李融融,于康
中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)院營養(yǎng)科,北京100730
全程營養(yǎng)管理改善乳糜瀉患者結(jié)局
李融融,于康
中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)院營養(yǎng)科,北京100730
目的探討全程營養(yǎng)管理和膳食干預(yù)對乳糜瀉患者結(jié)局的影響。方法納入2000年1月至2014年12月在北京協(xié)和醫(yī)院確診為乳糜瀉的患者17例,總結(jié)其臨床特征,對所有患者均進(jìn)行去麥膠膳食的營養(yǎng)管理,并跟蹤隨訪其中8例患者,評價其營養(yǎng)干預(yù)依從性以及病情變化。結(jié)果 17例乳糜瀉患者平均年齡 (39.65±19.14)歲,男/女性別比為9/8,患者均有程度不同的慢性腹瀉,6例 (35.29%)患者便蘇丹Ⅲ染色陽性,7例 (41.18%)檢出便潛血陽性,12例 (70.59%) D-木糖試驗(yàn)低于正常參考值下限 (1.2 g/5 h)。就診時患者平均體重指數(shù) (body mass index,BMI)為 (16.57±3.05)kg/m2。12例 (70.59%)患者存在營養(yǎng)不良 (BMI<18.5 kg/m2),6例 (35.29%)為嚴(yán)重營養(yǎng)不良 (BMI<15 kg/m2)。14例(82.35%)患者存在低白蛋白血癥。貧血是最為常見的腸外表現(xiàn) (11例,64.71%)。分別有6例 (35.29%)、3例(17.65%)及5例 (29.41%)患者存在鐵、葉酸及維生素B12缺乏。所有患者均接受去麥膠膳食的營養(yǎng)管理。8例患者進(jìn)行了隨訪,平均隨訪時間 (10.38±8.28)個月 (3~25個月)。其中7例具備良好的營養(yǎng)治療依從性 (Likert量表評分為1~2分),治療過程中腹瀉、腹脹癥狀均顯著好轉(zhuǎn),體重由治療前 (44.83±9.77)kg增至 (47.17±9.30)kg(P= 0.681),血清白蛋白由就診時 (27.50±7.92)g/L上升至 (34.20±3.27)g/L(P=0.102)。結(jié)論加強(qiáng)乳糜瀉患者教育及營養(yǎng)管理,嚴(yán)格進(jìn)行去麥膠膳食治療,密切隨訪,監(jiān)測病情變化,指導(dǎo)膳食調(diào)整,是減輕疾病癥狀、提高生活質(zhì)量和改善患者結(jié)局的重要手段。
麥膠性腸病;乳糜瀉;去麥膠膳食;營養(yǎng)管理
Med J PUMCH,2015,6(4):255-259
麥膠是小麥、黑麥、大麥等類似谷物中主要的貯藏蛋白。乳糜瀉 (celiac disease,CD)又被稱為麥膠性腸病 (gluten enteropathy),是一種在遺傳易感人群中由于攝入含麥膠食物而引起的慢性自身免疫性腸道炎癥疾病,多表現(xiàn)為小腸絨毛的大面積萎縮以及小腸黏膜營養(yǎng)物質(zhì)吸收不良,需終身給予去麥膠膳食營養(yǎng)治療[1]。過去認(rèn)為CD發(fā)病僅分布于歐洲、美國、加拿大、澳大利亞等地,這些發(fā)達(dá)國家經(jīng)數(shù)十年的研究和實(shí)踐,大多已建立起較完善的CD診療隨訪路徑和長期營養(yǎng)管理體系。而近年流行病學(xué)研究逐漸發(fā)現(xiàn),CD在亞洲、非洲等其他地區(qū)并不少見,不同年齡階段的患病人群均在全球廣泛分布[2-3]。中國目前尚未見流行病學(xué)大樣本調(diào)查數(shù)據(jù)[3],但近年來分別針對成人及兒童大樣本慢性腹瀉人群的調(diào)查顯示,CD相關(guān)血清學(xué)抗體在成人及兒童的陽性率高達(dá)1.77% ~12%[4-5],進(jìn)一步提示我國已知的患者僅為“冰山一角”,潛在的廣泛患者群體需要得到關(guān)注。本研究旨在探討全程營養(yǎng)管理和膳食干預(yù)對乳糜瀉患者結(jié)局的影響。
研究對象
