100）

冠心病新的危險(xiǎn)因素研究進(jìn)展

王曉梅

（遼寧省鞍山市臺(tái)安縣恩良醫(yī)院，遼寧鞍山114100）

冠心病容易受到多種因素的共同影響，具有多種危險(xiǎn)因素。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)，諸多新型危險(xiǎn)因素對(duì)冠心病造成嚴(yán)重影響，新的危險(xiǎn)因素主要包括脂蛋白a、內(nèi)脂素、脂聯(lián)素、抵抗素、胱抑素C以及同型半胱氨酸等。

冠心病；新危險(xiǎn)因素；研究

冠心病是一種常見(jiàn)的心血管疾病，對(duì)人類的身體健康造成嚴(yán)重危害，對(duì)人們的生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響。冠心病由多種機(jī)制和多種因素共同影響，之前就已經(jīng)提出了200多種冠心病危險(xiǎn)因素，年齡、性別、吸煙、糖尿病、高血壓等都是冠心病的傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素，新的危險(xiǎn)因素則包括脂蛋白a、內(nèi)脂素、脂聯(lián)素、抵抗素、胱抑素C以及同型半胱氨酸等?，F(xiàn)對(duì)冠心病新的危險(xiǎn)因素研究進(jìn)展予以綜述。

1　脂蛋白a

脂蛋白a水平升高時(shí)，將成為冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因子，并與冠狀動(dòng)脈病變程度直接相關(guān)。當(dāng)血清脂蛋白a水平增高時(shí)，冠狀動(dòng)脈發(fā)生粥樣硬化，對(duì)脂質(zhì)代謝和纖溶系統(tǒng)造成干擾，具體機(jī)制如下：（1）脂蛋白a穿過(guò)血管壁內(nèi)皮后，沉積于內(nèi)皮下，使血管內(nèi)皮舒張功能遭到破壞，造成血管內(nèi)皮功能失調(diào)；（2）血管平滑肌細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞促進(jìn)脂蛋白a氧化，進(jìn)而形成人氧化脂蛋白a，巨噬細(xì)胞在吞噬人氧化脂蛋白a后形成泡沫細(xì)胞，平滑肌細(xì)胞迅速增殖，并形成脂肪斑塊；（3）脂蛋白a促進(jìn)斑塊發(fā)生炎癥，使斑塊穩(wěn)定性降低；（4）脂蛋白a結(jié)構(gòu)與纖溶酶原相似，在競(jìng)爭(zhēng)中結(jié)合纖溶酶原受體，影響了纖溶酶的正常生成，使血漿中纖溶酶含量降低，減慢了血栓溶解速度，反而參與到血栓形成過(guò)程中。相關(guān)研究證明，當(dāng)脂蛋白a≥0.3g/L時(shí)，冠心病的危險(xiǎn)性將提升2倍以上［1］。研究發(fā)現(xiàn)，脂蛋白a水平受遺傳因素影響，與性別、年齡、飲食等其他因素沒(méi)有明顯聯(lián)系，脂蛋白a水平與冠心病發(fā)病危險(xiǎn)成持續(xù)、獨(dú)立相關(guān)關(guān)系。做好脂蛋白a的監(jiān)測(cè)工作，確保脂蛋白a變化情況在安全范圍內(nèi)，保障冠心病患者的身體健康和生命安全。

2　內(nèi)脂素

內(nèi)脂素是一種由脂肪細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子，與心血管事件有著十分密切的聯(lián)系，并參與到冠狀動(dòng)脈粥樣斑塊形成和易損斑塊破裂過(guò)程中。研究發(fā)現(xiàn)，內(nèi)脂素通過(guò)抑制半胱氨酸天冬氨酸特異性蛋白酶3和半胱氨酸天冬氨酸特異性蛋白酶8的活性，對(duì)中性粒細(xì)胞的凋亡產(chǎn)生抑制效果，使中性粒細(xì)胞生存時(shí)間延長(zhǎng)。在白脂肪組織的巨噬細(xì)胞中，內(nèi)脂素得到高度表達(dá)，并參與到炎癥反應(yīng)過(guò)程中。當(dāng)內(nèi)脂素表達(dá)不足時(shí)，對(duì)B淋巴細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞的產(chǎn)生造成影響，使細(xì)胞抗氧化應(yīng)激能力和抗遺傳毒性能力減弱。內(nèi)脂素參與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化形成的主要機(jī)制為：（1）由于內(nèi)脂素是促炎性因子，對(duì)血管炎癥反應(yīng)的發(fā)生和延長(zhǎng)起到促進(jìn)作用；（2）內(nèi)脂素通過(guò)對(duì)體內(nèi)部分酶的活性進(jìn)行調(diào)節(jié)，加快了血管平滑肌細(xì)胞的成熟速度，使血管增生和內(nèi)皮功能紊亂；（3）在脂肪組織分化合成過(guò)程中，內(nèi)脂素通過(guò)調(diào)節(jié)脂肪細(xì)胞的脂質(zhì)代謝和生長(zhǎng)周期，使脂質(zhì)代謝紊亂；（4）基質(zhì)金屬蛋白酶對(duì)粥樣斑塊的穩(wěn)定發(fā)展造成影響，使其纖維帽變薄，導(dǎo)致斑塊破裂、出血，引發(fā)各種急性心血管疾病。相關(guān)研究［2］發(fā)現(xiàn)，對(duì)急性心肌梗死患者冠狀動(dòng)脈內(nèi)血栓和破裂斑塊進(jìn)行檢查，行免疫染色，可發(fā)現(xiàn)大量?jī)?nèi)脂素，說(shuō)明內(nèi)脂素參與到形成冠狀動(dòng)脈粥樣硬化和斑塊不穩(wěn)定發(fā)展的過(guò)程中。

