徐斌

通化市人民醫(yī)院內(nèi)分泌科,吉林通化134001

2型糖尿病是全球性的健康問(wèn)題，其發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)。二甲雙胍主要通過(guò)減少肝臟葡萄糖的輸出，改善外周胰島素抵抗，從而達(dá)到降低血糖的目的，同時(shí)有助于體重、血壓、血脂的控制，改善血管反應(yīng)性[1]，降低心血管不良事件的發(fā)生，已被定義為2型糖尿病一線治療的首選藥物，但對(duì)于已使用二甲雙胍治療而血糖控制不佳的患者，應(yīng)考慮聯(lián)合兩種或兩種以上藥物進(jìn)行治療，以達(dá)到控制血糖的目的?，F(xiàn)對(duì)2013年1月—2014年12月間該院應(yīng)用格列吡嗪和沙格列汀治療的單用二甲雙胍血糖控制不佳的2型糖尿病患者進(jìn)行臨床對(duì)照研究，探討其在單用二甲雙胍血糖控制不佳的2型糖尿病治療中的應(yīng)用價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2013年1月—2014年12月該院收治的100例經(jīng)飲食控制、運(yùn)動(dòng)及口服二甲雙胍血糖控制不佳的2型糖尿病患者為研究對(duì)象，均簽訂知情同意書(shū)自愿參與該次研究，并已經(jīng)該院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。入選標(biāo)準(zhǔn)：①符合2010年《中國(guó)2型糖尿病防治指南》中2型糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②經(jīng)飲食控制、運(yùn)動(dòng)及口服二甲雙胍穩(wěn)定劑量治療3個(gè)月以上血糖控制未達(dá)標(biāo)，且糖化血紅蛋白水平在7%~10%的患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①排除伴有嚴(yán)重心腦血管疾病，感染性疾病，肝、腎功能異常，惡性腫瘤等患者及孕產(chǎn)婦；②排除有認(rèn)知及理解能力障礙的患者。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為格列吡嗪組和沙格列汀組各50例，沙格列汀組男33例，女17例，年齡平均為（56.83±12.74）歲，病程平均為（6.84±4.33）年，入院時(shí)FPG 平均為（8.72±1.83） mmol/L，PG2 h 平均為（12.46±2.37） mmol/L，糖化血紅蛋白（HbA1c）平均為（8.63±0.94）%；格列吡嗪組男32例，女18例，年齡平均為（56.42±11.86）歲，病程平均為（6.78±4.64）年，入院時(shí)FPG 平均為（8.72±1.83） mmol/L，PG2h 平均為（12.27±2.46） mmol/L，糖化血紅蛋白（HbA1c）平均為（8.54±1.02）%。兩組在性別、年齡、病程、血糖控制情況、糖化血紅蛋白水平等方面，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

所有患者均繼續(xù)給予加強(qiáng)飲食控制及二甲雙胍治療。格列吡嗪組患者加用格列吡嗪控釋片5mg，1次/d，早餐前0.5 h口服，根據(jù)血糖變化情況，可在治療1~2周后增加至10mg/（次·d）。沙格列汀組患者加用沙格列汀5mg，1次/d，口服。治療過(guò)程中，每2周檢查FPG、PG2 h1次，并于治療12周后對(duì)血糖控制情況進(jìn)行評(píng)價(jià)，同時(shí)，對(duì)比分析兩組患者糖化血紅蛋白水平變化以及不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.3 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

顯效： FPG＜7.2 mmol/L，PG2 h＜8.3 mmol/L，或血糖較治療前下降30%以上。有效：FPG＜8.3 mmol/L，PG2 h＜10.0mmol/L，或血糖較治療前下降10%~30。無(wú)效：血糖下降未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)?？傆行?（顯效例數(shù)＋有效例數(shù)）/總例數(shù)。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

應(yīng)用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用率（%）表示，比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

治療12周后，沙格列汀組顯效29例（58.0%），有效18例（36.0%），無(wú)效3例（6.0%），總有效率為94.0%；格列吡嗪組顯效 27例（54.0%），有效 18例（36.0%），無(wú)效5例（10.0%），總有效率為90.0%。兩組總有效率及顯效率差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.162，P=0.687＞0.05；χ2=0.136，P=0.712＞0.05）。

2.2 糖化血紅蛋白水平

治療12周后，沙格列汀組和格列吡嗪組糖化血紅蛋白水平分別為（8.16±0.87）%、（8.14±0.91）%，均較治療前明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=2.595＜0.05，P=0.011＜0.05；t=2.069，P=0.041＜0.05），但兩組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.112，P=0.911＞0.05）。

2.3 不良反應(yīng)