連續(xù)納入2000年1月至2014年12月在北京協(xié)和醫(yī)院確診為乳糜瀉的患者17例。所有患者均存在抗肌內(nèi)膜抗體、抗麥膠蛋白抗體等CD相關(guān)血清學(xué)抗體陽性,并經(jīng)內(nèi)鏡或手術(shù)取得組織學(xué)病理,證實(shí)存在小腸黏膜萎縮變平、隱窩肥大等病理表現(xiàn),明確診斷乳糜瀉。所有病例臨床資料完整。
營養(yǎng)干預(yù)
所有患者均嚴(yán)格進(jìn)行去麥膠膳食營養(yǎng)管理,禁食含麥膠的食物,如小麥、大麥、莜麥、黑麥、麥芽及其制品,包括面粉制作的饅頭、烙餅、面條、通心粉、糕點(diǎn)、餅干和各種面包,不食用含麥膠成分的啤酒、面醬、味精等調(diào)味品以及糖果、飲料及酒類。飲食循序漸進(jìn),從清流食開始逐漸過渡至充足能量、高蛋白、低脂肪以及禁用麥類制品的膳食模式,能量攝入104.5~146.3 kJ/(kg·d),碳水化合物55%~60%,蛋白質(zhì)15% ~20% [蛋白質(zhì)1.0~1.2 g/(kg·d),動物優(yōu)質(zhì)蛋白占50%以上],脂肪20%~30%,食物細(xì)致軟爛易消化??捎玫氖澄锇?谷薯類 (大米、小米、玉米、豆類及其制品、淀粉類如土豆粉、玉米粉、木薯粉、粉絲、粉皮、紅薯、山芋、馬鈴薯),動物類 (牛奶及其制品、蛋類、瘦肉、魚類、禽類、水產(chǎn)類),蔬菜水果類 (選用含纖維較少的蔬菜如冬瓜、胡蘿卜、西紅柿、茄子、南瓜、山藥及嫩的葉菜、水果汁、水果凍),堅(jiān)果類 (杏仁、核桃、花生、栗子、腰果、葵花籽、南瓜子)。烹調(diào)方法采用煮、燉、蒸、燴、汆等,清淡少油,少量多餐,充分?jǐn)z入水分,必要時同時補(bǔ)充多種維生素、鈣劑、鐵劑等。每例患者均給予營養(yǎng)治療具體實(shí)施方法的教育與指導(dǎo)。
病例隨訪
隨訪患者8例,分別以Likert量表對患者去麥膠膳食的主觀依從性進(jìn)行評價:1分,從不接觸含麥類食品;2分,很少接觸含麥類食品;3分,偶爾接觸含麥類食品;4分,經(jīng)常接觸含麥類食品;5分,隨時接觸含麥類食品。記錄患者隨訪期間的臨床表現(xiàn)、營養(yǎng)狀況變化,評價營養(yǎng)管理及膳食治療的療效。
統(tǒng)計(jì)學(xué)處理
應(yīng)用SPSS 16.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。連續(xù)性資料均使用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差進(jìn)行描述。治療前后體重、血清白蛋白水平等臨床指標(biāo)變化的比較應(yīng)用配對t檢驗(yàn)進(jìn)行分析。P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
17例 CD患者平均年齡 (39.65±19.14)歲(6.75~75歲),男/女性別比為9/8。消化系統(tǒng)癥狀是患者的突出表現(xiàn),17例患者均有程度不同的慢性腹瀉,病程 (2.89±2.07)年 (4個月~6年),6例 (35.29%)患者便蘇丹Ⅲ染色陽性,7例 (41.18%)患者便潛血陽性。5例 (29.41%)患者主訴腹脹、惡心、納差,其中1例患者同時出現(xiàn)假性腸梗阻,12例 (70.59%)患者D-木糖試驗(yàn)低于正常參考值下限 (1.2 g/5 h)。就診時患者平均體重指數(shù) (body mass index,BMI)為(16.57±3.05)kg/m2。12例 (70.59%)患者存在營養(yǎng)不良 (BMI<18.5 kg/m2),其中6例 (35.29%)存在嚴(yán)重營養(yǎng)不良 (BMI<15 kg/m2)?;颊咂骄灏椎鞍姿?(27.93±8.55)g/L(12~45 g/L),14例 (82.35%)患者存在低白蛋白血癥 (肝腎功能無異常情況下,血清白蛋白水平<35 g/L)。分別有2例 (11.76%)患者血清甘油三酯 (正常參考值0.45~1.70 mmol/L)和4例 (23.53%)患者總膽固醇水平低于正常參考值下限 (正常參考值2.85~5.70 mmol/L)。
