叢　軍，廖玲君，朱梅萍，蔡　淦，張正利

(上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院脾胃病科，上?！?00021)

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莪連顆粒治療慢性萎縮性胃炎臨床療效觀察

叢軍，廖玲君，朱梅萍，蔡淦，張正利

(上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院脾胃病科，上海200021)

[摘要]目的觀察莪連顆粒治療慢性萎縮性胃炎(chronic atrophic gastritis，CAG)的臨床療效。方法將60例CAG患者隨機(jī)分為治療組和對照組，每組30例，分別給予莪連顆粒、胃復(fù)春治療，療程均為6個月。觀察并比較兩組臨床癥狀總積分的變化，以及單個癥狀療效和胃黏膜萎縮、腸腺化生、慢性炎癥的療效。結(jié)果兩組治療后癥狀總積分均較治療前顯著降低(P<0.01)；兩組治療前后癥狀總積分差值比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。在胃脘疼痛、胃脘痞悶、疲乏方面，以及在胃黏膜腸腺化生和胃黏膜萎縮方面，治療組的療效顯著優(yōu)于對照組(P<0.05，或P<0.01)。結(jié)論莪連顆粒能有效改善CAG患者的臨床癥狀及胃黏膜的慢性炎癥、萎縮、腸腺化生。

[關(guān)鍵詞]萎縮性胃炎；莪連顆粒；胃復(fù)春

慢性萎縮性胃炎(chronic atrophic gastritis，CAG)是一種消化系統(tǒng)常見病、多發(fā)病，在慢性胃炎中占10%～30%，發(fā)病率隨年齡增長而遞增[1]。其病理特征以胃黏膜上皮和腺體萎縮、黏膜變薄、黏膜肌層增厚及伴有腸腺化生、異型增生為主，為胃癌前病變(precancerous lesion of gastric cancer，PLGC)之一。上海曙光醫(yī)院脾胃病科蔡淦教授系上海市名中醫(yī)，研究PLGC的治療已20余年，他所研制的院內(nèi)制劑莪連顆粒臨床療效顯著。筆者從2011年1月至2012年6月期間，共收集符合納入標(biāo)準(zhǔn)的上海曙光醫(yī)院門診CAG患者60例，以胃復(fù)春作對照，觀察莪連顆粒的臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1臨床資料

1.1納入標(biāo)準(zhǔn)①符合2010年《慢性萎縮性胃炎中醫(yī)診療共識意見》中CAG的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；②納入試驗前3個月內(nèi)有胃鏡、病理檢查確診依據(jù)；③被試者知情同意；④年齡18～70歲。

1.2排除標(biāo)準(zhǔn)①合并消化性潰瘍、胃黏膜有重度異型增生或病理診斷疑有惡變者；②伴有心、肝、肺、內(nèi)分泌、血液、代謝等嚴(yán)重原發(fā)病者，或精神病患者；③妊娠或準(zhǔn)備妊娠及哺乳期婦女；④過敏體質(zhì)或多種藥過敏的患者。

1.3一般資料60例患者均來自2011年1月至2012年6月上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院門診符合納入標(biāo)準(zhǔn)的CAG患者。采用隨機(jī)數(shù)字表法將被試者隨機(jī)分為對照組30例，治療組30例。治療組男14例，女16例；年齡24～69歲，平均年齡為(52.81±10.42)歲；病程(4.95±4.79)年。對照組30例，男12例，女17例；年齡25～68歲，平均年齡(51.52±10.51)歲；病程(5.62±4.86)年。胃黏膜病理情況：①腸腺化生：治療組22例，其中輕度2例，中度17例，重度3例；對照組24例，其中輕度2例，中度18例，重度4例。②胃黏膜萎縮：治療組輕度5例，中度22例，重度3例；對照組輕度3例，中度23例，重度4例。③炎癥程度：治療組輕度13例，中度11例，重度6例；對照組輕度11例，中度14例，重度5例。④異型增生：治療組輕度3例，中度1例；對照組輕度4例，中度1例。兩組患者治療前性別、年齡、病程、胃黏膜病理類型相比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

2方法

2.1治療方法治療組給予莪連顆粒治療(上海曙光醫(yī)院院內(nèi)制劑，主要成分為黨參、白術(shù)、半夏、莪術(shù)、丹參、茯苓、黃連、白花蛇舌草、甘草等)，每日3次，每次1袋(9 g)，飯后1 h沖服。對照組給予胃復(fù)春片(浙江胡慶余堂產(chǎn)品，每片含藥0.36 g)，每日3次，每次4片，飯后1 h服用。

兩組患者如發(fā)現(xiàn)有Hp感染均先給予以下治療方案[3]：青霉素皮試陰性予標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法(奧美拉唑+克拉霉素+阿莫西林)，青霉素皮試陽性予左氧氟沙星替代阿莫西林，治療均為1周。已接受Hp根治，但治療失敗或重新感染者，予以鉍劑聯(lián)合質(zhì)子泵抑制劑及兩種抗生素治療。

