馮勇軍, 林　羽中, 曾春榮, 吳湘明

(海南省農(nóng)墾總醫(yī)院, 1. 耳鼻咽喉頭頸外科; 2. 檢驗(yàn)科, 海南 海口, 570311)

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者的血液流變學(xué)指標(biāo)變化及意義

馮勇軍1, 林羽中2, 曾春榮1, 吳湘明1

(海南省農(nóng)墾總醫(yī)院, 1. 耳鼻咽喉頭頸外科; 2. 檢驗(yàn)科, 海南 ?？? 570311)

摘要:目的探討阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(OSAHS)患者血液流變學(xué)指標(biāo)的變化及其意義。方法選取85例OSAHS患者，根據(jù)呼吸低通氣指數(shù)(AHI)將其分為輕度組37例和重度組48例。另選取85例健康人作為對(duì)照組。比較2組夜間呼吸指標(biāo)、血液流變學(xué)指標(biāo)和體質(zhì)量指數(shù)(BMI)等一般指標(biāo)。結(jié)果重度組患者的BMI、全血黏度高切變率、全血黏度低切變率和紅細(xì)胞聚集指數(shù)均高于輕度組，輕度組患者血液流變指標(biāo)均高于對(duì)照組。OSAHS患者的血液流變學(xué)指標(biāo)與其夜間呼吸指標(biāo)具有相關(guān)性。結(jié)論OSAHS患者表現(xiàn)為血液流變學(xué)指標(biāo)的異常，與睡眠暫停和低通氣癥狀具有相關(guān)性。

關(guān)鍵詞:血液流變學(xué); 阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征; 診斷

睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(SAHS)主要是指睡眠過程中由于上氣道阻塞、呼吸中樞驅(qū)動(dòng)降低等原因?qū)е潞粑鼤和！⒌屯獾扰R床表現(xiàn)，從而引起低氧血癥、高碳酸血癥及睡眠中斷等一系列綜合征，臨床上最常見的SAHS類型是阻塞型睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(OSAHS)[1]。OSAHS患者與多種心血管疾病的發(fā)生具有相關(guān)性，血液流變學(xué)指標(biāo)也是評(píng)價(jià)心血管疾病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)鍵指標(biāo)[2]。因此，對(duì)OSAHS患者血液流變學(xué)指標(biāo)的變化情況進(jìn)行研究有利于評(píng)估患者發(fā)生心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)，及時(shí)采取干預(yù)措施。本研究針對(duì)OSAHS患者血液流變學(xué)指標(biāo)的變化及其意義進(jìn)行了觀察和分析，現(xiàn)將研究的具體情況報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1　一般資料

選取2011年10月—2013年12月本院收治的OSAH患者85例作為觀察組，所有納入的患者均符合2002年全國(guó)阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征會(huì)議制定的OSAHS診斷標(biāo)準(zhǔn)，患者睡眠監(jiān)測(cè)7 h內(nèi)的呼吸低通氣指數(shù)(AHI)≥5次/h，夜間血氧飽和度下降幅度≥4%，均未接受過正壓通氣、抗凝等針對(duì)OSAHS的治療。排除近15 d內(nèi)曾患上呼吸道感染的患者；合并有慢性阻塞性肺病、心力衰竭、先天性心臟病的患者；正在口服苯二氮卓類、巴比妥類、鎮(zhèn)靜劑等影響睡眠藥物的患者；合并有重要器官功能不全、腦血管疾病及糖尿病的患者。在納入的患者中，男63例，女22例，患者的年齡為35～74歲，平均年齡為(54.3±9.6)歲。根據(jù)患者的AHI將觀察組分為輕度組(20次/h≥AHI≥5次/h)37例和重度組(AHI>20次/h)48例。選取85例同期體檢結(jié)果正常的健康人作為對(duì)照組，其中男60例，女25例，患者的年齡為33～71歲，平均年齡為(51.6±9.5)歲。研究對(duì)象的AHI<5次/h, 經(jīng)臨床檢查排除有重要器官功能不全及糖尿病。觀察組和對(duì)照組在性別構(gòu)成和年齡方面的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2　觀察指標(biāo)和檢測(cè)方法

