何　瑛, 周裕林, 張應(yīng)聯(lián)

(福建省廈門市婦幼保健院新生兒疾病篩查分中心, 福建 廈門, 361003)

638 171例新生兒先天性甲狀腺功能低下癥和苯丙酮尿癥篩查結(jié)果分析

何瑛, 周裕林, 張應(yīng)聯(lián)

(福建省廈門市婦幼保健院新生兒疾病篩查分中心, 福建 廈門, 361003)

摘要:目的分析廈門市和龍巖市2007年1月—2013年12月新生兒遺傳代謝性疾病篩查結(jié)果，了解新生兒苯丙酮尿癥(PKU)和先天性甲狀腺功能低下癥(CH)的發(fā)病率及診療情況。方法采集出生滿72 h的新生兒足跟血，PKU篩查采用化學(xué)熒光法檢測(cè)血苯丙氨酸濃度，CH篩查采用時(shí)間分辨免疫熒光法檢測(cè)促甲狀腺激素濃度。篩查陽(yáng)性和疑似病例均隨訪，并觀察其智能發(fā)育情況。結(jié)果PKU、CH的發(fā)病率分別為1/39 886和1/1 078, 治療率分別為95.65%和98.31%, 共有23例患兒遺留不同程度智能發(fā)育障礙。 結(jié)論新生兒疾病篩查是早期發(fā)現(xiàn)并診斷疾病的關(guān)鍵，及早干預(yù)和治療可避免或減輕患兒智能、體格發(fā)育障礙，提高人口素質(zhì)。

關(guān)鍵詞:新生兒疾病篩查; 苯丙酮尿癥; 先天性甲狀腺功能低下癥

新生兒篩查是指通過(guò)快速、簡(jiǎn)便、敏感的檢驗(yàn)方法對(duì)新生兒進(jìn)行某些嚴(yán)重的先天性和/或遺傳代謝性疾病進(jìn)行普查，以便早期診斷和治療，避免患兒發(fā)生不可逆的生長(zhǎng)發(fā)育障礙[1-2]。新生兒遺傳代謝性疾病篩查最早始于苯丙酮尿癥(PKU)，后來(lái)逐漸覆蓋至更廣泛的疾病范疇，目前中國(guó)開展最普遍的篩查項(xiàng)目是PKU和先天性甲狀腺功能低下癥(CH)[3]。福建廈門新生兒疾病篩查分中心自2002年開展新生兒疾病篩查以來(lái)，特別是2006年應(yīng)用《新生兒疾病篩查管理網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)》[4]后，已經(jīng)形成了較為完善的篩查網(wǎng)絡(luò)。本研究分析了2007年1月—2013年12月廈門市和龍巖市的新生兒CH和PKU篩查結(jié)果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1　一般資料

選取2007年1月—2013年12月在福建省廈門市新生兒疾病篩查分中心管轄的55家醫(yī)療機(jī)構(gòu)出生的638 171例新生兒進(jìn)行苯丙酮尿癥和先天性甲狀腺功能低下癥篩查，男408 563例，女229 608例。

1.2　方法

1.2.1標(biāo)本采集：所有新生兒出生后72 h，且充分哺乳不少于6次，常規(guī)無(wú)菌操作，于足跟部采集末梢血，滴于S&S903濾紙上，陰干后置于4℃冰箱保存，定期寄往分中心實(shí)驗(yàn)室。

1.2.2篩查方法: ① PKU篩查：以苯丙氨酸(Phe)為指標(biāo)，切值為2 mg/dl。采用熒光法，2次檢測(cè)結(jié)果, Phe≥2 mg/dl者為篩查陽(yáng)性，召回確診; ② CH篩查：以促甲狀腺激素(TSH)為指標(biāo)，切值為9 mU/L。采用時(shí)間分辨熒光法, TSH≥9 mU/L者為篩查陽(yáng)性，召回確診。上述2種篩查試劑盒均購(gòu)自芬蘭Wallac公司。

