石建喜 朱宏日 王瑞超 高明秀 周小東

抗抑郁藥和抗精神病藥物所致QT間期延長分析

石建喜 朱宏日 王瑞超 高明秀 周小東

目的分析抗抑郁藥和抗精神病藥物所致QT間期延長情況。方法選取2013年5月-2015年3月間我院收治的接受抗抑郁藥治療的64例抑郁癥患者作為觀察1組，接受抗精神病藥治療的62例精神分裂癥患者作為觀察2組，選取同期入院尚未接受抗抑郁藥、抗精神病藥治療的60例精神病患者作對照組，比較三組患者心電圖檢查情況。結(jié)果觀察1組、觀察2組與對照組患者QT延長率分別為20.3%、25.8%、1.7%，觀察組1組與觀察2組QT延長率均明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。觀察1組與觀察2組QTc測定結(jié)果均明顯大于對照組，且觀察2組QTc明顯大于觀察1組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論抗抑郁藥和抗精神病藥物均可導(dǎo)致精神病患者QT間期延長，且抗精神病藥物的影響更為明顯，在用藥時需嚴(yán)加把握藥物適應(yīng)證，合理用藥，確?；颊甙踩?/p>

精神??；抗抑郁藥；抗精神病藥物；QT間期

自20世紀(jì)60年代報道2例精神病患者在應(yīng)用甲硫達(dá)嗪治療時猝死、26例患者應(yīng)用低劑量甲硫達(dá)嗪治療后T波改變以來，社會各界對精神病患者的用藥安全給予了更多關(guān)注。心電圖可以顯示心臟傳導(dǎo)阻滯或室性心動過速等，因此其在臨床中已得到普遍應(yīng)用[1]。近年來，因服用抗精神病藥物導(dǎo)致的難以解釋的猝死事件不斷增多，且患者用藥后的心臟電生理作用類似于奎尼丁[2]，故有研究人員[3]推斷可能是因為藥物引發(fā)心律失常導(dǎo)致患者猝死。本研究為了解抗抑郁藥物與抗精神病藥物對患者心臟電生理作用的影響，選取186例精神病患者展開回顧性分析，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2013年5月-2015年3月間在我院就診的186例精神病患者，均根據(jù)精神疾病分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)明確診斷，且均是首次發(fā)病，經(jīng)腦部計算機(jī)斷層掃描（computed tomography, CT）檢查、尿常規(guī)及血常規(guī)檢查均正常，心電圖檢查也均正常。排除有藥物濫用史、嚴(yán)重肝腎功能障礙等患者。根據(jù)患者治療方法的不同進(jìn)行分組，以接受抗抑郁藥治療的64例抑郁癥患者作為觀察1組，其中男性34例，女性30例，年齡26歲-58歲，平均（43.5±4.2）歲，QTc檢測結(jié)果為（414.8±28.7）ms；以接受抗精神病藥治療的62例精神分裂癥患者作為觀察2組，其中男性33例，女性29例，年齡26歲-59歲，平均（43.7±4.4）歲；QTc檢測結(jié)果為（415.4±28.5）ms；以剛?cè)朐?、尚未接受抗抑郁藥、抗精神病藥治療?0例精神病患者作為對照組，其中男性32例，女性28例，年齡24歲-56歲，平均（43.2±4.3）歲；QTc檢測結(jié)果為（413.9±29.5）ms。三組患者性別、年齡、治療前心電圖檢測結(jié)果等基本資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 觀察1組患者服用帕羅西汀、文拉法辛等抗抑郁藥物。觀察2組患者服用奧氮平、富馬酸喹硫平、利培酮等抗精神病藥物。對照組患者接受非抗抑郁藥、抗精神病藥治療。治療1個月后，三組患者均進(jìn)行心電圖檢測。

1.3 觀察指標(biāo) 統(tǒng)計三組患者QT間期檢查結(jié)果。按照Bazetts公式矯正結(jié)果，將QTc高于440 ms作為QT延長判定依據(jù)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 采用統(tǒng)計軟件SPSS 20.0進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（Mean±SD）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料采用率（%）表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組患者QTc測定結(jié)果的比較 觀察1組、觀察2組、對照組患者QTc測定結(jié)果分別為（422.5±35.9）ms、（434.7±36.8）ms、（416.9±35.4）ms，觀察1組與觀察2組患者QTc測定結(jié)果均明顯大于對照組，且觀察2組患者QTc明顯大于觀察1組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

2.2 三組患者QT間期延長發(fā)生情況的比較 對照組QT間期延長1例，占1.7%，是因大環(huán)內(nèi)脂類抗菌藥物引起；觀察1組QT延長13例，占比20.3%；觀察2組QT延長16例，占比25.8%；觀察1組與觀察2組QT延長率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），觀察1組與觀察2組QT延長率間無明顯差異（P＞0.05）。

2.3 預(yù)后分析 對出現(xiàn)QT間期延長的患者均實施針灸治療，所有患者QT間期均得到縮短，臨床癥狀明顯緩解。

3 討論

在心電圖檢查結(jié)果中，繼發(fā)性QT間期是心室除極和復(fù)極的表現(xiàn)形式，而QT間期延長多與抗感染藥物、抗精神病藥物或抗抑郁藥物有一定關(guān)系[4]。QT間期延長主要是因心律失常導(dǎo)致，極易引發(fā)致命性的尖端扭轉(zhuǎn)型室速，患者常有抽搐、暈厥、心悸等臨床表現(xiàn)[5]，且生命安全受到嚴(yán)重威脅。