應(yīng)用多導(dǎo)睡眠檢測(cè)圖睡眠檢測(cè)儀對(duì)2組研究對(duì)象進(jìn)行至少7 h的監(jiān)測(cè)，對(duì)其AHI、最低血氧飽和度(LSaO2)、血氧飽和度<90%時(shí)間占總睡眠時(shí)間百分比(SIT90)、最長(zhǎng)呼吸暫停時(shí)間(LAT)等指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)和比較；在監(jiān)測(cè)完畢后立即采集2組研究對(duì)象的清晨空腹肘正中靜脈血(觀察組患者均為接受治療前采集)，應(yīng)用全自動(dòng)清洗旋轉(zhuǎn)式錐板式全血黏度儀對(duì)其血樣的全血黏度切變率、血漿黏度切變率、紅細(xì)胞積聚指數(shù)、紅細(xì)胞壓積進(jìn)行檢測(cè)和比較；對(duì)2組研究對(duì)象的體質(zhì)量、身高、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)進(jìn)行觀察和比較。

1.3　統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

本研究所有數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件包建立數(shù)據(jù)庫并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料均以均值±標(biāo)準(zhǔn)差的形式表示，兩組均數(shù)的比較應(yīng)用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)進(jìn)行處理，多組均數(shù)的比較應(yīng)用單因素方差分析進(jìn)行處理，兩兩比較應(yīng)用LSD法進(jìn)行處理，各指標(biāo)之間的相關(guān)性應(yīng)用直線相關(guān)分析進(jìn)行處理，均以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1　觀察組和對(duì)照組研究對(duì)象的基本資料和呼吸監(jiān)測(cè)指標(biāo)的比較

觀察組患者的BMI、AHI、LAT、SIT90均顯著高于對(duì)照組(P<0.05)，而LSaO2則顯著低于對(duì)照組(P<0.05), 2組研究對(duì)象的年齡無顯著差異(P>0.05)，見表1。

表1　觀察組和對(duì)照組基本資料和呼吸監(jiān)測(cè)指標(biāo)的比較

與對(duì)照組比較，*P<0.05。

2.2　輕度組、重度組和對(duì)照組的基本資料和血液流變學(xué)指標(biāo)的比較

重度組患者的BMI、全血黏度高切變率、全血黏度低切變率和紅細(xì)胞聚集指數(shù)均高于輕度組(P<0.05)，輕度組患者的上述3項(xiàng)指標(biāo)均高于對(duì)照組(P<0.05)，重度組患者和輕度組患者的血漿黏度比和紅細(xì)胞壓積無顯著差異(P>0.05)，但均顯著高于對(duì)照組(P<0.05)，3組研究對(duì)象的年齡無顯著差異(P>0.05), 見表2。

表2　3組研究對(duì)象基本資料和血液流變學(xué)指標(biāo)的比較

與重度組比較，*P<0.05; 與輕度組比較, #P<0.05; 與對(duì)照組比較, △P<0.05。

2.3　OSAHS患者血液流變學(xué)指標(biāo)與呼吸監(jiān)測(cè)指標(biāo)的相關(guān)性

直線相關(guān)分析結(jié)果顯示，觀察組OSAHS患者的全血黏度高切變率與AHI(r=0.315)、LSaO2(r=-0.361)和SIT90(r=0.548)具有相關(guān)性(P<0.05), 患者的全血黏度低切變率與AHI(r=0.491)、LAT(r=0.437)、LSaO2(r=-0.304)具有相關(guān)性(P<0.05), 患者的紅細(xì)胞聚集指數(shù)與AHI(r=0.377)、LSaO2(r=-0.339)、LAT(r=0.318)和SIT90(r=0.346)具有相關(guān)性(P<0.05), 患者的紅細(xì)胞壓積與AHI(r=0.338)、LSaO2(r=-0.243)和SIT90(r=0.187)具有相關(guān)性(P<0.05)。

