張錚錚，張愛娟，蘭小和，李培武

(廣州中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院脾胃病科，廣東 廣州　510405)

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膠七散對消化性潰瘍愈合質(zhì)量及其復發(fā)的影響

張錚錚，張愛娟，蘭小和，李培武

(廣州中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院脾胃病科，廣東 廣州510405)

[摘要]目的評價膠七散對消化性潰瘍愈合質(zhì)量及其復發(fā)的影響。方法將168例活動期消化性潰瘍合并幽門螺桿菌(Helicobacter pylori，Hp)感染患者隨機分為對照組和膠七散組，對照組患者接受阿莫西林(或克拉霉素)、呋喃唑酮、埃索美拉唑治療，膠七散組患者加用膠七散。治療后1個月進行胃鏡、超聲胃鏡、病理檢查和Hp檢測，治療后12個月進行胃鏡檢查和Hp檢測。結(jié)果治療后1個月，兩組Sa、Sb、Sc期的分布及組織學成熟度比較，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；兩組愈合潰瘍黏膜下低回聲團總面積比較，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，膠七散組無低回聲團百分率顯著高于對照組(P<0.05)。治療后12個月，膠七散組復發(fā)率顯著低于對照組(P<0.05)；兩組Hp根除率比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。結(jié)論在抑制胃酸分泌、抗Hp感染的基礎上，聯(lián)用膠七散能提高潰瘍的愈合質(zhì)量，減少潰瘍復發(fā)。

[關鍵詞]消化性潰瘍；膠七散；三聯(lián)療法；潰瘍愈合質(zhì)量；幽門螺桿菌

消化性潰瘍是臨床常見病，隨著質(zhì)子泵抑制劑的應用，大多數(shù)消化性潰瘍均能在短期內(nèi)愈合。根除幽門螺桿菌(Helicobacter pylori，Hp)后潰瘍愈合率可達95%，但1年內(nèi)復發(fā)率仍達6.45%[1]。因此，如何提高潰瘍的愈合質(zhì)量以及減少潰瘍復發(fā)成了醫(yī)學界關注的重要問題。Tarnawski A等[2]于1991年提出潰瘍愈合質(zhì)量的概念，指出潰瘍的愈合不僅需要黏膜上層的修復，還需要黏膜下組織的修復與重建，提高潰瘍愈合質(zhì)量是減少潰瘍復發(fā)的關鍵環(huán)節(jié)。目前尚未發(fā)現(xiàn)能提高潰瘍愈合質(zhì)量較好的藥物或方法。中醫(yī)藥在胃黏膜保護和修復方面具有一定優(yōu)勢。膠七散是國醫(yī)大師鄧鐵濤教授治療消化性潰瘍并發(fā)出血的經(jīng)驗方[3]，在臨床運用中筆者發(fā)現(xiàn)膠七散能促進潰瘍的愈合及減少復發(fā)，因此進行了以下的研究。

1臨床資料

1.1納入標準①年齡18~65歲；②符合消化性潰瘍診斷標準[4]，1周內(nèi)胃鏡檢查證實為潰瘍活動期；③14C-呼氣試驗為陽性。

1.2排除標準①惡性潰瘍、非甾體類抗炎藥相關性潰瘍、胃泌素瘤患者；②其他各系統(tǒng)的嚴重疾病的患者。

1.3一般資料從2012年1月至2013年12月，共納入168例廣州中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院脾胃病科的門診和住院患者，將其隨機分為膠七散組和對照組。膠七散組86例，男52例，女34例；年齡(38.71±13.66)歲；其中十二指腸潰瘍(duodenal ulcer，DU)48例，胃潰瘍(gastric ulcer，GU)27例，復合性潰瘍11例。對照組82例，男47例，女35例；年齡(39.55±13.07)歲；其中DU 50例，GU 24例，復合性潰瘍8例。兩組患者在性別、年齡和潰瘍部位方面比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

2方法

2.1治療方法

2.1.1對照組給予埃索美拉唑20 mg，阿莫西林1 000 mg，呋喃唑酮200 mg，每日2次；或給予埃索美拉唑20 mg，克拉霉素500 mg，呋喃唑酮200 mg，每日2次，抗Hp治療14 d。GU和復合性潰瘍患者再接受6周埃索美拉唑(20 mg，每日1次)治療，DU患者再接受4周埃索美拉唑(20 mg，每日1次)治療。