1.2.3治療: ① PKU治療：在醫(yī)師指導(dǎo)下采用低Phe飲食治療，0～6月齡者Phe攝入量為50 mg/(kg·d), 7～10月齡為40 mg/(kg·d), 10～12月齡為30 mg/(kg·d)。定期檢測(cè)血Phe含量，評(píng)估體格及智能發(fā)育情況[5]; ② CH治療：每天早餐前以適當(dāng)液體送服左旋甲狀腺素鈉片，定期復(fù)查甲狀腺功能，根據(jù)恢復(fù)情況調(diào)整用藥劑量。每6個(gè)月評(píng)估一次體格發(fā)育情況，每12個(gè)月評(píng)估一次智能發(fā)育情況[6]。

1.2.4篩查陽(yáng)性疑似病例跟蹤：對(duì)未能召回的可疑病例，定期將相關(guān)信息反饋至市級(jí)管理中心，保持追蹤。所有確診患兒均隨訪至2014年7月。

1.3　觀察指標(biāo)

觀察所有新生兒的PKU、CH初篩陽(yáng)性率及確診發(fā)病率，分析其性別構(gòu)成及歷年發(fā)病特征，并觀察隨訪結(jié)果。

1.4　智能發(fā)育評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

以智商(IQ)得分進(jìn)行評(píng)價(jià): IQ≥90為智能發(fā)育正常, 70～90為低于正常, <70為智力低下。

2結(jié)果

2.1　PKU和CH篩查結(jié)果

共計(jì)638 171例新生兒進(jìn)行篩查。PKU初篩陽(yáng)性率為1/27747，最終確診率69.57%(16/23)，其中男9例，女7例；發(fā)病率為1/39886。CH初篩陽(yáng)性率為1/841，最終確診78.0%(592/759)，其中男295例，女297例；發(fā)病率為1/1 078。見(jiàn)表1。2007—2013年7年間新生兒CH和PKU發(fā)病率變化分別見(jiàn)圖1和圖2。

表1　新生兒CH和PKU篩查結(jié)果(n)

2.2　隨訪結(jié)果

隨訪期間，PKU患兒治療率為95.65%(22/23)，CH治療率為98.31%(588/592)。至2014年7月，接受治療的例PKU患兒中，2例(9.09%)智能低于正常，1例(4.55%)智力低下；接受治療的CH患兒中，智能發(fā)育低于正常及智力低下者分別為14例(2.38%)、6例(1.02%)。共23例患兒遺留不同程度的智能發(fā)育障礙。

圖1 2007-2013年新生兒CH發(fā)病率

圖2 2007-2013年新生兒PKU發(fā)病率

3討論

遺傳因素、先天因素或不良環(huán)境刺激等均可引起出生缺陷，部分出生缺陷在患兒出生時(shí)無(wú)法立刻發(fā)現(xiàn)，可能導(dǎo)致嚴(yán)重的體格和智能發(fā)育障礙，給家庭、社會(huì)帶來(lái)沉重負(fù)擔(dān)。新生兒遺傳代謝性疾病篩查是全球公認(rèn)的重要衛(wèi)生保健工作，已在許多國(guó)家開展[7-9], 對(duì)避免兒童體格與智能發(fā)育遲緩或障礙具有重要意義。

PKU是一種常染色體隱性遺傳代謝性疾病，患兒體內(nèi)由于苯丙氨酸代謝途徑中缺乏苯丙氨酸羥化酶，導(dǎo)致Phe代謝障礙，可引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害及嚴(yán)重智能損害[10]。PKU患兒在新生兒期一般無(wú)特異性臨床表現(xiàn), 3個(gè)月后逐步出現(xiàn)智能發(fā)育遲緩，且逐漸加重。另一方面，CH是患兒在母體內(nèi)即發(fā)生的甲狀腺合成和分泌功能障礙，可分為永久性和暫時(shí)性，其中永久性CH常見(jiàn)病因?yàn)榧谞钕侔l(fā)育異常，而新生兒暫時(shí)性甲狀腺功能低下則和孕婦嚴(yán)重缺碘、母體抗甲狀腺藥物治療、母體促甲狀腺激素受體阻斷性抗體通過(guò)胎盤等因素有關(guān)[11-12]。CH可導(dǎo)致T4水平低下，影響新生兒生長(zhǎng)發(fā)育[13]，該病在早期無(wú)特異性臨床表現(xiàn)，容易誤診，而癥狀明顯時(shí)往往已經(jīng)造成不可逆的智力損傷。本研究中，廈門市和龍巖市的新生兒2007—2013年P(guān)KU發(fā)病率為1/39 886(2.5/10萬(wàn))，低于相關(guān)研究報(bào)道的1985—2006年全國(guó)范圍內(nèi)的8.6/10萬(wàn)，CH發(fā)病率為1/1078(92.8/10萬(wàn))，高于全國(guó)范圍內(nèi)的水平49.2/10萬(wàn)[14]。不同地區(qū)間比較，本研究結(jié)果跟朱文斌報(bào)道的福建省PKU發(fā)病率(1/32850)相近[15], 但CH發(fā)病率高于福建省2004年的統(tǒng)計(jì)結(jié)果(1/3079)[16]。此外胡琦等[17]報(bào)道的四川地區(qū)2004—2012年新生兒PKU發(fā)病率為1/16488, CH發(fā)病率為1/2339。而田國(guó)力等[18]報(bào)道的上海地區(qū)1985—2006年新生兒CH發(fā)病率為27.9/10萬(wàn)人，PKU發(fā)病率為8.4/10萬(wàn)人?？梢?jiàn)新生兒CH和PKU發(fā)病率在不同地區(qū)之間存在差異。