3討論

SAHS是指每晚7 h睡眠過程中呼吸暫停反復(fù)發(fā)作30次以上或AHI≥5次/h，其中患者的低通氣癥狀是指睡眠過程中口鼻氣流和血氧飽和度的下降，SAHS可分為中樞型、阻塞型和混合型3種，目前臨床上將后兩種統(tǒng)稱為OSAHS[3]。近年來，OSAHS在中老年人群中的發(fā)病率呈現(xiàn)逐年上升的趨勢(shì)。有研究[4]顯示，中國(guó)人群的OSAHS發(fā)病率已超過20%。OSAHS患者不僅會(huì)出現(xiàn)日間嗜睡、認(rèn)知功能障礙等神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，而且其發(fā)生癡呆癥、心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)也會(huì)大幅度上升。值得注意的是，OSAHS是一種極易被忽視的疾病，患者就醫(yī)延遲狀況十分嚴(yán)重，患者對(duì)OSAHS并發(fā)癥的認(rèn)知及對(duì)自身病情的自知性通常較差。相關(guān)調(diào)查研究[5]結(jié)果顯示，OSAHS患者的就醫(yī)時(shí)間中位數(shù)可達(dá)17個(gè)月，最長(zhǎng)的間隔時(shí)間可達(dá)30年，在沒有及時(shí)就醫(yī)的患者中，有60%的患者是因?yàn)橛X得“沒有影響日常生活”而未及時(shí)就醫(yī)，而社區(qū)醫(yī)生轉(zhuǎn)診就醫(yī)的患者數(shù)量不足4%，極少有患者是根據(jù)健康體檢結(jié)果來就醫(yī)。OSAHS患者的疾病嚴(yán)重程度與阻塞點(diǎn)截面積、體質(zhì)量指數(shù)、頸圍、AHI、夜間血氧飽和度等因素具有相關(guān)性，其中AHI和夜間血氧飽和度是最為重要的因素[6]。OSAHS可在各個(gè)年齡段發(fā)病，而且不同年齡的OSAHS患者在吸煙率、BMI、高密度脂蛋白膽固醇、AHI、SIT90、平均血氧飽和度、LSaO2、血壓、病程等方面均具有顯著差異[7]。OSAHS的低通氣狀態(tài)可導(dǎo)致患者機(jī)體出現(xiàn)一系列的病理生理變化，而且這些病理變化會(huì)隨著OSAHS病情的加重而進(jìn)展，例如OSAHS患者的血清丙二醛、超氧化物歧化酶和谷胱甘肽過氧化物酶水平均會(huì)出現(xiàn)顯著異常，而且這種氧化應(yīng)激狀態(tài)會(huì)隨著疾病的嚴(yán)重程度升高而加重[8]；OSAHS患者的C反應(yīng)蛋白和白細(xì)胞介素-6水平也會(huì)出現(xiàn)顯著升高，而其水平與患者的AHI和脈搏血氧飽和度均具有相關(guān)性，這也提示了患者機(jī)體的系統(tǒng)性炎癥也會(huì)隨著OSAHS的發(fā)病和進(jìn)展而不斷加劇[9]。