貧血是最為常見的腸外表現(xiàn) (11例,64.71%)。就診時6例 (35.29%)患者鐵蛋白水平低于正常參考值下限,其均值為 (13.00±9.30)ng/ml(正常參考值24~336 ng/ml)。此外,分別有3例 (17.65%)患者葉酸 [均值 (2.26±0.64)ng/ml,正常參考值>3 ng/ml]和5例 (29.41%)患者維生素B12[均值 (108.8±60.94)pg/ml,正常參考值180~914 pg/ml]水平低于正常參考值下限?;颊咂骄邂}離子濃度(已經(jīng)白蛋白校正公式校正)為 (2.20±0.13)mmol/L (正常參考值2.13~2.70 mmol/L),5例 (29.41%)患者血鈣濃度低于正常參考值下限。
所有患者均嚴(yán)格進(jìn)行去麥膠膳食的營養(yǎng)管理,給予充足能量、高蛋白、低脂肪以及禁用麥類制品的膳食模式。4例 (23.53%)患者同時加用無麥膠成分的腸內(nèi)營養(yǎng)制劑加強(qiáng)營養(yǎng)支持,由流質(zhì)飲食逐漸過渡至完全去麥膠膳食。8例 (47.06%)患者同時給予腸道益生菌制劑、鈣劑、維生素D3、鐵劑、維生素B12、葉酸及多種維生素的補(bǔ)充。
8例CD患者于本院進(jìn)行了隨訪,平均隨訪時間(10.38±8.28)個月 (3~25個月)。Likert量表評分顯示7例 (87.5%)患者去麥膠膳食主觀依從性評分為1~2分。隨訪過程監(jiān)測,7例患者腹瀉、腹脹癥狀均顯著好轉(zhuǎn),體重由治療前 (44.83±9.77)kg增至(47.17±9.30)kg(P=0.681),血清白蛋白由就診時 (27.50±7.92)g/L上升至 (34.20±3.27)g/L (P=0.102)。另有1例患者在膳食治療初期5個月依從性尚可 (Likert量表評分2分),腹瀉緩解,體重增加10 kg,后近3個月來自行恢復(fù)普通飲食 (Likert量表評分4分),再發(fā)反復(fù)腹瀉,體重下降5 kg。
CD的發(fā)病與遺傳易感性、免疫反應(yīng)、環(huán)境因素相關(guān)。具有遺傳易感背景的人群暴露于麩質(zhì)麥膠蛋白食物之后,會引起以慢性自身免疫性腸道黏膜病變?yōu)橹鞯囊幌盗懈淖儯?]。慢性腹瀉尤其脂肪瀉是其最為常見的臨床表現(xiàn),患者多有腹部痙攣疼痛、腹脹等主要癥狀,部分患者可癥狀輕微。50%的患者可同時存在貧血、骨質(zhì)疏松、皰疹樣皮炎、牙釉質(zhì)發(fā)育不全、神經(jīng)系統(tǒng)癥狀等腸外表現(xiàn)[3],部分患者也可合并自身免疫性甲狀腺炎、1型糖尿病、腸易激綜合征、慢性活動性肝炎等[6]?;颊哐逯锌纱嬖诳辜?nèi)膜抗體、抗麥膠蛋白抗體、抗肌動蛋白抗體、網(wǎng)印蛋白抗體等血清學(xué)抗體。小腸活檢病理是CD診斷的金標(biāo)準(zhǔn),提示腸黏膜蒼白有裂隙、皺襞減少呈扇形、絨毛萎縮變平、腸上皮淋巴細(xì)胞增生等表現(xiàn)[3]。
CD患者典型的腸道黏膜損害可影響營養(yǎng)素的消化、吸收,同時慢性腹瀉尤其脂肪瀉導(dǎo)致腸道持續(xù)丟失脂肪、蛋白質(zhì),常常會導(dǎo)致不良的營養(yǎng)結(jié)局,形成嚴(yán)重影響預(yù)后的不良因素。本研究中,營養(yǎng)不良是CD患者起病時最常見的營養(yǎng)合并癥,多數(shù)患者存在低體重、低白蛋白血癥,相當(dāng)比例者血脂水平低于正常下限。此外,由于小腸吸收功能不良、胃酸分泌減少、小腸細(xì)菌過長、小腸轉(zhuǎn)運(yùn)因子的效價下降、同時合并自身免疫性胃炎[7]以及長期脂肪瀉對維生素D等脂溶性維生素攝取的不良影響,許多患者還同時存在鐵、葉酸、維生素B12以及鈣的缺乏。本研究中,貧血是CD患者最常見的腸外表現(xiàn),41.18%的患者可檢出便潛血陽性,存在經(jīng)腸道慢性失血;35.29%的患者存在血清鐵蛋白減低,一定程度反映了鐵的攝入減少,17.65%及29.41%的患者分別存在葉酸及維生素B12的缺乏,提示營養(yǎng)性因素也是造成貧血的重要原因。