2.1.2膠七散組在上述治療的基礎上加用膠七散(阿膠粉、三七粉各6 g)口服，每日2次。

治療結(jié)束后1個月，所有患者進行胃鏡、超聲胃鏡和病理檢查，及14C-呼氣試驗；治療結(jié)束后12個月，所有患者進行胃鏡檢查和14C-呼氣試驗。

2.2評價方法

2.2.1內(nèi)鏡下再生黏膜成熟度的評價[5]以白苔存在時為再生期(R期)，白苔消失后為瘢痕期(S期)。S期細分為Sa期、Sb期、Sc期。Sa期：潰瘍瘢痕中央凹陷；Sb期：潰瘍瘢痕中央凹陷消失，再生絨毛呈粗大顆粒狀；Sc期：潰瘍瘢痕中央凹陷消失，再生絨毛呈細密顆粒狀，瘢痕部黏膜平坦接近正常黏膜形態(tài)。

2.2.2超聲內(nèi)鏡下愈合潰瘍黏膜下低回聲團總面積的評價[6]記錄最大橫切面的面積(如有多個進行累加)。

2.2.3組織學成熟度評價[7]采用Pan分級標準，再生黏膜成熟類型按優(yōu)、良、差分級。優(yōu)：絨毛或上皮完整，腺體數(shù)量多、結(jié)構(gòu)形成較好，毛細血管較多，炎性細胞浸潤少；良：絨毛矮小、粗糙或上皮完整性較差，腺體數(shù)量較少，結(jié)構(gòu)紊亂，毛細血管較少，中度炎性細胞浸潤；差：僅有幾個新生上皮細胞，上皮完整性極差，絨毛和腺體結(jié)構(gòu)無或少，毛細血管少，大量炎性細胞浸潤。

2.3統(tǒng)計學方法采用SPSS 19.0進行統(tǒng)計學分析。呈偏態(tài)分布的連續(xù)型變量采用中位數(shù)(median，M)和四分位距(interquartile range，IQR)進行統(tǒng)計學描述。采用秩和檢驗(Mann-WhitneyU檢驗)和χ2檢驗進行統(tǒng)計學分析。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

3結(jié)果

3.1兩組內(nèi)鏡下再生黏膜成熟度比較膠七散組S期有78例(占90.7%)，對照組S期有73例(占89.0%)，兩組S期百分率比較，差異無統(tǒng)計學意義(χ2檢驗，P>0.05)。在S期中，兩組Sa、Sb、Sc期的分布比較，差異具有統(tǒng)計學意義(Mann-WhitneyU檢驗，P<0.05)，提示膠七散組黏膜成熟度顯著優(yōu)于對照組。見表1。

表1　兩組內(nèi)鏡下再生黏膜成熟度的比較

3.2兩組超聲內(nèi)鏡下愈合潰瘍黏膜下低回聲團塊比較兩組低回聲團總面積比較，差異有統(tǒng)計學意義(Mann-WhitneyU檢驗，P<0.05)。兩組無低回聲團百分率比較，差異具有統(tǒng)計學意義(χ2檢驗，P<0.05)。提示膠七散組潰瘍愈合質(zhì)量優(yōu)于對照組。見表2。

表2　兩組超聲內(nèi)鏡下愈合潰瘍黏膜下低回聲團塊比較

注:用M(IQR)描述低回聲團塊總面積；

與對照組比較，*P<0.05。

3.3兩組組織學成熟度比較兩組組織學成熟度比較，差異具有統(tǒng)計學意義(Mann-WhitneyU檢驗，P<0.05)，提示膠七散組的組織學成熟度顯著優(yōu)于對照組。見表3。

表3　兩組組織學成熟度比較

3.4兩組Hp清除率和潰瘍復發(fā)率比較治療前兩組患者均為Hp(+)。治療后1個月復查，膠七散組Hp(+)者21例，Hp根除率為75.6%，對照組Hp(+)者23例，Hp根除率為72.0%，兩組Hp根除率比較，差異無統(tǒng)計學意義(χ2檢驗，P>0.05)。治療后12個月，膠七散組有79例獲得隨訪，2例復發(fā)，復發(fā)率為2.5%，對照組有78例獲得隨訪，8例復發(fā)，復發(fā)率為10.3%，兩組復發(fā)率比較，差異具有統(tǒng)計學意義(χ2檢驗，P<0.05)。治療后12個月后隨訪，膠七散組Hp(+)者20例，Hp陽性率為25.3%，對照組Hp(+)者22例，Hp陽性率為28.2%，兩組Hp陽性率比較，差異無統(tǒng)計學意義(χ2檢驗，P>0.05)。