兩組療程均為6個月，治療前及治療后通過詳細(xì)詢問患者，填寫CAG專病門診病歷和癥狀量表。療程結(jié)束后復(fù)查胃鏡、病理檢查等，并監(jiān)測血常規(guī)、肝功能、腎功能等安全性指標(biāo)。治療期間忌酒、煙、濃茶、咖啡、辛辣刺激性食品。

2.2觀察指標(biāo)

2.2.1癥狀積分[4]觀察項目包括主要癥狀(胃脘疼痛、胃脘痞悶)、次要癥狀(納差、噯氣、反酸、燒心、嘈雜、脅肋脹痛、煩躁易怒、口干口苦)、其他癥狀(疲乏、睡眠差、大便稀溏、大便干燥、惡心嘔吐)，按程度無、輕、中、重分別計為0、1、2、3分，按尼莫地平法計算患者治療前后的癥狀積分下降率。

2.2.2胃黏膜組織學(xué)評分由專門胃鏡醫(yī)師進(jìn)行胃鏡操作。治療前均取2塊胃黏膜組織作病理檢查，治療后行胃鏡檢查、胃黏膜組織病理檢查，取材部位力求前后一致。胃黏膜炎癥程度、萎縮、腸腺化生、異型增生的程度診斷標(biāo)準(zhǔn)參考2006年《中國慢性胃炎共識意見》[5]，按程度無、輕、中、重度分別計0、1、2、3分。

2.3療效判定標(biāo)準(zhǔn)

2.3.1臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[4]，采用尼莫地平法。臨床痊愈：癥狀總積分減少率>95%；顯效：癥狀總積分減少率>70%且≤95%；有效：癥狀總積分減少率>30%且≤70%；無效：癥狀總積分減少率≤30%或者加重。

2.3.2病理療效判定標(biāo)準(zhǔn)[4]根據(jù)胃黏膜組織學(xué)評分，計算各單個病理表現(xiàn)的改善等級及總積分改善程度。痊愈：病理組織學(xué)檢查證實腺體萎縮、腸上皮化生、慢性炎癥等恢復(fù)正?；蛳?；顯效：病理組織學(xué)檢查證實腺體萎縮、腸上皮化生、慢性炎癥等較治療前改善2個等級；有效：病理組織學(xué)檢查證實腺體萎縮、腸上皮化生、慢性炎癥等較治療前改善1個等級；無效：病理表現(xiàn)較治療前無明顯改善或惡化。

2.3.3單個癥狀療效標(biāo)準(zhǔn)[4]計算各單個癥狀的改善等級。痊愈：癥狀消失；顯效：癥狀分值較治療前改善2個等級；有效：癥狀分值較治療前改善1個等級；無效：癥狀分值較治療前無明顯改善或惡化。

3結(jié)果

3.1兩組患者癥狀總積分比較治療后，兩組癥狀總積分均較治療前顯著降低(P<0.01)；治療前后兩組癥狀總積分差值比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)果提示治療組在降低癥狀總積分方面較對照組無明顯優(yōu)勢。見表1。

表1　兩組癥狀總積分比較±s)

注:與本組治療前比較，##P<0.01。

3.2兩組單個癥狀療效比較Mann-WhitneyU檢驗顯示，兩組胃脘疼痛、胃脘痞悶、疲乏的療效分布比較，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05，或P<0.01)。結(jié)果提示治療組在改善胃脘疼痛、胃脘痞悶、疲乏方面明顯優(yōu)于對照組。見表2。

表2　兩組單個癥狀療效比較

3.3兩組胃黏膜腸腺化生療效比較兩組胃黏膜腸腺化生的療效分布比較，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。兩組胃黏膜腸腺化生的總有效率比較，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)果提示治療組在改善胃黏膜腸腺化生方面明顯優(yōu)于對照組。見表3。

表3　兩組胃黏膜腸腺化生療效比較

注:與對照組比較，*P<0.05。

3.4兩組胃黏膜萎縮療效比較兩組胃黏膜萎縮的療效分布比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；兩組胃黏膜萎縮的總有效率比較，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)果提示治療組在改善胃黏膜萎縮方面優(yōu)于對照組。見表4。

表4　兩組胃黏膜萎縮療效比較

注:與對照組比較，*P<0.05。

3.5兩組胃黏膜慢性炎癥療效比較兩組胃黏膜慢性炎癥的療效分布比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)果提示兩組在改善胃黏膜慢性炎癥方面療效相當(dāng)。見表5。

表5　兩組胃黏膜慢性炎癥療效比較

3.6不良反應(yīng)兩組患者對藥物依從性較好，均未出現(xiàn)不良反應(yīng)，血常規(guī)、肝功能、腎功能等未見異常。

4討論

CAG屬中醫(yī)學(xué)“胃脘痛”“胃痞”“嘈雜”“噯氣”等范疇。上海市名中醫(yī)蔡淦教授根據(jù)多年臨床經(jīng)驗，認(rèn)為CAG的病機(jī)雖復(fù)雜，但以脾胃虛弱、瘀熱互結(jié)為核心[6]，以東垣“補(bǔ)脾胃、瀉陰火”治療大法為臨床指導(dǎo)，采用健脾益氣、清熱活血法進(jìn)行治療，并在此認(rèn)識下，研制出治療CAG的“莪連顆粒”院內(nèi)制劑，在臨床中取得了較好的療效。