積極糾正CD患者的不良營養(yǎng)狀態(tài),終身給予去麥膠膳食的營養(yǎng)治療 (medical nutrition therapy,MNT)對改善CD患者結(jié)局起到?jīng)Q定性的作用。美國胃腸病學(xué)會 (American College of Gastroenterology,ACG)和美國營養(yǎng)學(xué)會 (American Dietetic Association,ADA)分別在2013年和2009年的麥膠性腸病的治療指南[8-9]中均肯定了關(guān)于對CD患者進(jìn)行營養(yǎng)治療的共識。其主要原則包括:嚴(yán)格禁食麥膠成分,如果平均每日攝入300 g以內(nèi)的主食,麥膠含量不應(yīng)超過100 mg/kg主食[10]。應(yīng)選用主要來自糙米、菰米、蕎麥、藜麥、莧屬植物、粟米、高粱等的全谷物食品替代主食[9]。燕麥的攝入曾受到爭議,指南推薦CD患者可耐受燕麥攝入50 g/d,但需謹(jǐn)慎給予并避免其混有麥膠成分[9,11]。碳水化合物大致提供所需能量的55%,雜糧類的攝入可同時提供豐富的膳食纖維,彌補(bǔ)傳統(tǒng)的去麥膠主食在長期食用后可能出現(xiàn)膳食纖維攝入不足的缺點(diǎn)[12];蛋白質(zhì)占供能的15%,需以動物性食品為主,包括肉、蛋、奶制品,部分雜糧也可提供優(yōu)質(zhì)的植物蛋白;脂肪的攝入占能量供給的25%以下,單不飽和脂肪酸及多不飽和脂肪酸分別占脂肪總量的50%及25%;需充分?jǐn)z入水果及蔬菜以保證維生素等微量元素的供給[12]。對于骨密度減低或血清25-羥維生素D不足的患者,應(yīng)積極補(bǔ)充鈣劑和維生素D[9]。鐵、葉酸、維生素B12缺乏常是造成貧血的重要原因,需對癥積極補(bǔ)充[13]。此外,去麥膠膳食長期應(yīng)用可能繼發(fā)鐵、鋅、鈣、磷、煙酸、維生素B12、葉酸、膳食纖維等攝入不足,如果經(jīng)調(diào)整飲食結(jié)構(gòu)不能改善者,需根據(jù)同年齡、性別人群水平補(bǔ)充相應(yīng)的多種微量元素制劑[9]。
有效的營養(yǎng)治療需要依托長期嚴(yán)格規(guī)范的營養(yǎng)管理與監(jiān)測。指南推薦,首先需綜合患者病史、實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)、進(jìn)食攝入情況進(jìn)行營養(yǎng)評定,評價患者營養(yǎng)需求,識別微量元素缺乏及其他并發(fā)癥的存在。在此基礎(chǔ)之上選擇治療方案,實(shí)施營養(yǎng)支持,針對患者對去麥膠膳食及各類食品標(biāo)簽信息的理解進(jìn)行評測及教育,并通過進(jìn)行長期監(jiān)測、隨訪、再篩查和再評定的連續(xù)過程,以提高患者對長期膳食治療的依從性,避免其出現(xiàn)營養(yǎng)素缺乏或膳食纖維攝入不足,保持適宜體重,提高患者生活質(zhì)量[14]。所有CD患者均需由專業(yè)注冊營養(yǎng)師進(jìn)行長期的全面營養(yǎng)評估、風(fēng)險篩查及營養(yǎng)指導(dǎo)、教育,終身予以去麥膠膳食,同時根據(jù)合并存在的其他疾病如自身免疫性疾病、內(nèi)分泌疾病等進(jìn)行治療的個體化調(diào)整[8-9]。
本研究對8例患者進(jìn)行了長期隨訪,經(jīng)評價具備良好膳食治療依從性的7例患者均觀察到體重的增加和血清白蛋白的升高,雖統(tǒng)計(jì)學(xué)評價其較治療前的變化無顯著意義,但該陰性結(jié)果更大可能與患者例數(shù)較少及隨訪時間有限相關(guān)。提高患者的營養(yǎng)治療依從性,有利于嚴(yán)格控制患者對含麥膠食品的暴露與接觸,保障鐵、鈣及多種維生素的及時補(bǔ)充,有利于緩解CD患者的消化系統(tǒng)癥狀,改善營養(yǎng)狀態(tài)及患者轉(zhuǎn)歸。反之,治療依從性下降則會成為病情控制的主要掣肘,與癥狀再發(fā)加重以及營養(yǎng)狀況的惡化相關(guān)。本研究對另1例CD患者隨訪的病情變化也驗(yàn)證了規(guī)范營養(yǎng)治療的重要性?;颊咴谥委煶跗谳^嚴(yán)格遵循去麥膠膳食的要求 (Likert量表評分2分)進(jìn)行飲食后病情得以迅速緩解,近期自行恢復(fù)至普通飲食后 (Likert量表評分4)腹瀉再次反復(fù)發(fā)作,體重下降。因此,加強(qiáng)患者教育與管理,提高治療的長期依從性,也是CD治療及營養(yǎng)管理的重要組成部分。
