廣東省茂名市2014年科技計劃項目，專題編號：20140335

楊海云　陳樂鋒　黃金鳳　梁小媚　陳雪玲

廣東省茂名市疾病預(yù)防控制中心　525000

國產(chǎn)與進口重組乙型肝炎疫苗安全性的研究

廣東省茂名市2014年科技計劃項目，專題編號：20140335

楊海云陳樂鋒黃金鳳梁小媚陳雪玲

廣東省茂名市疾病預(yù)防控制中心525000

摘要目的：了解國產(chǎn)和進口兩種乙肝疫苗安全性的差異，促進乙肝疫苗接種，提高免疫覆蓋率。方法：在茂名市市區(qū)內(nèi)選擇0～1歲的健康兒童共300例，以自愿為原則分為國產(chǎn)疫苗組與進口疫苗組，分別接種國產(chǎn)重組乙型肝炎疫苗和進口重組乙型肝炎疫苗，在接種后的7d內(nèi)追蹤觀察全身反應(yīng)和局部反應(yīng)。結(jié)果：國產(chǎn)重組乙型肝炎疫苗與進口重組乙型肝炎疫苗相比具有相似的安全性。300例接種者中均無局部反應(yīng)發(fā)生，全身反應(yīng)的發(fā)生率分別為在4.67%、3.33%，兩者在安全性方面差異沒有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.35，P值>0.05)。在發(fā)生的12例不良反應(yīng)中，83.33%(10/12)發(fā)生于接種后1d內(nèi)，16.67%(2/12)發(fā)生于接種后2～3d；男女比例為1.40∶1。25.00%(3/12)發(fā)生在接種第1劑時，41.67%(5/12)發(fā)生在接種第2劑時，33.33%(4/12)發(fā)生在接種第3劑時。國產(chǎn)疫苗組與進口疫苗組發(fā)生的不良反應(yīng)在時間分布、人群分布、接種針次分布上的趨勢一致。結(jié)論：無論國產(chǎn)乙肝疫苗還是進口乙肝疫苗接種后均有部分兒童發(fā)生不良反應(yīng),可能與兒童個體差異因素有關(guān), 經(jīng)干預(yù)后無嚴(yán)重后果發(fā)生,安全性較高，而國產(chǎn)疫苗為國家免疫規(guī)劃疫苗，兒童免費接種3劑次，與價格偏高的進口疫苗相比，更適用于我國乙型肝炎防控工作。

關(guān)鍵詞國產(chǎn)進口重組乙型肝炎疫苗安全性

Study of Domestic and Imported Recombinant Hepatitis B Vaccine Safety

YANG Haiyun，CHEN Lefeng，HUANG Jinfeng，etal.MaomingCenterforDiseaseControlandPrevention,MaomingCity，GuangdongProvince525000

ABSTRACT Objective:Understand the difference between domestic and imported vaccines the safety of both the two hepatitis B,hepatitis Bvaccination to promote and improve immunization coverage.Methods:In Maoming City area choose healthy children aged 0~1 total 300, a voluntary set of principles into domestic and imported vaccines vaccine group were vaccinated with a recombinant hepatitis B vaccine and recombinant hepatitis B vaccine imported in vaccination 7 days after the follow-up observation of systemic reactions and local swelling reactions.Results:Compared with domestic recombinant vaccine and imported recombinant hepatitis B vaccine has a similar safety profile.300 cases of recipients had no local reaction, the incidence was 3.33% in 4.67%, systemic reaction, the difference in the aspect of safety was not statistically significant (χ2=0.35,P>0.05).In 12 cases of adverse reactions occurred in 83.33% (10/12),occurs within 1 days after inoculation,16.67%(2/12) occurred in 2~3 days after inoculation; the male to female ratio was 1.40∶1 25.00% (3/12), occurred in inoculated first agents,41.67%(5/12) occurred within second agents, 33.33% (4/12) occurred in third when the inoculation agent. Domestic vaccine group and imported vaccines group had adverse reactions in the time distribution, population distribution, the distribution of the inoculating needle on the same trend.Conclusion:Whether domestic or imported hepatitis B vaccine hepatitis B vaccination are part of the children after the occurrence of adverse reactions may be related to factors related to children's individual differences, without serious consequences occur after the intervention, the security is high, while the domestic vaccine vaccines for national immunization programs, children free vaccinated three times, compared with the high price of imported vaccines, more suitable for the prevention and control of hepatitis.