在整個(gè)治療過(guò)程中，兩組均有個(gè)別患者出現(xiàn)頭痛、惡心、腹瀉等不良反應(yīng)，但癥狀較輕微，均能自行緩解或經(jīng)對(duì)癥處理后緩解，不影響用藥；沙格列汀組有2例（4.0%）出現(xiàn)低血糖，而格列吡嗪組有11例（22.0%）患者出現(xiàn)低血糖。沙格列汀組低血糖發(fā)生率低于格列吡嗪組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=7.162，P=0.007＜0.05）。 所有患者均未出現(xiàn)肝腎功能的明顯異常。

3 討論

格列吡嗪為第二代磺脲類口服降糖藥，主要用于非胰島素依賴型糖尿病，是治療2型糖尿病較有效、安全的藥物。主要是促進(jìn)胰島β細(xì)胞分泌胰島素，尤其是促進(jìn)葡萄糖刺激的胰島素分泌；還有增強(qiáng)胰島素作用，從而有效地降低血糖濃度和糖基化血紅蛋白。與二甲雙胍聯(lián)用可發(fā)揮明顯的互補(bǔ)作用，從而增強(qiáng)降糖效果，已成為各大指南和共識(shí)推薦的治療方案[2]。但也有研究結(jié)果顯示，格列吡嗪聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病，在用藥52周內(nèi)出現(xiàn)至少一次低血糖患者所占比例高達(dá)36.3%[3]，使低血糖風(fēng)險(xiǎn)升高。

胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）是一種腸促胰島素，具有葡萄糖依賴性促胰島素分泌作用，在血糖升高時(shí)發(fā)揮作用，血糖恢復(fù)正常即消失[4]。同時(shí)，GLP-1還可通過(guò)作用于胰島β細(xì)胞，促進(jìn)其增殖、分化，抑制其凋亡，從而改善胰島β細(xì)胞功能，促進(jìn)胰島素分泌，使血糖保持穩(wěn)定狀態(tài)[5]。但GLP-1半衰期很短，僅為1.5~2 min，二肽基肽酶-4（DPP-4）能使GLP-1氨基末端前兩個(gè)氨基酸快速裂解而促胰島素分泌功能喪失，導(dǎo)致內(nèi)源性GLP-1無(wú)法達(dá)到治療濃度[6]。沙格列汀是一種高效二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制劑，通過(guò)選擇性抑制DPP-4，可以升高內(nèi)源性GLP-1水平2-3倍，GLP-1在腸道即時(shí)分泌，葡糖糖依賴性地增加胰腺β細(xì)胞分泌胰島素[7]，同時(shí)抑制胰高血糖素分泌，延遲胃排空，從而達(dá)到有效降低餐后血糖及HbA1c水平的目的，且沒(méi)有明顯的低血糖風(fēng)險(xiǎn)。

該研究治療12周后，格列吡嗪和沙格列汀對(duì)單用二甲雙胍血糖控制不佳的2型糖尿病都具有良好的血糖控制效果，并有效改善糖化血紅蛋白水平，且未發(fā)現(xiàn)組間差異。但沙格列汀組治療期間低血糖發(fā)生率明顯低于格列吡嗪組（4.0%vs 22.0%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），體現(xiàn)了沙格列汀良好的安全性。但由于該研究隨訪時(shí)間相對(duì)較短，對(duì)兩種藥物遠(yuǎn)期療效、安全性以及耐藥性仍有待長(zhǎng)期大樣該研究加以證實(shí)。

[1]張幼怡.二甲雙胍的心臟保護(hù)作用機(jī)制研究進(jìn)展[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)前沿雜志（電子版），2011（5）：21-23.

[2]中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì).中國(guó)2型糖尿病防治指南（2007 年版）[J].中華醫(yī)學(xué)雜志，2008，88（18）：1227-1245.

[3]Gke B，Gallwitz B，Eriksson J，et al.Saxagliptin is non-inferior to glipizide in patientswith type 2 diabetesmellitus inadequately controlled on metformin alone:a 52-week randomised controlled trial[J].Int JClin Pract，2010，64（12）：1619-1631.

[4]高華，許崇波，李元.胰高血糖素樣肽-1在胰腺中作用機(jī)制的研究進(jìn)展[J].生物技術(shù)通訊，2009，20（2）：266-269.

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[6]陸菊明.2型糖尿病治療新藥沙格列汀的藥理及臨床評(píng)價(jià)[J].中國(guó)新藥雜志，2011，20（21）：2039-2043.

[7]陸菊明.沙格列汀的臨床研究進(jìn)展[J].中國(guó)糖尿病雜志，2012，20（4）：316-320.