睡眠障礙和心腦血管疾病均是在人群中的發(fā)病率較高的疾病，兩種疾病經(jīng)常是相互重疊、彼此共存的。睡眠阻礙通過不同的方式影響著心血管的功能，特別是OSAHS與心血管疾病的發(fā)生具有密切的相關(guān)性[10]，例如OSAHS與高血壓病關(guān)系密切，是原發(fā)性高血壓發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一，OSAHS可引起血管內(nèi)皮功能障礙，激活交感神經(jīng)系統(tǒng)和腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)，促進(jìn)脂質(zhì)代謝障礙和氧化應(yīng)激反應(yīng)，從而提高患者高血壓病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[11]；OSAHS患者與動(dòng)脈硬化的發(fā)生和進(jìn)展也具有相關(guān)性，OSAHS導(dǎo)致的纖溶酶原激活物抑制劑-1水平異常在動(dòng)脈硬化形成中發(fā)揮著一定的作用[12]。還有研究[13]結(jié)果顯示，OSAHS患者的人凝血酶原片段F1+2、P-選擇素、血漿抗凝血酶Ⅲ、D-二聚體、血紅蛋白等血栓前分子標(biāo)記物的水平也會(huì)出現(xiàn)異常，并且其變化幅度與疾病的嚴(yán)重程度具有相關(guān)性?？梢?，OSAHS可通過多種機(jī)制提高患者的心血管疾病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，而OSAHS對(duì)血液黏度和血液流變學(xué)的影響近年來也受到了學(xué)術(shù)界的廣泛重視。

血液黏度能夠反映血液的運(yùn)輸和供應(yīng)狀況，對(duì)血液黏度進(jìn)行檢測(cè)有利于掌握相關(guān)疾病的發(fā)生機(jī)制和規(guī)律，判斷疾病的發(fā)展及預(yù)后。學(xué)術(shù)界將研究血液及其組成成分的流動(dòng)與變形規(guī)律的學(xué)科稱為血液流變學(xué)，當(dāng)血黏度增高時(shí)，血液流變學(xué)指標(biāo)會(huì)出現(xiàn)顯著的異常。目前，血液流變學(xué)檢查已廣泛應(yīng)用于臨床，其檢測(cè)項(xiàng)目主要包括全血紅細(xì)胞沉降率、紅細(xì)胞壓積、低、中、高切全血黏度和血漿黏度等[14-15]。在多種疾病中均可檢出血液流變學(xué)指標(biāo)的異常變化，糖尿病、高血壓、冠心病、腦梗死患者均可出現(xiàn)全血黏度的升高[16], 而且全血黏度值、血漿黏度值、血細(xì)胞比容、全血高切還原黏度、全血低切還原黏度、紅細(xì)胞聚集指數(shù)等血液流變學(xué)指標(biāo)與腦梗死患者的預(yù)后情況也具有相關(guān)性，血液流變學(xué)水平越高，腦梗死患者的神經(jīng)功能缺損恢復(fù)越差[17]。此外，血液流變學(xué)指標(biāo)還與原發(fā)性高血壓患者的患病年齡及頭暈、耳鳴、失眠等癥狀具有相關(guān)性[18]。因此，對(duì)血液流變學(xué)學(xué)改變情況進(jìn)行監(jiān)測(cè)在多種心腦血管疾病的預(yù)防、療效評(píng)價(jià)和預(yù)后評(píng)估方面均具有積極的意義[19]，而血液流變學(xué)指標(biāo)變化對(duì)于呼吸系統(tǒng)疾病的意義也逐漸受到了學(xué)術(shù)界的重視。有研究結(jié)果[20]顯示，慢性阻塞性肺疾病合并急性呼吸衰竭患者的血液流變學(xué)指標(biāo)會(huì)出現(xiàn)顯著的異常，血液流變學(xué)指標(biāo)檢測(cè)可為該病的臨床診斷及治療提供依據(jù)，OSAHS也會(huì)對(duì)患者的血液流變學(xué)指標(biāo)產(chǎn)生顯著的影響，臨床研究已證實(shí)了OSAHS患者普遍存在著血液流變學(xué)指標(biāo)的異常[21]。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者的BMI、AHI、LAT、SIT90均顯著高于對(duì)照組(P<0.05), 而其LSaO2則顯著高低于對(duì)照組(P<0.05), 說明OSAHS患者具有顯著的睡眠暫停和低通氣癥狀，其夜間血氧水平較低，而且OSAHS的發(fā)病與肥胖具有相關(guān)性；重度組患者的BMI、全血黏度高切變率、全血黏度低切變率和紅細(xì)胞聚集指數(shù)均高于輕度組(P<0.05), 輕度組患者的上述3項(xiàng)指標(biāo)均高于對(duì)照組(P<0.05)，重度組患者和輕度組患者的血漿黏度比和紅細(xì)胞壓積無顯著差異(P>0.05), 但均顯著高于對(duì)照組(P<0.05), 說明OSAHS患者表現(xiàn)為血液流變學(xué)指標(biāo)的顯著異常，主要為血黏度的增加和紅細(xì)胞聚集的增強(qiáng)，這可使患者的心血管疾病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)上升，而且重度OSAHS患者的這種病理改變更加顯著；直線相關(guān)分析結(jié)果顯示，觀察組OSAHS患者的全血黏度高切變率與AHI(r=0.315)、LSaO2(r=-0.361)和SIT90(r=0.548)具有相關(guān)性(P<0.05), 患者的全血黏度低切變率與AHI(r=0.491)、LAT(r=0.437)、LSaO2(r=-0.304)具有相關(guān)性(P<0.05)，患者的紅細(xì)胞聚集指數(shù)與AHI(r=0.377)、LSaO2(r=-0.339)、LAT(r=0.318)和SIT90(r=0.346)具有相關(guān)性(P<0.05), 患者的紅細(xì)胞壓積與AHI(r=0.338)、LSaO2(r=-0.243)和SIT90(r=0.187)具有相關(guān)性(P<0.05), 說明 OSAHS患者的血液流變學(xué)指標(biāo)與其睡眠暫停和低通氣癥狀具有相關(guān)性，可作為評(píng)價(jià)患者病情的輔助指標(biāo)。

