● 劉 敏 劉 汶 李 杰 袁 夢

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化濁降脂茶聯(lián)合當飛利肝寧治療非酒精性脂肪肝的臨床觀察

● 劉 敏*劉 汶 李 杰 袁 夢

目的：觀察化濁降脂茶聯(lián)合當飛利肝寧膠囊治療非酒精性脂肪肝的臨床療效。方法：選擇非酒精性脂肪肝濕熱內(nèi)蘊、痰瘀互結(jié)證患者110例，隨機分為兩組，觀察組(56例)給予化濁降脂茶聯(lián)合當飛利肝寧膠囊治療，對照組(54例)給予當飛利肝寧膠囊治療，療程均為3個月。觀察兩組肝功能指標，包括血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)；血脂變化，包括血清總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)；觀察癥狀、體征變化，以及腹部B超的變化。結(jié)果：觀察組總有效率為91.07%，對照組總有效率為68.52%，兩組比較差異有顯著性意義(P<0.05)。治療后觀察組患者肝功能和血脂均有顯著改善，ALT、AST、TG、TC、LDL均明顯下降，與對照組相比，差異有顯著性意義(P<0.05)。觀察組在改善臨床癥狀及體征方面優(yōu)于對照組。兩組患者B超情況均有明顯改善，但兩組差異無顯著性意義。結(jié)論:化濁降脂茶和當飛利肝寧膠囊聯(lián)合能明顯改善患者臨床癥狀、體征，且有修復(fù)肝功能和改善血脂代謝的作用，對濕熱內(nèi)蘊、痰瘀互結(jié)型非酒精性脂肪肝有顯著療效，而且方便服用，易于堅持，值得臨床推廣。

化濁降脂茶 當飛利肝寧膠囊 非酒精性脂肪肝 濕熱內(nèi)蘊、痰瘀互結(jié)證

非酒精性脂肪肝(Non-alcoholic fatty liver disease， NAFLD)是指除外酒精和其他明確的損肝因素所致，以彌散性肝細胞脂肪變性和脂質(zhì)貯積為特征的臨床病理綜合征[1]。非酒精性脂肪肝的早期階段，多數(shù)人自覺癥狀不明顯，往往是在體檢或因其他疾病就診時發(fā)現(xiàn)，然而脂肪肝并不是靜止不變的，如不加以防治，可以進展為肝纖維化、肝硬化，甚至肝癌，文獻報道其發(fā)展為肝硬化或肝癌的比例分別為5%～10%和1%～2%[2-3]。目前尚無防治脂肪肝的有效藥物，一般常選用保護肝細胞、降脂藥物及抗氧化劑等。筆者在臨床中自擬化濁降脂茶聯(lián)合當飛利肝寧膠囊，對非酒精性單純性脂肪肝的治療有較好的療效，現(xiàn)總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 所選病例均為首都醫(yī)科大學附屬北京中醫(yī)醫(yī)院肝病科2011年7月至2014年10月就診的門診患者，共110例，按照就診先后順序隨機分為兩組。觀察組56例，男35例，女21例；年齡16～65歲，平均(37.9±10.12)歲；病程1～20年，平均(7.6±0.96)年。對照組54例，男32例，女22例；年齡17～64歲，平均(37.5±9.73)歲；病程1～18年，平均(7.2±0.78)年。兩組在性別、年齡、病程等方面比較差異均無顯著性意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標準

1.2.1 西醫(yī)診斷標準 參照2010年10月中華醫(yī)學會肝臟病學分會修定的《非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)診療指南》[1]制定：①無飲酒史或飲酒折合乙醇量小于140g/周(女性<70g/周)；②除外病毒性肝炎、藥物性肝炎、全胃腸外營養(yǎng)、肝豆狀核變性、自身免疫性肝病等可導致脂肪肝的特定疾?。虎鄹闻K影像學表現(xiàn)符合脂肪肝的診斷標準；④總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)增高，或兩者均增高，伴有血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)增高、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)或增高。

1.2.2 中醫(yī)辨證標準 參照中華中醫(yī)藥學會脾胃病分會2009年10月修訂的《非酒精性脂肪性肝病中醫(yī)診療共識意見》[4]制定。主癥：右脅脹痛或刺痛,脘腹痞悶，口干口苦。次癥：身重困倦，尿黃，便秘或大便粘滯不爽或臭穢。舌質(zhì)紅或暗紅，舌苔黃膩或厚膩，脈弦滑或澀。以上主癥，加上次癥2項，即可辨證為濕熱內(nèi)蘊、痰瘀互結(jié)證。

