金世祿, 屈冬冬

(1. 山東省濱州市人民醫(yī)院 消化內(nèi)科, 山東 濱州, 256610;

2. 濱州醫(yī)學(xué)院 臨床學(xué)院, 山東 煙臺(tái), 264003)

非酒精性脂肪肝患者血清TNF-α、IL-6水平變化及其與胰島素抵抗的相關(guān)性

金世祿1, 屈冬冬2

(1. 山東省濱州市人民醫(yī)院 消化內(nèi)科, 山東 濱州, 256610;

2. 濱州醫(yī)學(xué)院 臨床學(xué)院, 山東 煙臺(tái), 264003)

摘要:目的探討非酒精性脂肪肝(NAFL)患者血清腫瘤壞死因子-α(TNF-α)及白細(xì)胞介素-6(IL-6)的水平變化及其與胰島素抵抗的相關(guān)性。方法選取39例NAFL患者為NAFL組，另選取同期健康體檢者30例為對照組。比較2組空腹血糖(FBG)、胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)、IL-6及TNF-α水平變化，分析HOMA-IR與血清IL-6和TNF-α水平的關(guān)系。結(jié)果NAFL組的FBG、HOMA-IR、IL-6及TNF-α水平高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05, P<0.01)。Pearson相關(guān)性分析結(jié)果顯示，HOMA-IR與IL-6、TNF-α具有顯著正相關(guān)(r=0.649, 0.724, P<0.01)。結(jié)論NAFL患者血清IL-6和TNF-α水平顯著升高，且與胰島素抵抗關(guān)系密切。

關(guān)鍵詞:非酒精性脂肪肝; 腫瘤壞死因子-α; 白細(xì)胞介素-6; 胰島素抵抗; 空腹血糖

非酒精性脂肪肝(NAFL)是一種臨床綜合征，主要病理特征為肝細(xì)胞脂肪沉積和變性，但無過量飲酒史，其主要病變在肝小葉[1]。有學(xué)者[2]研究得出，胰島素抵抗是NAFL發(fā)生和發(fā)展的基礎(chǔ)。炎癥細(xì)胞因子，如腫瘤壞死因子-α(TNF-α)和白細(xì)胞介素-6(IL-6)等，具有調(diào)節(jié)胰島素抵抗的作用[3]。有研究顯示, NAFL患者體內(nèi)的IL-6及TNF-α水平較高，但I(xiàn)L-6及TNF-α與疾病和胰島素抵抗之間的關(guān)系仍需進(jìn)一步研究討論[4]。因此，本研究主要通過分析NAFL患者胰島素抵抗與IL-6和TNF-α水平變化之間的關(guān)系，探討血清IL-6及TNF-α在NAFL發(fā)生、發(fā)展中的作用，為臨床有效治療NAFL提供依據(jù)。

1資料與方法

1.1　一般資料

選取2012年10月—2014年8月山東省濱州市人民醫(yī)院消化科治療的NAFL患者39例為NAFL組，均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)2003年的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]：B超顯示肝腎回聲有差異，肝臟回聲大于腎臟回聲；肝臟內(nèi)部的靜脈結(jié)構(gòu)模糊不清；肝臟呈現(xiàn)輕度或重度腫大；肝臟前后回聲有差異。其中男21例，女18例；年齡37～65歲，平均(50.50±3.8)歲；患者均為初診，入組前未接受任何治療。排除標(biāo)準(zhǔn): ① 病毒性肝炎和自身免疫性肝炎患者; ② 服用避孕藥的女性; ③ 患有嚴(yán)重糖尿病并發(fā)癥和感染; ④ 有遺傳性疾病。另選取同期體檢的健康人30例為對照組，其中男17例，女13例；年齡38～64歲，平均(51.3±4.0)歲。2組性別、年齡等一般資料無顯著差異(P>0.05)。

1.2　方法

1.2.1標(biāo)本采集：入選患者空腹過夜，于次日上午9:30左右抽取8 mL肘靜脈血，將其中4 mL立即行血清分離術(shù)，保存于-20 ℃冰箱，用于IL-6及TNF-α水平檢測；剩余4 mL行肝炎病毒標(biāo)志物、肝腎功能及空腹血糖(FBG)、空腹胰島素(FINS)等檢測。

1.2.2實(shí)驗(yàn)室檢測：采用日本羅氏全自動(dòng)檢測儀檢測FBG。采用放射免疫分析法測量患者血清IL-6及TNF-α水平，試劑盒購自北京生物技術(shù)研究所。FINS采用放射免疫法，試劑盒購自上海放射免疫分析技術(shù)研究有限公司。胰島素批間CV<7.6%，批內(nèi)CV<4.2%。采用穩(wěn)態(tài)模型評價(jià)法(HOMA)評價(jià)胰島素的抵抗程度，胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)=FBG×FINS/22.5。

2結(jié)果

2.1　2組FBG、HOMA-IR、IL-6及TNF-α比較

如表1 所示，NAFL組患者的FBG、HOMA-IR、IL-6及TNF-α水平高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)。

表1　2組FBG、HOMA-IR、IL-6及TNF-α比較

與對照組比較，*P<0.05, **P<0.01。

2.2　HOMA-IR與IL-6、TNF-α相關(guān)性分析

Pearson相關(guān)性分析結(jié)果顯示, IL-6、TNF-α與HOMA-IR具有顯著正相關(guān)(r=0.649, 0.724,P<0.01)。見圖1、2。