規(guī)律隨訪、密切監(jiān)測病情變化、及時調(diào)整治療的綜合管理對于改善病情轉(zhuǎn)歸有重要意義。對于嚴(yán)格去麥膠膳食治療后癥狀緩解不明顯的患者,需反復(fù)回顧膳食全貌,尋找來源隱匿的麩質(zhì),包括水解蛋白、食物淀粉、麥芽調(diào)味料、植物口香糖等,尤其應(yīng)注意市售食品中是否添加了麥膠類成分,避免接觸啤酒、面醬、味精、醬油等含麥膠的調(diào)味品或飲料。部分患者在嚴(yán)格予以去麥膠膳食6~12個月后,臨床表現(xiàn)仍無緩解或反復(fù)發(fā)作,除外其他因素如胰腺功能不全、小腸細(xì)菌過長、腸易激綜合征等和惡性腫瘤后[15],可診為難治性乳糜瀉 (refractory celiac disease,RCD)[16]。RCD根據(jù)其腸道上皮內(nèi)浸潤淋巴細(xì)胞的免疫表型可分為2種類型,Ⅰ型為正常淋巴細(xì)胞增生,可加用糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑或生物制劑等治療;Ⅱ型可見單克隆性淋巴細(xì)胞增生,可發(fā)展為腸病相關(guān)T細(xì)胞淋巴瘤 (enteropathy-associated T-cell lymphoma,EATL),大多預(yù)后差[8,17]。因此,對于癥狀緩解不明顯的患者,需全面評價原因,盡量去除飲食中可能的麥膠來源,加強(qiáng)隨訪,必要時復(fù)查內(nèi)鏡病理,警惕淋巴瘤等惡性病變的發(fā)生。
總之,隨著CD在國內(nèi)的診斷率逐步提高,規(guī)范營養(yǎng)管理以及營養(yǎng)干預(yù)的重要性日益凸顯,加強(qiáng)患者教育及管理,嚴(yán)格進(jìn)行去麥膠膳食的治療,密切隨訪,監(jiān)測病情變化,指導(dǎo)膳食調(diào)整,是減輕疾病癥狀、提高生活質(zhì)量和改善患者結(jié)局的重要手段。
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Nutrition Management of Celiac Disease Improves Outcome of Patients
LI Rong-rong,YU Kang
Department of Clinical Nutrition,Peking Union Medical College Hospital,Chinese Academy of Medical Sciences&Peking Union Medical College,Beijing 100730,China
ObjectiveTo investigate effect of comprehensive nutrition management on outcome of patients with celiac disease.MethodsWe retrospectively reviewed 17 consecutive patients with celiac disease diagnosed from January 2000 to December 2014 in Peking Union Medical College Hospital.Clinical features of these patients were summarized.Nutrition management was implemented,involving gluten-free diet.Of these 17 patients,8 cases were followed up to assess their compliance and responses to nutrition management.ResultsThe mean age of the