新生兒CH和PKU的篩查對(duì)疾病的早期診斷早期治療意義重大[19-21], 本研究中，2種疾病確診患兒的治療率均達(dá)95%以上，很大程度上降低了遺留智能缺陷的風(fēng)險(xiǎn)，絕大多數(shù)患兒經(jīng)積極干預(yù)和治療均獲得了正常的腦和智能發(fā)育，表明早期診斷與治療是減少遺傳代謝性疾病患兒智能發(fā)育障礙的重要前提，與國(guó)內(nèi)相關(guān)報(bào)道一致[5]。但仍有少數(shù)患兒或可疑病例家長(zhǎng)因缺乏相關(guān)知識(shí)而拒絕復(fù)查，未能及時(shí)得到確診和治療，隨訪中有2例PKU、1例CH得到確診時(shí)間拖延，干預(yù)較晚，均造成了不同程度的智能發(fā)育缺陷。因此，加強(qiáng)新生兒疾病篩查相關(guān)保健知識(shí)的宣教，提高孕產(chǎn)婦的認(rèn)識(shí)和配合度，對(duì)保證篩查覆蓋面、提高初篩陽(yáng)性標(biāo)本的召回率及患兒的就診率至關(guān)重要。

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Analysis in result of screening for congenital hypothyroidism and phenylketonuria in 638 171 neonates

HE Ying, ZHOU Yulin, ZHANG Yinglian

(NeonatalDiseaseScreeningSub-center,XiamenMaternalandChildHealthCare

Hospital,Xiamen,Fujian, 361003)

ABSTRACT:ObjectiveTo analyze the screening result of neonatal hereditary metabolic disease from January 2007 to December 2013 in Xiamen and Longyan city and to explore the incidence rates and diagnostic status of congenital hypothyroidism (CH) and phenylketonuria (PKU) in 638 171 neonates. MethodsBlood specimen were collected from heel of neonates delivered within 72 hours. The concentrations of thyroid stimulating hormone (TSH) and phenlalanine (Phe) were measured by time-resolved fluorescence immunoassay (Tr-FIA) and fluorometric. Neonates with positive CH or PKU and borderline case were followed up in order to observe their intelligence developments. ResultsThe incidence rates of PKU and CH in 638 171 neonates were 1/39 886 and 1/1 078 respectively, and the cure rates in neonates with PKU and CH were 96.65% and 98.31% respectively. Twenty three neonates had different degrees of intelligence development disorders. ConclusionScreening for neonatal diseases is a key point in early detection and treatment of CH and PKU. Early prevention and treatment can avoid or reduce the disorders of intelligence and psychological developments.

KEYWORDS:screening for neonatal diseases; phenylketonuria; congenital hypothyroidism

通信作者:周裕林, E-mail: zhouyulin@126.com

基金項(xiàng)目:中國(guó)高校醫(yī)學(xué)期刊臨床專項(xiàng)資金(11520179)

收稿日期:2014-11-23

中圖分類號(hào):R 581.2

文獻(xiàn)標(biāo)志碼:A

文章編號(hào):1672-2353(2015)05-081-04DOI: 10.7619/jcmp.201505025