圖1 HOMA-IR與IL-6相關(guān)趨勢圖

圖2 HOMA-IR與TNF-α相關(guān)趨勢圖

3討論

NAFL以彌漫性干細(xì)胞大泡性脂肪變?yōu)橹饕卣?，由多種因素(酒精及明確的損肝因素除外)所致，發(fā)病率高，嚴(yán)重危害人類的生活質(zhì)量和生命健康。一項(xiàng)關(guān)于西班牙NAFL患者的研究發(fā)現(xiàn)，NAFL的發(fā)生率高達(dá)26.4%[7]。NAFL的病因至今尚不完全清楚，但有研究認(rèn)為胰島素抵抗可能起重要作用，而肥胖、高脂血癥及2型糖尿病等，是NAFL形成的重要危險(xiǎn)因素[8]。通過高胰島素血癥和高脂血癥，胰島素抵抗可引起肝細(xì)胞內(nèi)脂肪堆積，為NAFL發(fā)生和發(fā)展奠定了基礎(chǔ)，且脂肪堆積的嚴(yán)重程度與NAFL的發(fā)展有密切關(guān)系，后期極易產(chǎn)生與胰島素抵抗相關(guān)的惡性循環(huán)[9]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，2組HOMA-IR存在顯著性差異，提示胰島素抵抗可能是NAFL的主要特征之一。

TNF-α被認(rèn)為是單純性脂肪肝進(jìn)展為NAFL的中藥細(xì)胞因子，也是一種來自體內(nèi)多種細(xì)胞的最經(jīng)典的炎癥因子，包括脂肪細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、單核細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞及肥大細(xì)胞等，可參與多種炎性疾病(如感染性休克)和自身免疫性疾病(如風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎)的發(fā)病機(jī)制[10]。IL-6是一種細(xì)胞因子，由內(nèi)皮細(xì)胞、脂肪細(xì)胞、T細(xì)胞分泌，具有多種不同生理學(xué)效應(yīng)，與炎癥反應(yīng)具有高度相關(guān)性[11]。炎癥細(xì)胞因子的主要來源是巨噬細(xì)胞，研究表明，NAFL患者的肝臟和脂肪組織均檢測出了大量異常增多的巨噬細(xì)胞，而肝臟和脂肪組織也可分泌IL-6和TNF-α, 說明NAFL的發(fā)生與IL-6和TNF-α水平變化有關(guān)[12]。另有研究表明, NAFL患者普遍存在高水平的IL-6和TNF-α, 說明IL-6和TNF-α可能參與NAFL的發(fā)生與發(fā)展[13]。本研究結(jié)果顯示，NAFL組和對照組患者的IL-6和TNF-α水平具有顯著差異，進(jìn)一步證實(shí)了IL-6和TNF-α水平升高可能參與了NAFL的發(fā)生、發(fā)展。

近年來，大量研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，NAFL患者存在顯著的胰島素抵抗和炎癥因子水平升高[14], 提示NAFL、胰島素抵抗和炎癥因子之間可能存在某種聯(lián)系。IL-6同時(shí)也是一種脂肪因子和免疫調(diào)節(jié)因子，在肥胖患者脂肪組織內(nèi)，其表達(dá)可高達(dá)30%，提示IL-6可參與胰島素抵抗的發(fā)生發(fā)展。同時(shí)，TNF-α和IL-6可協(xié)同作用，介導(dǎo)胰島素抵抗的發(fā)生[15]。本研究相關(guān)性分析結(jié)果顯示，HOMA-IR與IL-6、TNF-α具有顯著相關(guān)性，這與以上研究結(jié)果一致。

綜上所述，IL-6和TNF-α在NAFL患者體內(nèi)呈高表達(dá)狀態(tài)，且與HOMA-IR呈顯著正相關(guān)，提示其NAFL的發(fā)生、發(fā)展中可能起一定作用。

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Changes of serum tumor necrosis factor-α and interlukin-6 levels in patients with non-alcoholic fatty liver and its correlation with insulin resistance

JIN Shilu1, QU Dongdong2

(1.DepartmentofGastroenterology,BinzhouPeople′sHospital,Binzhou,Shandong, 256610;

2.SchoolofMedicine,BinzhouMedicalUniversity,Yantai,Shandong, 264003)

ABSTRACT:ObjectiveTo explore the changes of serum tumor necrosis factor-α (TNF-α) and interlukin-6 (IL-6) levels in patients with non-alcoholic fatty liver (NAFL) and its correlation with insulin resistance. MethodsThirty-nine patients with NAFL were selected as NAFL group, and 30 healthy people were selected as control group. The changes of fasting blood glucose (FBG), homeostasis model assessment-insulin resistance (HOMA-IR), IL-6 and TNF-α levels were compared between two groups, and the relationship between HOMA-IR and IL-6, TNF-α levels was analyzed. ResultsThe levels of FBG, HOMA-IR, IL-6 and TNF-α in the NAFL group were significantly higher than those in the control group (P<0.05 or P<0.01). Pearson correlation analysis revealed that HOMA-IR was positively correlated with IL-6 and TNF-α (r=0.649, 0.724, P<0.01). ConclusionThe levels of serum IL-6 and TNF-α increase significantly in patients with NAFL, and these two indexes are closely related with insulin resistance.

KEYWORDS:non-alcoholic fatty liver; tumor necrosis factor-α; interlukin-6; insulin resistance; fasting blood glucose

通信作者:屈冬冬, E-mail: qddcool@163.com

基金項(xiàng)目:中國高校醫(yī)學(xué)期刊臨床專項(xiàng)資金(11321991)

收稿日期:2014-12-21

中圖分類號(hào):R 575.5

文獻(xiàn)標(biāo)志碼:A

文章編號(hào):1672-2353(2015)05-048-03DOI: 10.7619/jcmp.201505015