KEY WORDS Domestic,Import Recombinant hepatitis B vaccine,Safety

乙型病毒性肝炎是由乙肝病毒引起的一種傳染病，我國曾是乙肝高流行國家，1992年我國開始大規(guī)模接種乙肝疫苗，經(jīng)過10多年不懈努力，1～4歲兒童乙肝病毒表面抗原攜帶率從1992年的9.67%下降到2006年的0.96%，HBsAg攜帶者減少了近1 900萬人[1]。自從20世紀(jì)70年代開始至今已研制出三代乙肝疫苗，分別是血源疫苗、基因重組疫苗、表面抗原合成肽疫苗，我國目前用的均為第二代即基因重組疫苗[2]，又有國產(chǎn)和進口疫苗之分。對于乙肝疫苗的免疫效果目前已有不少研究，但國產(chǎn)和進口兩種乙肝疫苗的安全性平行對比觀察還甚少報道。2013年媒體報道乙肝疫苗事件后，群眾對于乙肝疫苗品種的選擇更感疑惑，為了科學(xué)比較評價兩種乙肝疫苗的安全性，提高群眾接種信心，筆者于2014年進行了國產(chǎn)與進口重組乙型肝炎疫苗安全性的研究，現(xiàn)將結(jié)果總結(jié)如下。

1材料和方法

1.1疫苗國產(chǎn)疫苗為深圳康泰生物制品有限公司生產(chǎn)的重組乙型肝炎疫苗(釀酒酵母)，規(guī)格每支為10μg/0.5ml，批號為C201208108，生產(chǎn)日期為2012年8月16日，有效期至2015年8月15日，共150支。進口疫苗為葛蘭素史克生物制品有限公司生產(chǎn)的重組乙型肝炎疫苗(釀酒酵母)，規(guī)格為每支10μg/0.5ml，批號為YHBVC391BA，生產(chǎn)日期為2013年6月，有效期至2016年5月31日，共150支。

1.2觀察對象在茂名市市區(qū)內(nèi)，在家長或監(jiān)護人知情同意的原則下，選擇0～1歲均通過預(yù)檢身體健康無乙肝感染史，無酵母過敏、無發(fā)熱及其他嚴(yán)重疾病的健康兒童共300例。觀察對象以自愿為原則分為國產(chǎn)疫苗組和進口疫苗組，每組150例。

國產(chǎn)疫苗組男女比例為0.85∶1(69∶81)，接種第1、2、3針次人數(shù)比為1∶2.13∶1.56(32∶68∶50)；進口疫苗組男女比例為1.03∶1(76∶74)，接種第1、2、3針次人數(shù)比為1∶1.86∶1.40(35∶66∶49)，兩組具有可比性。

1.3觀察方法由預(yù)先經(jīng)培訓(xùn)的專業(yè)人員在觀察對象接種乙型肝炎疫苗30min內(nèi)觀察即時反應(yīng)，并在接種后7d內(nèi)每天進行電話隨訪，對有反應(yīng)的觀察對象進行家訪，觀察局部和全身反應(yīng)，追蹤至反應(yīng)消失并如實記錄所有不良事件。發(fā)生異常反應(yīng)或接種事故則按規(guī)定由上一級專家作個案調(diào)查和會診。

1.4反應(yīng)判斷標(biāo)準(zhǔn)一般反應(yīng)判斷標(biāo)準(zhǔn)按照衛(wèi)生部《預(yù)防接種工作規(guī)范》執(zhí)行。局部反應(yīng): 包括接種部位紅腫、浸潤、腫脹、硬結(jié)和疼痛，根據(jù)局部紅腫縱橫平均直徑分為弱反應(yīng)(≤2.5cm)、中反應(yīng)(2.6～5.0cm)和強反應(yīng)(>5.0cm)。凡發(fā)生局部淋巴管/淋巴結(jié)炎者為局部重反應(yīng)。 全身反應(yīng): 包括發(fā)熱、皮疹、倦怠、惡心、嘔吐、腹瀉、厭食等。腋下體溫37．1～37．5℃為弱反應(yīng);37．6～38.5℃為中反應(yīng); ≥38．6℃為強反應(yīng)。

1.5統(tǒng)計學(xué)方法用Excel 2003軟件錄入并整理數(shù)據(jù)，采用SPSS11．0軟件分析資料，計數(shù)資料的比較用卡方檢驗，P<0.01為差異有統(tǒng)計學(xué)意義，P>0.05為差異沒有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1不良反應(yīng)一般情況研究顯示，國產(chǎn)疫苗組與進口疫苗組在安全性方面差異沒有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.35，P值>0.05)。詳見表1。

表1　國產(chǎn)與進口乙型肝炎疫苗接種后臨床反應(yīng)觀察(n)

2.2不良反應(yīng)接種人群分布在發(fā)生的12例不良反應(yīng)中，男7例，女5例，男女比例1.40∶1。其中國產(chǎn)疫苗組男4例，女3例，男女比例為1.33∶1；進口疫苗組男3例，女2例，男女比例為1.50∶1。兩組發(fā)生不良反應(yīng)男女性比例差異沒有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.01，P值>0.05)。

2.3不良反應(yīng)接種時間分布在發(fā)生的12例不良反應(yīng)中，83.33%(10/12)發(fā)生于接種后1d內(nèi)，16.67%(2/12)發(fā)生于接種后2～3d。其中國產(chǎn)疫苗組7例不良反應(yīng)中，71.43%(5/7)發(fā)生于接種后1d內(nèi)，28.57%(2/7)發(fā)生于接種后2d內(nèi)；進口疫苗組5例不良反應(yīng)中，80.00%(4/5)發(fā)生于接種后1d內(nèi)，20.00%(1/5)發(fā)生于接種后2d內(nèi)。兩組發(fā)生不良反應(yīng)時間趨勢一致。