3　脂聯(lián)素

脂聯(lián)素是一種具有生物活性的蛋白質(zhì)因子，由脂肪細(xì)胞分泌，在血液循環(huán)中大量存在。脂聯(lián)素主要作用于血管內(nèi)皮細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞，使單核細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞間的黏附隔斷，使黏附分子的分泌減少。脂聯(lián)素能夠有效降低巨噬細(xì)胞吸收脂質(zhì)，影響了泡沫細(xì)胞的正常生成。同時(shí)，脂聯(lián)素對(duì)血管平滑肌DNA的合成起到抑制作用，致使平滑肌細(xì)胞增殖和遷移作用減少。脂聯(lián)素能夠直接抑制血管內(nèi)血栓的形成，保護(hù)了冠心病患者的生命安全。脂聯(lián)素還可以對(duì)心肌梗死后的心肌進(jìn)行保護(hù)，提高心肌存活率，使心功能得到改善。當(dāng)患者冠狀動(dòng)脈病變時(shí)，血清脂聯(lián)素水平將明顯降低。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，脂聯(lián)素水每升高5μg/ml，冠心病發(fā)病率將下降11%［3］。通過(guò)外院對(duì)脂聯(lián)素進(jìn)行補(bǔ)充，能夠有效提升冠心病的治療和預(yù)防效果。隨之醫(yī)療水平逐漸提升，人們對(duì)脂聯(lián)素的了解逐漸加深，脂聯(lián)素在冠心病未來(lái)的治療領(lǐng)域中將會(huì)發(fā)揮更加重要的作用。

4　同型半胱氨酸

同型半胱氨酸由蛋氨酸代謝生成，是一種含硫氨基酸。相關(guān)研究認(rèn)為，高同型半胱氨酸血癥能夠引發(fā)心血管疾病，是相對(duì)獨(dú)立的危險(xiǎn)因素［4］。在女性患者中，血漿同型半胱氨酸含量增高，將會(huì)直接造成冠心病，同型半胱氨酸水平與心血管疾病的發(fā)生率密切相關(guān)。女性冠心病患者，血液中同型半胱氨酸濃度每增加5mmol/L，冠心病風(fēng)險(xiǎn)將提升20%，其主要發(fā)病機(jī)制在于：（1）同型半胱氨酸發(fā)生氧化作用，生成羥自由基、氧自由基、過(guò)氧化氫自由基等具有細(xì)胞毒性的自由基，對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞結(jié)構(gòu)造成嚴(yán)重?fù)p傷，使內(nèi)皮細(xì)胞功能紊亂，造成內(nèi)皮細(xì)胞凋亡；（2）高同型半胱氨酸血癥能夠有效促進(jìn)平滑肌細(xì)胞增生；（3）高同型半胱氨酸血癥使血小板結(jié)構(gòu)遭到破壞，使血小板聚集、黏附加快，使凝血因子V、X的活性增強(qiáng)，導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈中容易生成血栓。當(dāng)其他危險(xiǎn)因素與高同型半胱氨酸血癥合并時(shí)，將會(huì)放大血管的破壞效果。同型半胱氨酸升高的主要原因在于：（1）基因突變或缺陷，導(dǎo)致機(jī)體缺乏同型半胱氨酸代謝酶；（2）機(jī)體攝入維生素B6、維生素B12、葉酸等營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)不足；（3）腎臟功能衰竭，減少了同型半胱氨酸的正常排泄；（4）異煙肼、卡馬西平等藥物，或銀屑病、惡性腫瘤等嚴(yán)重疾病，均會(huì)影響同型半胱氨酸的正常代謝。加強(qiáng)對(duì)患者的生活管理，能夠有效防治患者動(dòng)脈粥樣硬化。

綜上所述，冠心病發(fā)病受多種危險(xiǎn)因素影響，通過(guò)探討冠心病新的危險(xiǎn)因素，能夠?qū)谛牟〉脑缙谠\斷、治療和評(píng)估提供參考，以保障冠心病患者的身體健康，提升患者的生活質(zhì)量。

［1］馬明，高燕.冠心病新危險(xiǎn)因素研究的進(jìn)展［J］.心血管康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志，2014，23（1）：107-110.

［2］賈婷婷，曾照芳.血漿內(nèi)脂素與冠心病及其相關(guān)危險(xiǎn)因素關(guān)系的研究［J］.激光雜志，2012，33（2）：81-82.

［3］張凱，劉連友，齊向前，等.非傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素與冠心病的關(guān)系［J］.山東醫(yī)藥，2012，52（16）：80-81.

［4］吳琳.同型半胱氨酸和尿酸水平與冠心病不同性別患者相關(guān)性研究［D］.石家莊：河北醫(yī)科大學(xué)，2013.

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1002-2376（2015）12-0019-02

2015-09-28