QT間期延長是指自QRS波群為起點，至T波終點這段時間延長，QT間期長短和心率快慢有密切關(guān)聯(lián)。一般而言，人的心率越快，QT間期也就越短，而心率越慢則QT間期越長[6]。QT間期延長的原因主要包括原發(fā)性、繼發(fā)性兩種，原發(fā)性QT間期延長主要在有家族史、先天性患者中常見，而繼發(fā)性QT間期延長主要發(fā)生在各種心臟疾病造成的心臟阻滯、心率緩慢或是應(yīng)用藥物導(dǎo)致心律失常的患者中。

精神病患者QT間期延長的風(fēng)險較高，為分析這一現(xiàn)象和患者用藥方面的關(guān)系，本研究選取采取不同方案治療的精神病患者進(jìn)行研究。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，觀察1組、觀察2組與對照組患者QT延長率為20.3%、25.8%、1.7%，觀察組1組與觀察2組患者QT延長率明顯高于對照組（P＜0.05）。觀察1組與觀察2組患者QTc測定結(jié)果均明顯大于對照組，且觀察2組QTc明顯大于觀察1組（P＜0.05）。可見，抗精神病藥物與抗抑郁藥均易導(dǎo)致QT間期延長?？咕癫∷幬铮ǜ获R酸喹硫平、利培酮等）和抗抑郁藥物（文拉法辛、多塞平等）導(dǎo)致QT間期延長的機(jī)制可能為：這些藥物能夠阻斷HERF基因編碼的快速延遲整流外向鉀離子通道，延長動作電位的時程，造成早后除極，并導(dǎo)致復(fù)極時間延緩，最終致使QT間期延長[7]。因此在精神病患者用藥治療期間，應(yīng)重視QT間期延長的監(jiān)測工作，以便及時發(fā)現(xiàn)異常，及時為患者提供針對性治療。

一般而言，對于QT間期延長的精神病患者，若心電圖檢查發(fā)現(xiàn)QTc大于500 ms或比基礎(chǔ)值高出60 ms，可給予針刺治療；若心律失常比較嚴(yán)重，則應(yīng)立刻停用抗精神病藥物、抗抑郁藥物或抗感染藥物，結(jié)合患者具體情況給予1 mg/kg-3 mg/kg利多卡因、25%的硫酸鎂或氯化鉀1 g。本研究中，30例發(fā)生QT間期延長的患者經(jīng)針刺治療后，QT間期延長及臨床癥狀均得到緩解，未造成嚴(yán)重后果。

總之，抗抑郁藥和抗精神病藥物均可導(dǎo)致精神病患者QT間期延長，且抗精神病藥物的影響更為明顯，在用藥時需嚴(yán)加把握藥物適應(yīng)癥，合理用藥，確保患者安全。

1 張云華. 心電圖ST段抬高的臨床意義及其鑒別診斷[J]. 中國醫(yī)藥指南, 2013(10): 246-247.

2 劉海波, 吳小容, 馬紅群, 等. 精神病患者心電圖異常的影響因素分析[J]. 現(xiàn)代醫(yī)學(xué), 2013, 8(4): 232-234.

3 王燕. 典型抗精神病藥物與非典型抗精神病藥物對精神分裂癥患者心電圖的影響[J]. 臨床合理用藥雜志, 2013,6(5): 15.

4 潘苗, 張三強, 王長虹, 等. 心理社會干預(yù)對首發(fā)老年抑郁癥患者1年結(jié)局的影響[J]. 中國實用醫(yī)刊, 2011, 38(13):5-8.

5 張敏, 韓麗君, 丁曉玲, 等. 四種抗精神病藥對女性精神分裂癥患者心電圖QT間期的影響[J]. 精神醫(yī)學(xué)雜志, 2013,26(6): 457-459.

6 田峰, 龔雪惠. 抗精神病藥引起心電圖異常臨床分析[J].臨床精神醫(yī)學(xué)雜志, 2011, 21(3): 203.

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Analysis of prolonged QT interval induced by antidepressants and antipsychotics

Jianxi SHI, Hongri ZHU, Ruichao WANG, Mingxiu GAO, Xiaodong ZHOU
256thClinical Department, Bethune International Peace Hospital, Zhengding 050000, China

ObjectiveTo analyze the in fl uences of antidepressants and antipsychotic drugs in prolonged QT interval.MethodsFrom May 2013 to March 2015 in our hospital, 64 patients with depression who underwent antidepressant therapy were selected as the observation group 1; 62 patients with schizophrenia were selected as the observation group 2. At the same time, 60 patients with psychosis with no antidepressant were treated as the control group. The electrocardiogram results between the three group were compared. Results The prolongation rates of QT interval in the observation group 1, 2 and the control group were 20.3%, 25.8% and 1.7%, respectively. The prolongation rate of QT interval in the observation group 1 and 2 were signi fi cantly higher than that in the control group, with signi fi cant differences (P＜0.05). The QTc results of the observation group 1 and 2 were signi fi cantly higher than that of the control group, and the QTc results of the observation group 2 was signi fi cantly larger than that of the observation group 1, both with signi fi cant differences (P＜0.05). Conclusion Antidepressants and antipsychotics can lead to prolonged QT interval in psychiatric patients, and the role of antipsychotic drugs is more signi fi cant. During the treatment, it is necessary to strictly control the drug indications and the rational use of drugs to ensure the safety of patients.

Psychosis; Antidepressants; Antipsychotic drugs; QT interval

050000 正定，白求恩國際和平醫(yī)院第256臨床部