2.4不良反應(yīng)接種劑次分布在發(fā)生的12例不良反應(yīng)中，25.00%(3/12)發(fā)生在接種第1劑時，41.67%(5/12)發(fā)生在接種第2劑時，33.33%(4/12)發(fā)生在接種第3劑時。其中國產(chǎn)疫苗組7例不良反應(yīng)中，發(fā)生在接種第1、2、3劑的比率分別是28.57%(2/7)、42.86%(3/7)、28.57%(2/7)；進口疫苗組5例不良反應(yīng)中，發(fā)生在接種第1、2、3劑的比率分別是20.00%(1/5)、60.00%(3/5)、20.00%(1/5)。兩組發(fā)生不良反應(yīng)接種劑次的分布趨勢一致。

3討論

1992 年我省將乙肝疫苗納入計劃免疫管理，2002 年納入兒童免疫規(guī)劃，經(jīng)過二十多年的努力，我省乙肝防控工作取得顯著成效。2013年12月媒體陸續(xù)報道湖南、廣東等省發(fā)生疑似嬰幼兒接種乙肝疫苗死亡案例，由于媒體報道發(fā)酵成乙肝疫苗事件，國產(chǎn)乙肝疫苗的安全性一時成為群眾討伐的眾矢之的。根據(jù)新浪財經(jīng)網(wǎng)和鳳凰網(wǎng)的調(diào)查，約90%的受訪者表示以后不會選擇康泰公司和國內(nèi)其他公司生產(chǎn)的乙肝疫苗，公眾對國產(chǎn)乙肝疫苗的信心受到極大打擊[3]，而進口疫苗價格又較高，造成全國乙肝疫苗接種率大幅度下降，嚴(yán)重影響預(yù)防接種工作的正常開展。本項目研究，可了解國產(chǎn)深圳康泰重組乙肝疫苗與進口葛蘭素史克重組乙肝疫苗安全性的差異。

本次觀察結(jié)果顯示300例接種者中均無局部反應(yīng)發(fā)生，共12例出現(xiàn)全身發(fā)應(yīng)(2例中度發(fā)熱，10例輕度厭食)，總反應(yīng)率為4.00%(12/300)。其中國產(chǎn)疫苗組7例，反應(yīng)率為4.67%(7/150)，進口疫苗組5例，反應(yīng)率為3.33%(5/150)。所出現(xiàn)的不良反應(yīng)均為疫苗接種后一過性生理功能障礙的一般反

應(yīng)，經(jīng)多喝水、注意休息、對癥處理等措施均在2d內(nèi)痊愈。國產(chǎn)疫苗組與進口疫苗組在安全性方面差異沒有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.35，P值>0.05)。

在發(fā)生的12例不良反應(yīng)中，83.33%(10/12)發(fā)生于接種后1d內(nèi)，16.67%(2/12)發(fā)生于接種后2～3d；男女比例為1.40∶1。25.00%(3/12)發(fā)生在接種第1劑時，41.67%(5/12)發(fā)生在接種第2劑時，33.33%(4/12)發(fā)生在接種第3劑時。國產(chǎn)疫苗組與進口疫苗組發(fā)生的不良反應(yīng)在時間分布、人群分布、接種針次分布上的趨勢一致。不良反應(yīng)的發(fā)生與性別無關(guān)系，83.33%發(fā)生于接種后1d內(nèi)，41.67%發(fā)生在接種第2劑(即兒童1月齡時)，因此在接種后需要現(xiàn)場留觀30min，且24h內(nèi)需要家長細心觀察兒童接種后反應(yīng)，并告知家長兒童出現(xiàn)反應(yīng)時及時到接種單位就診。

綜上所述 ,無論國產(chǎn)疫苗還是進口疫苗接種后均有部分兒童發(fā)生不良反應(yīng) , 可能與兒童個體差異因素有關(guān), 經(jīng)干預(yù)后無嚴(yán)重后果發(fā)生,安全性較高，同時不良反應(yīng)在時間分布、人群分布、接種針次分布上的趨勢等均與其他文獻報道相仿[4~6]。無論國產(chǎn)疫苗還是進口疫苗均安全、有效，作為預(yù)防保健工作者，應(yīng)該按照衛(wèi)生部統(tǒng)一的免疫策略積極開展乙肝疫苗接種，加強宣傳教育，指導(dǎo)民眾了解疾病發(fā)生、預(yù)防控制及疫苗接種的基本知識，使其科學(xué)地認(rèn)識接種疫苗的安全性和有效性，提高群眾預(yù)防接種的依從性，促進群眾對公共衛(wèi)生事業(yè)觀念的改變，從而帶動乙肝疫苗乃至其他疫苗可針對疾病的防控工作，降低疾病傳播風(fēng)險。

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(編輯羽飛)

收稿日期2014-09-07

中圖分類號：R18

文獻標(biāo)識碼：A

文章編號：1001-7585(2015)02-0141-03