4討論

愈合潰瘍局部組織纖維化、瘢痕化，微血管結(jié)構(gòu)減少、紊亂，是造成潰瘍愈合質(zhì)量不良和復發(fā)的重要原因，這與中醫(yī)血瘀證候是一致的。中醫(yī)理論認為，在消化性潰瘍中，血瘀既是病理產(chǎn)物，又是發(fā)病的原因，在黏膜糜爛、潰瘍形成上起著關鍵的作用；潰瘍病反復發(fā)作，病程纏綿，符合中醫(yī)“久病入絡”“久病必瘀”的病機。臨床上以活血化瘀為治則能增加黏膜組織的循環(huán)灌注，促進黏膜組織的能量代謝，保證黏膜上皮及潰瘍底部和邊緣腺體迅速再生，保持黏膜微環(huán)境的酸堿平衡，從而提高黏膜屏障功能，增強黏膜修復能力，提高潰瘍愈合質(zhì)量[8-11]。

本研究選用國醫(yī)大師鄧鐵濤的經(jīng)驗方膠七散治療消化性潰瘍。方中阿膠味甘、性平，入肺、肝、腎經(jīng)，能止血補血、滋陰潤燥?，F(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)，阿膠主要由膠原蛋白組成，水解后可產(chǎn)生多種氨基酸，有利于黏膜組織的修復[12]；阿膠還能改善微循環(huán)障礙，擴張血管，縮短活化部分凝血酶原時間，提高血小板數(shù)，降低病變血管的通透性[13]。三七味甘、微苦、性溫，入肝、胃經(jīng)，具有止血生肌、消瘀止痛之功?，F(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)，三七能保護血管內(nèi)皮細胞，促進血管平滑肌細胞增生，降低毛細血管通透性，改善血管及黏膜脆性，使固有膜血管炎改善，修復黏膜潰瘍[14]。本研究發(fā)現(xiàn)，加入膠七散的中西醫(yī)結(jié)合療法與西醫(yī)標準療法比較，在愈合消化性潰瘍及清除Hp方面沒有明顯優(yōu)勢，但其能增加再生黏膜的成熟度，減少愈合潰瘍黏膜下低回聲團塊面積，從而提高潰瘍的愈合質(zhì)量，具有較好的促進潰瘍愈合、減少潰瘍復發(fā)作用。

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·臨床研究·

Clinical Evaluation of Quality of Ulcer Healing and Recurrence in Peptic Ulcer Patients Treated with Jiaoqisan

ZHANGZheng-zheng,ZHANGAi-juan,LANXiao-he,LIPei-wu

(DepartmentofGastroenterology,TheFirstAffiliatedHospitalofGuangzhouUniversityofTraditionalChineseMedicine,GuangdongGuangzhou510405,China)

[Abstract]ObjectiveTo evaluate the quality of ulcer healing and recurrence in peptic ulcer patients treated with Jiaoqisan. MethodsA total of 168 patients with active peptic ulcer associated with Helicobacter pylori (Hp) infection were randomly divided into control group and Qiaoqisan group. The control group received amoxicillin (or clarithromycin), furazolidone, and esomeprazole, while the Jiaoqisan group received Jiaoqisan in addition to the treatment for the control group. After one month of treatment, gastroscopy, ultrasound gastroscopy, pathological examination, and Hp test were performed; after 12 months of treatment, gastroscopy and Hp test were done. ResultsOne month after treatment, there were significant differences in the distribution of Sa, Sb, and Sc stages and histological maturity between the two groups (P<0.05); the total area of submucosal hypoechoic mass of healing ulcer showed a significant difference between the two groups (P<0.05); the Jiaoqisan group had a significantly higher rate of non-hypoechoic mass than the control group (P<0.05). Twenty months after treatment, the recurrence rate was significantly lower in the Jiaoqisan group than in the control group (P<0.05), but there was no significant difference in Hp eradication rate between the two groups (P>0.05). ConclusionJiaoqisan in addition to proton pump inhibitor and antibiotics for Hp can improve the quality of ulcer healing and reduce ulcer recurrence.

[Key words]peptic ulcer; Jiaoqisan; triple therapy; ulcer healing; quality; Helicobacter pylori

收稿日期：(2014-06-18；編輯：曹健)

作者簡介：張錚錚(1980-)，女，碩士，主治醫(yī)師

基金項目：國家中醫(yī)藥管理局“十二五”重點?？平ㄔO項目和培育項目(國中醫(yī)藥醫(yī)政發(fā)〔2012〕2號)；廣州中醫(yī)藥大學鄧鐵濤基金第七批立項課題(D201306)

[中圖分類號]R573.1[DOI]10.3969/j.issn.2095-7246.2015.01.005