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吡格列酮聯(lián)合達(dá)英-35治療多囊卵巢綜合征55例

2015-02-24 07:50:08潘素榮王孝良呂金英
中國藥業(yè) 2015年5期
關(guān)鍵詞:增敏劑羅米芬達(dá)英

潘素榮,王孝良,呂金英

(1.河北省隆化縣中醫(yī)院,河北 承德 068150; 2.河北省隆化縣韓麻營中心衛(wèi)生院,河北 承德 068000)

吡格列酮聯(lián)合達(dá)英-35治療多囊卵巢綜合征55例

潘素榮1,王孝良1,呂金英2

(1.河北省隆化縣中醫(yī)院,河北 承德 068150; 2.河北省隆化縣韓麻營中心衛(wèi)生院,河北 承德 068000)

目的 觀察并探討吡格列酮聯(lián)合達(dá)英-35用于多囊卵巢綜合征(PCOS)促排卵的療效與安全性。方法 將2011年7月至2013年收治的105例久婚未孕的PCOS患者隨機(jī)分為治療組(55例)和對(duì)照組(50例),治療組予吡格列酮聯(lián)合達(dá)英-35并口服克羅米芬促排卵治療,對(duì)照組予達(dá)英-35并口服克羅米芬促排卵治療,療程24周,監(jiān)測兩組激素水平變化、排卵周期及妊娠率。結(jié)果 治療24周后,兩組血清睪酮(T)、黃體生成素(LH)水平及促卵泡激素(FSH)、胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)均較治療前顯著降低(P<0.05),F(xiàn)SH水平變化不明顯;24周后,治療組T(2.3±0.8)nmol/L,LH(7.3±2.1)U/L,LH/FSH(1.5±0.5),HOMA-IR(2.5±0.6),水平分別明顯低于對(duì)照組的(2.7± 0.8)nmol/L,(8.2±2.3)U/L,(1.8±0.6)和(3.0±0.7),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療期間,治療組排卵周期取消率為16.54%、卵巢過度刺激綜合征(OHSS)發(fā)生率為1.57%,明顯低于對(duì)照組的30.51%和6.36%(2=13.379,P<0.001;2=7.503,P=0.006);治療組妊娠率為34.55%,高于對(duì)照組的22.00%(2=2.020,P=0.155)。治療組不良反應(yīng)發(fā)生率為 23.64%,低于對(duì)照組的38.00%(2= 2.550,P=0.110)。結(jié)論 在常規(guī)使用克羅米芬促排卵基礎(chǔ)上,聯(lián)合吡格列酮與達(dá)英-35能進(jìn)一步改善激素分泌,優(yōu)化排卵,減輕OHSS發(fā)生率,提高妊娠率。

多囊卵巢綜合征;吡格列酮;達(dá)英-35;胰島素抵抗;排卵;激素

多囊卵巢綜合征(PCOS)是育齡期婦女常見的內(nèi)分泌紊亂性疾病,臨床可表現(xiàn)為月經(jīng)紊亂、閉經(jīng)、持續(xù)性無排卵、高雄激素血癥、多毛癥、肥胖等,由PCOS所致不孕占無排卵型不孕的50% ~70%[1-2]。PCOS患者多因久婚未育或習(xí)慣性流產(chǎn)就診,臨床多采取人工周期療法促排卵治療。近年研究表明,胰島素抵抗(IR)是PCOS的重要病理基礎(chǔ),50% ~80%的PCOS患者伴有IR[3]。筆者觀察了采用胰島素增敏劑吡格列酮聯(lián)合避孕藥達(dá)英-35對(duì)PCOS患者促排卵治療的療效,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取醫(yī)院婦產(chǎn)科 2011年7月至 2013年久婚未孕就診的PCOS患者105例,均符合鹿特丹會(huì)議修訂的PCOS診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]:年齡≤40歲,月經(jīng)紊亂,無排卵,B超顯示卵巢囊變,高雄激素血癥。排除免疫性因素、生殖器及輸卵管因素、男性因素導(dǎo)致的不孕癥患者;先天性腎上腺皮質(zhì)增生、腎上腺腫瘤、甲狀腺疾病、雄激素分泌性腫瘤、肝功能不全(轉(zhuǎn)氨酶高于40 U/L)、腎功能不全(血肌酐高于120 μmol/L)、糖尿病、配偶精液異常者及失訪病例。105例患者中,年齡25~39歲,平均(32.6±4.1)歲;胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)≥2.77者74例,伴血壓異常28例,伴糖耐量異常45例;超重者[體重指數(shù)(BMI)≥25 kg/m2]73例。按隨機(jī)數(shù)字表分為治療組(55例)和對(duì)照組(50例)。兩組患者一般資料比較未見顯著性差異(P>0.05),具有可比性,詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較[例(%)]