莪連顆粒制劑由黨參、白術(shù)、莪術(shù)、丹參、黃連、白花蛇舌草、半夏等組成。黨參健脾益氣，白術(shù)主入脾經(jīng)，能和中益氣、健運脾胃，為治脾虛之要藥。《醫(yī)學(xué)衷中參西錄》云：“白術(shù)，善健脾胃，為后天滋生之要藥?！秉S連苦寒，清熱瀉火、燥濕，《本草通玄》曰其能“厚腸胃”；白花蛇舌草微苦，甘寒，清熱解毒、涼血消癰。二者配伍，可清消郁火。丹參味苦、微寒，活血祛瘀、涼血消癰?！侗静菥V目》謂：“丹參色赤味苦，氣平而降，陰中之陽也……能破宿血也?！陛g(shù)辛、苦、溫，行氣活血、破積消食，與黨參、白術(shù)相伍，理氣不傷氣，人參、白術(shù)得莪術(shù)之助，補(bǔ)氣而不壅；同時，莪術(shù)與丹參相配，增其活血之力。瘀熱、濕熱，均為邪火，屬于陰火范疇，黃連、白花蛇舌草、丹參配伍，加強(qiáng)了針對瘀熱病機(jī)的治療，即為瀉陰火?，F(xiàn)代藥理研究[7]表明，莪術(shù)中所含揮發(fā)油主要為萜類物質(zhì)，如β-欖香烯、莪術(shù)醇、呋喃二烯，具有較好的抗腫瘤、抗病毒、免疫調(diào)節(jié)等作用。以上諸藥，虛實兼顧，共奏健脾益氣、清熱活血解毒之功。

胃復(fù)春根據(jù)中醫(yī)扶正祛邪、攻補(bǔ)兼施的治則組方，由補(bǔ)氣健脾、活血解毒的中藥材組成。用于治療PLGC、胃癌術(shù)后諸證、慢性淺表性胃炎屬脾胃氣虛、氣滯血瘀證型的患者[8-10]。胃復(fù)春是國內(nèi)目前治療CAG及PLGC的主要中成藥品種之一，與莪連顆粒的辨病辨證治療方向均一致，因此選擇胃復(fù)春作為對照藥物。

本研究表明，莪連顆粒與胃復(fù)春均能有效減輕患者的臨床癥狀，在降低患者癥狀總積分方面二者無統(tǒng)計學(xué)差異，但在改善胃脘疼痛、胃脘痞悶和疲乏方面莪連顆粒優(yōu)于胃復(fù)春。病理結(jié)果表明，莪連顆?？梢愿纳莆葛つさ难装Y程度、萎縮及腸腺化生程度，有效遏止疾病的發(fā)展，甚至能逆轉(zhuǎn)其病理改變。因納入研究的患者病理診斷中伴有異型增生的病例數(shù)較少，故未納入統(tǒng)計結(jié)果。

總之，莪連顆粒不僅能改善CAG的臨床癥狀，更能有效減輕胃黏膜的炎癥程度、萎縮及腸腺化生程度，無明顯不良反應(yīng)。

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Clinical Efficacy of E-Lian Granule in Patients with Chronic Atrophic Gastritis

CONGJun,LIAOLing-jun,ZHUMei-ping,CAIGan,ZHANGZheng-li

(DepartmentofSpleen-StomachDiseases,ShuguangHospitalAffiliatedtoShanghaiUniversityofTraditionalChineseMedicine,Shanghai200021,China)

[Abstract]ObjectiveTo observe the clinical efficacy of E-Lian Granule in patients with chronic atrophic gastritis (CAG). MethodsSixty CAG patients were randomly divided into treatment group and control group,with 30 patients in each group. The treatment group was given E-Lian Granule and the control group was given Weifuchun Tablet. Both groups underwent 6 months of treatment. The total score of clinical symptoms and improvements in single symptom, gastric mucosal atrophy, intestinal metaplasia, and chronic inflammation were recorded and compared between the two groups. ResultsThe total scores of clinical symptoms in two groups were significantly decreased after treatment (P<0.01). There were no significant difference in the change in total score of clinical symptoms between the two groups (P>0.05). Compared with the control group, the treatment group had significantly relieved epigastric pain, epigastric fullness, fatigue, gastric intestinal metaplasia, and gastric mucosal atrophy (P<0.05 or P<0.01). ConclusionE-Lian Granule can significantly improve clinical symptoms, gastric intestinal metaplasia, and gastric mucosal atrophy in CAG patients.

[Key words]chronic atrophic gastritis; E-Lian Granule; Weifuchun Tablet

收稿日期：(2014-08-20；編輯：曹健)

通信作者：張正利，zhangzhenglid@126.com

作者簡介：叢軍(1975-)，女，博士，主治醫(yī)師

[中圖分類號]R573.3[DOI]10.3969/j.issn.2095-7246.2015.01.009