recruited patients was(39.65±19.14)years.The male/female ratio was 9/8.All the patients were featured with chronic diarrhea of various severity,with 6(35.29%)patients having steatorrhea(positive sudanⅢ staining)and 7(41.18%)patients showing positive occult blood in feces.Besides,low D-xylose absorption(<1.2 g/5 h)was observed in 12(70.59%)patients.The mean body mass index(BMI)at presentation was(16.57±3.05)kg/m2.Twelve(70.59%)patients had malnutrition(BMI<18.5 kg/m2),inclu-ding 6(35.29%)patients who had severe malnutrition(BMI<15 kg/m2).Hypoalbuminemia was present in 14(82.35%)patients.Anemia was the most common extra-intestinal manifestation,found in 11(64.71%) patients.Deficiency of iron,folate and vitamin B12were confirmed in 6(35.29%),3(17.65%),and 5 (29.41%)patients,respectively.Comprehensive nutrition management was administered to all the patients.Eight patients were followed up,with mean follow-up duration of(10.38±8.28)months(3-25 months).Of the 8 patients,7 were well compliant to nutrition management(Likert scale scores 1-2)and had significant improvement of diarrhea and abdominal distention,with body weight increasing from(44.83±9.77)kg before management to(47.17±9.30)kg(P=0.681)and serum albumin elevating from(27.50±7.92)g/L at presentation to(34.20±3.27)g/L(P=0.102).ConclusionPatient education and comprehensive nutrition management with application of strict gluten-free diet,close follow-up,disease monitor,and guidance of dietary modification play a significant role in improving outcome and life quality of patients with celiac disease.
gluten enteropathy;celiac disease;gluten-free diet;nutrition management
YU Kang Tel:010-69155550,E-mail:yuk1997@sina.com
R574.5
A
1674-9081(2015)04-0255-05
10.3969/j.issn.1674-9081.2015.04.004
2015-05-31)
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