1.2 治療方法

兩組患者均進(jìn)行飲食控制與運(yùn)動(dòng)干預(yù),并在此基礎(chǔ)上給予人工促排卵治療并性生活指導(dǎo)。治療組于月經(jīng)周期第5天開始口服雌醇環(huán)丙孕酮片(商品名達(dá)英-35,德國拜耳醫(yī)藥保健品公司,國藥準(zhǔn)字為 H20090503),每次1片,每日1次,連服21 d停藥,待撤退性出血第5天開始下1周期治療,共治療24周或6個(gè)月經(jīng)周期;同時(shí)服用鹽酸吡格列酮片(江蘇恒瑞醫(yī)藥有限公司,國藥準(zhǔn)字為H20040631,規(guī)格為每片15 mg),每日1片;同期給予克羅米芬膠囊(上海衡山藥業(yè)有限公司,國藥準(zhǔn)字為H31021107,規(guī)格為每粒50 mg)促排卵治療,每日1粒,連服5 d。對(duì)照組僅在服用克羅米芬膠囊基礎(chǔ)上,口服雌醇環(huán)丙孕酮片治療。

1.3 觀察指標(biāo)

激素水平:于治療前與治療24周后當(dāng)月月經(jīng)或撤藥性出血第2至 4天取患者空腹靜脈血,檢測血清睪酮(T)、黃體生成素(LH)、促卵泡激素(FSH)水平,T檢測采用放射免疫法,LH及FSH檢測采用電化學(xué)發(fā)光法。

HOMA-IR:另取靜脈血,測定血清胰島素(FIN,化學(xué)發(fā)光法)與空腹血糖(FBG,葡萄糖氧化酶法),并通過公式(FIN× FBG)/22.5計(jì)算HOMA-IR,且不低于2.77判為胰島素抵抗[4]。

排卵周期數(shù):經(jīng)陰道B超監(jiān)測卵泡發(fā)育情況,若平均直徑≥16 mm的卵泡數(shù)目超過4個(gè)或使用促排卵藥至周期20 d仍無優(yōu)勢卵泡發(fā)育,判定為周期取消[5]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

數(shù)據(jù)處理采用 SPSS 19.0軟件。定量數(shù)據(jù)用均數(shù) ±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,定性數(shù)據(jù)采用構(gòu)成比[例(%)]表示,定量數(shù)據(jù)組間比較采用兩樣本 u檢驗(yàn),定性數(shù)據(jù)構(gòu)成比的比較采用χ2檢驗(yàn),單項(xiàng)有序列聯(lián)表數(shù)據(jù)比較采用 Mann-Whitney U秩和檢驗(yàn)。P<0.05表示差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見表2和表3。治療過程中,觀察組有4例出現(xiàn)卵巢過度刺激綜合征(OHSS)癥狀,有4例出現(xiàn)低血糖癥狀,5例伴胃腸道反應(yīng);對(duì)照組有15例出現(xiàn)OHSS癥狀,4例伴胃腸道不適。兩組上述癥狀均自行耐受,未影響服藥治療,不良反應(yīng)發(fā)生率分別為23.64%和38.00%,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=2.550,P=0.110)。

表2 兩組治療24周后激素水平與胰島素抵抗指數(shù)比較

表3 兩組患者治療后促排卵及妊娠情況比較[例(%)]