1.3 納入標準 ①符合西醫(yī)非酒精性脂肪肝診斷標準；②符合中醫(yī)辨證標準；③年齡16～65歲；④同意簽署知情同意書者。

1.4 排除標準 ①合并肝纖維化和肝硬化、糖尿病者；②正在使用肝素、甲狀腺素治療藥和其他影響血脂代謝藥物的患者；③妊娠或哺乳期婦女；④過敏體質(zhì)或?qū)Ρ舅庍^敏者；⑤合并心、腦、腎等重要臟器嚴重器質(zhì)性疾病及造血系統(tǒng)嚴重原發(fā)性疾??；⑥精神病患者。

1.5 治療方法 對照組給予當飛利肝寧膠囊(四川美大康藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，每粒0.25g)口服，每次4粒，每天3次；觀察組在對照組的基礎(chǔ)上，加予化濁降脂茶(決明子10g，生山楂6g，化橘紅6g，綠萼梅6g，紅景天6g，丹參6g)水煎或開水沖泡，代茶頻飲。療程均為3個月。

觀察期間囑咐患者停服其他治療本病的藥物，同時囑咐禁酒，調(diào)整飲食結(jié)構(gòu)，控制體重，適當增加運動。

1.6 觀察指標

1.6.1 主要癥狀變化 中醫(yī)濕熱內(nèi)蘊、痰瘀互結(jié)證癥狀評分，參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[5]，主癥按輕重程度分別計2、4、6分，次癥按輕重程度分別計1、2、3分 。

1.6.2 肝功能和血脂指標 采用BECKMAN AU5400型全自動生化分析儀分別于治療前及治療后測定，血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)，總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)。

1.6.3 B超檢測 運用Accuvix-XQ彩色B超機分別于治療前及治療后檢查腹部B超。

1.7 療效判定標準 參照《中藥新藥臨床研究指導原則》中的療效標準[5]。①臨床痊愈：治療后中醫(yī)癥狀積分較治療前減少≥90%，肝功能及血脂恢復(fù)正常，B超顯示脂肪肝聲像圖消失。②顯效：治療后中醫(yī)癥狀積分較治療前減少≥70%但<90%，肝功能及血脂指標較治療前下降≥70%，B超顯示脂肪肝程度較治療前下降1個等級或以上(重度→中度→輕度)。 ③有效：治療后中醫(yī)癥狀積分較治療前減少≥30%但<70%，肝功能及血脂指標較治療前下降≥50%，B超顯示脂肪肝程度較治療前下降1個等級。④無效：未達到有效標準者。

2 結(jié)果

2.1 兩組綜合療效比較 觀察組56例，臨床痊愈10例，顯效15例，有效26例，無效5例，總有效率為91.07%；對照組54例，臨床痊愈5例，顯效10例，有效22例，無效17例，總有效率為68.52%。兩組療效比較，差異有顯著性意義(P<0.05)，觀察組的療效優(yōu)于對照組。

2.2 兩組主要癥狀評分比較 兩組治療后脘腹痞悶、口干口苦、脅肋脹痛或刺痛均明顯減輕，較治療前差異有非常顯著性意義(P<0.01)。兩組治療后比較差異有非常顯著性意義(P<0.01),觀察組優(yōu)于對照組。見表1。

表1 兩組主要癥狀評分比較(±s)

注：與本組治療前比較，*P<0.01；與對照組治療后比較，ΔP<0.01。

2.3 兩組患者治療前后肝功能變化情況 治療后觀察組患者肝功能顯著改善，ALT、AST均明顯下降，與對照組相比，差異有顯著性意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后肝功能變化情況(±s)

注：與本組治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，ΔP<0.05。

2.4 兩組患者治療前后血脂變化情況 治療后觀察組患者血脂顯著改善，TG、TC、LDL均明顯下降，與對照組相比，差異有顯著性意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前后血脂變化情況(±s)

注：與本組治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，ΔP<0.05

2.5 兩組患者治療前后B超結(jié)果變化情況 治療后兩組患者B超情況均有明顯改善，但兩組差異無顯著性意義。見表4。

表4 兩組患者治療前后B超結(jié)果變化情況(n)

3 討論

非酒精性脂肪肝是一種無過量飲酒史，與遺傳-環(huán)境-代謝應(yīng)激相關(guān)性疾病，并以肝細胞脂肪變性和脂質(zhì)貯存為特征的臨床病理綜合癥，表現(xiàn)為甘油三酯為主的脂質(zhì)在肝細胞內(nèi)大量沉積，從而導致肝細胞受損。