綜上所述，OSAHS患者表現(xiàn)為血液流變學(xué)指標(biāo)的異常，主要為血黏度的增加和紅細(xì)胞聚集的增強(qiáng)，可使患者心血管疾病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)上升，而且患者的血液流變學(xué)指標(biāo)與睡眠暫停和低通氣癥狀具有相關(guān)性，可作為評(píng)價(jià)患者病情的輔助指標(biāo)。

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Changes and significance of hemorheological indexes of patients with obstructive sleep apnea hypopnea syndrome

FENG Yongjun1, LIN Chong2, ZENG Chunrong1, WU Xiangmin1

(1.DepartmentofOtolaryngology,HeadandNeckSurgery; 2.DepartmentofLaboratory,

HainanProvincialNongkenGeneralHospital,Haikou,Hainan, 570311)

ABSTRACT:ObjectiveTo explore the changes and significance of the hemorheological indexes of the patients with obstructive sleep apnea hypopnea syndrome (OSAHS). MethodsA total of 85 OSAHS patients were selected and divided into mild group (n=37) and severe group (n=48) according to the apnea hypopnea index (AHI). Another 85 healthy people were selected as control group. The nocturnal respiratory indexes, the hemorheological indexes and the general indexes such as body mass index (BMI) were compared between two groups. ResultsBMI, the high shear rate of the whole blood viscosity, the low shear rate of the whole blood viscosity and erythrocyte aggregation index of the patients in the severe group were significantly higher than those in the mild group, while the hemorheological indexes of the patients in the mild group were higher than those in the control group (P<0.05). The hemorheological indexes of the patients with OSAHS were correlated with the nocturnal respiratory indexes. ConclusionPatients with OSAHS show abnormities in hemorheological indexes, and the hemorheological indexes of the patients are correlated with the symptoms of sleep apnea and hypopnea.

KEYWORDS:hemorheology; obstructive sleep apnea hypopnea syndrome; diagnosis

收稿日期:2014-12-07

中圖分類號(hào):R 441.8

文獻(xiàn)標(biāo)志碼:A

文章編號(hào):1672-2353(2015)05-011-04DOI: 10.7619/jcmp.201505004