3 討論

PCOS患者中50% ~80%存在胰島素抵抗(IR),王春霞等[6]報(bào)道中HOMA-IR值不低于2.77的比例為64.8%,IR是PCOS卵巢功能障礙病理基礎(chǔ)之一。IR導(dǎo)致的高胰島素血癥對(duì)生殖功能的影響表現(xiàn)為,胰島素能促進(jìn)雄性激素的合成,卵巢內(nèi)雄性激素水平升高直接導(dǎo)致卵泡發(fā)育和排卵異常,并導(dǎo)致閉鎖卵泡而使卵巢呈多囊性改變;通過胰島素受體直接作用于卵巢的卵泡顆粒細(xì)胞,抑制卵泡成熟;協(xié)同甾體激素調(diào)節(jié)子宮內(nèi)膜的增殖、分化和蛻膜化,導(dǎo)致黃體功能不全與子宮內(nèi)膜容受性降低,增加早孕流產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)[7]。目前,對(duì)PCOS排卵異常者的常規(guī)治療方法是口服克羅米芬或注射重組人促性腺激素促排卵治療,并予口服避孕藥物降低雄激素水平??肆_米芬是臨床應(yīng)用促排卵的經(jīng)典藥物,但長期使用可導(dǎo)致子宮內(nèi)膜變薄、宮頸黏液質(zhì)量下降等不良反應(yīng)。

達(dá)英-35是一種合成避孕藥物,每片含2 mg醋酸環(huán)丙孕酮與0.035 mg炔雌醇,醋酸環(huán)丙孕酮可與雙氫睪酮競爭雙氫睪酮受體,抑制 5α-還原酶活性,從而減少下丘腦促性腺激素的生成,減少LH的合成分泌,降低血液中雄激素水平,促進(jìn)月經(jīng)周期的恢復(fù);炔雌醇可升高血中性激素結(jié)合球蛋白(SHBG)水平,導(dǎo)致血游離睪酮下降,降低雄激素的分泌過多導(dǎo)致的多毛、痤瘡等臨床癥狀[8]。本試驗(yàn)結(jié)果顯示,對(duì)照組治療后 T,LH,LH/FSH及HOMA-IR明顯下降,內(nèi)分泌功能明顯改善,排卵周期有所改善,有利于受孕。

PCOS伴IR不孕者聯(lián)合應(yīng)用達(dá)英-35和胰島素增敏劑二甲雙胍可明顯改善內(nèi)分泌失調(diào),促排卵,提高妊娠率[9]。吡格列酮屬第2代噻唑烷二酮類藥物,為具有高度選擇性的過氧化物酶體增殖因子激活受體 γ(PPAR-γ)激動(dòng)劑。既往研究表明,吡格列酮通過促進(jìn)脂肪肌細(xì)胞核內(nèi)PPAR-γ活性,增強(qiáng)脂肪、肌肉和肝臟等組織細(xì)胞膜上胰島素受體對(duì)胰島素的敏感性,改善胰島素抵抗,間接降低雄性激素水平[10];直接抑制甾體激素合成的關(guān)鍵限速酶,抑制卵巢和腎上腺的基礎(chǔ)雄激素分泌[11];單獨(dú)使用吡格列酮可提高卵巢對(duì)重組人促性腺激素的反應(yīng)性,誘發(fā)排卵[12],并能增加子宮內(nèi)膜厚度,改善子宮內(nèi)膜的容受性[13],拮抗促排卵藥克羅米芬導(dǎo)致的子宮內(nèi)膜變薄而影響胚胎著床的副作用[14]。本試驗(yàn)結(jié)果表明,口服避孕藥物達(dá)英-35基礎(chǔ)上加服胰島素增敏劑吡格列酮能進(jìn)一步改善體內(nèi)激素水平,為改善排卵打下基礎(chǔ)。隨訪期間,治療組排卵周期取消率、OHSS發(fā)生率均明顯低于對(duì)照組,說明吡格列酮的使用在提高促排卵效果的同時(shí),降低了促排卵藥物的不良反應(yīng)。不良反應(yīng)方面,由于吡格列酮為胰島素增敏劑,故可能會(huì)出現(xiàn)低血糖反應(yīng),吡格列酮在治療糖尿病方面可增加水鈉潴留與心臟負(fù)荷的風(fēng)險(xiǎn)[15]。但本試驗(yàn)中出現(xiàn)的不良反應(yīng)均癥狀較輕,未影響服藥治療,但也要警惕長期用藥對(duì)患者尤其是基礎(chǔ)性心血管疾病患者帶來的風(fēng)險(xiǎn)。

綜上所述,在常規(guī)克羅米芬促排卵基礎(chǔ)上,聯(lián)合口服胰島素增敏劑吡格列酮與避孕藥物達(dá)英-35能進(jìn)一步改善激素分泌,優(yōu)化排卵,減輕卵巢過度刺激綜合征的發(fā)生率,一定程度上提高妊娠幾率。

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R969.4;R984

A

1006-4931(2015)05-0083-03

2014-10-27)

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