中醫(yī)學并無“脂肪肝”這一病名，根據(jù)病因和臨床表現(xiàn)多歸屬于“痞滿”、“肥氣”、“積聚”、“脅痛”等范疇?！峨y經(jīng)》曰：“肝之積，名曰肥氣”，指出體內(nèi)肥脂之氣過多地蓄積于肝臟。本病成因與情志、飲食、痰濕及瘀血有關(guān)?！端貑枴け哉摗吩疲骸帮嬍匙詡?，腸胃乃傷”；《景岳全書》云：“飲食之滯，留著于中，或結(jié)聚成塊，或脹滿硬痛，不化不行，有所阻隔者，乃為之積”；《金匱翼·積聚統(tǒng)論》指出“積聚之病，非獨痰食氣血，即風寒外感亦能成之”；吳鞠通也說“肝氣之郁，痰瘀阻絡(luò)?！闭f明非酒精性脂肪肝多因過食肥甘厚味，或七情內(nèi)傷，或感受濕熱之邪，壅滯肝脾，以致肝失疏泄，肝血瘀滯，脾失健運，聚濕成痰，痰濕阻絡(luò)，血行不暢，日久生瘀，痰瘀互結(jié)而發(fā)病。濕熱內(nèi)蘊、痰瘀互結(jié)為本病的主要病理因素，其病位在肝，與脾、腎相關(guān)。因此，對非酒精性脂肪肝的治療，要疏肝運脾祛濕，內(nèi)消痰濁瘀滯，以斷脂肪肝形成之根本。

自擬化濁降脂茶由決明子、生山楂、化橘紅、綠萼梅、紅景天、丹參等六味中藥組成。方中決明子、生山楂清肝健脾消滯、活血化痰祛脂，臨床研究證實,決明子、山楂對實驗性高血脂癥大鼠能降低血漿膽固醇、甘油三酯，并降低肝中甘油三酯的含量[6]；橘紅化痰散結(jié)，理氣寬中,《藥品化義》：“橘紅，辛能橫行散結(jié)，苦能直行下降，為利氣要藥 。蓋治痰須理氣，氣利痰自愈，故用入肺脾，主一切痰病，功居諸痰藥之上”；綠萼梅，疏肝行氣，悅脾和胃，《本草綱目拾遺》謂其：“開胃散郁，煮粥食，助清陽之氣上升，蒸露點茶，生津止渴，解暑滌煩”；丹參一味，功同四物，活血化瘀通絡(luò)，現(xiàn)代藥理學證明，丹參既能抑制內(nèi)源性膽固醇的合成[7],可降低肝中甘油三酯的含量，又能改善微循環(huán)和抑制膠原纖維增加，阻斷肝纖維化的發(fā)生和發(fā)展；紅景天，益氣活血、通脈平喘，《本草綱目》認為紅景天具有“祛邪惡氣，補諸不足”之功，能調(diào)動肌體內(nèi)一切積極因素，具有補不足、減多余的雙向調(diào)節(jié)作用，有抗缺氧、抗疲勞、增強耐力之功。此方藥少量輕，共奏疏肝運脾，化痰寬中，祛瘀消脂之功，對中醫(yī)辨證為濕熱蘊結(jié)肝膽、痰濁困阻脾胃、痰瘀互結(jié)證的非酒精性脂肪肝均可適用。

當飛利肝寧膠囊是以當藥和水飛薊的提取物配伍制成，具有清熱解毒、化濕利膽的作用[8]，是臨床常用的護肝藥物之一。動物實驗證明，當飛利肝寧膠囊可明顯降低高血脂脂肪肝大鼠血清ALT、TG、及CHO水平，減輕肝細胞脂肪變性及肝臟炎癥反應(yīng)[9]，兼有解毒保肝和祛脂保肝的作用。

本臨床觀察顯示，化濁降脂茶和當飛利肝寧膠囊聯(lián)合運用能明顯改善患者臨床癥狀、體征，且有修復(fù)肝功能和改善血脂代謝的作用，對濕熱內(nèi)蘊型非酒精性單純性脂肪肝有顯著療效，而且方便服用，易于堅持，值得臨床推廣。

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[6]苗明三．中藥藥理學[M].湖南：湖南科學技術(shù)出版社，2013，3：87．

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[8]黃 欣，張哲永.當飛利肝寧膠囊治療非酒精性脂肪性肝病32例臨床觀察[J].中醫(yī)雜志，2007，48(6)：524-525.

[9]劉 芳，謝賢春，吉中和，等.當飛利肝寧膠囊治療高脂血癥及脂肪肝的實驗研究[J].醫(yī)學理論與實踐，2007，20(3)：251-253.

劉敏，女，主任醫(yī)師。主要從事各種慢性肝病的中醫(yī)臨床研究

首都醫(yī)科大學附屬北京中醫(yī)醫(yī)院(100010)