王柏山，劉珊珊

(1.遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院臨床檢驗(yàn)中心,遼寧 沈陽110032;2沈陽醫(yī)學(xué)院 醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)系,遼寧 沈陽110000)

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尿毒癥患者血清甲狀旁腺激素及鈣與血小板參數(shù)的關(guān)系探討

王柏山1，劉珊珊2

(1.遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院臨床檢驗(yàn)中心,遼寧 沈陽110032;2沈陽醫(yī)學(xué)院 醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)系,遼寧 沈陽110000)

摘要：目的探討尿毒癥患者血清甲狀旁腺激素及鈣與血小板參數(shù)的關(guān)系，了解尿毒癥患者血小板功能障礙的產(chǎn)生原因。方法選擇108例臨床確認(rèn)尿毒癥患者作為病例組，100健康體檢標(biāo)本作為對(duì)照組。采用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)甲狀旁腺激素(PTH)，比色法檢測(cè)血清鈣離子(Ca2+)濃度，Bayer AVDIA2120全自動(dòng)五分類血細(xì)胞分析儀檢測(cè)PLT、MPV、MPC、MPM以及L-Pt。將病例組以PTH300(pg/ml)為界，分為PTH>300(pg/ml)組和PTH≤300(pg/ml)組。再將病例組以Ca2+濃度水平2.1 mmol/L為界分為Ca2+>2.1 mmol/L組和Ca2+≤2.1 mmol/L組。不同組間血小板的參數(shù)檢測(cè)結(jié)果比較采用t檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。結(jié)果尿毒癥組血液中具有高水平的PTH和低鈣血癥，PLT、MPV、MPC、MPM檢測(cè)結(jié)果均低于正常對(duì)照組。病例組以PTH300(pg/ml)為界分組檢測(cè)血小板參數(shù)顯示，PTH>300(pg/ml)組的MPC、MPM顯著低于PTH≤300(pg/ml)組的結(jié)果(P<0.05)。病例組以Ca2+濃度水平2.1 mmol/L為界分組檢測(cè)血小板參數(shù)顯示，Ca2+>2.1 mmol/L組的PLT明顯高于Ca2+≤2.1 mmol/L組的結(jié)果(P<0.05)。MPV、MPC、MPM以及L-Pt檢測(cè)結(jié)果無顯著性差異(P>0.05)。結(jié)論尿毒癥患者高PTH水平可能是影響血小板功能的原因之一，Ca2+濃度水平可能對(duì)血小板數(shù)量的產(chǎn)生有一定影響。

(ChinJLabDiagn,2015,19:1104)

出血傾向是尿毒癥常見的并發(fā)癥之一。近年有研究結(jié)果表明，血小板的數(shù)量和功能異?？赡苁悄蚨景Y晚期并發(fā)出血的主要原因[1]。在尿毒癥患者體內(nèi)，甲狀旁腺激素(Parathyroid Hormone,PTH)是主要的尿毒癥毒素之一，其代謝紊亂不僅會(huì)導(dǎo)致患者鈣磷代謝紊亂，還可以引起繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥，從而導(dǎo)致機(jī)體各系統(tǒng)的變化，如骨病、心血管疾病、轉(zhuǎn)移性鈣化、皮膚痊癢、神經(jīng)系統(tǒng)病變等[2]。甲狀旁腺激素對(duì)于血小板的數(shù)量和功能的影響，國內(nèi)外報(bào)道較少并且觀點(diǎn)不一[3，4]。鈣離子(Calcium,Ca2+)作為胞內(nèi)第二信使偶聯(lián)信號(hào)傳導(dǎo)，廣泛參與調(diào)節(jié)血小板活化[5]。本文就尿毒癥患者血清甲狀旁腺激素及鈣與血小板計(jì)數(shù)(Platelet,PLT)、平均血小板體積(Mean platelet volume,MPV)、平均血小板內(nèi)容物濃度(Mean platelet component,MPC)、平均血小板內(nèi)容物含量(Mean platelet mass,MPM)、大血小板(Large platelet,L-Pt)等參數(shù)的相關(guān)性進(jìn)行研究，以探討尿毒癥患者血小板功能異常的原因?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1對(duì)象與方法

1.1研究對(duì)象尿毒癥患者108例均為遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院院2012年5月至2013年8月腎內(nèi)科住院并已確診為尿毒癥患者。原發(fā)病：慢性腎小球腎炎61例，高血壓腎病15例，糖尿病腎病23例，慢性腎盂腎炎7例，狼瘡性腎炎2例。所有患者均未行透析治療并除外血小板減少、白血病、腫瘤等相關(guān)性疾病。其中男62例，女46例，年齡23-72歲。取100例健康體檢者作為對(duì)照組，男56例，女44例，年齡20-70歲。

1.2　儀器與試劑

Bayer AVDIA2120全自動(dòng)五分類血細(xì)胞分析儀(美國)及其配套的試劑、全血質(zhì)控物以及校準(zhǔn)品。Hitachi 7600-020全自動(dòng)生化分析儀，德賽鈣檢測(cè)試劑(批號(hào)：17724)。甲狀旁腺激素的測(cè)定采用羅氏ModularE170全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀其配套的試劑、質(zhì)控物以及校準(zhǔn)品。

1.3　方法

晨起空腹采集患者靜脈血2 ml，采用EDTA-K2抗凝，顛倒混勻8次使混合均勻。采用Bayer ADVIA 2120血液分析儀測(cè)定Plt、MPV、MPC、MPM及L-Pt等血小板參數(shù)。采集患者靜脈血5 ml,室溫靜置30 min后，3 000 r/min離心5 min，留取血清，檢測(cè)Ca2+和PTH。所有標(biāo)本均要求采血后2 h內(nèi)完成測(cè)定。

1.4　統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2結(jié)果

2.1　病例組和對(duì)照組PTH、Ca2+以及血小板相關(guān)參數(shù)檢測(cè)結(jié)果比較

兩組各項(xiàng)檢測(cè)結(jié)果見表1，病例組PTH明顯高于對(duì)照組結(jié)果，具有顯著性差異(P<0.05)。Ca2+以及血小板相關(guān)參數(shù)除L-Pt外均明顯低于對(duì)照組并具有顯著性差異(P<0.05)，L-Pt檢測(cè)結(jié)果低于對(duì)照組但無顯著性差異(P>0.05)。

注：與對(duì)照組比較 *P<0.05

2.2　病例組不同PTH水平患者血小板相關(guān)參數(shù)檢測(cè)結(jié)果比較

美國腎臟協(xié)會(huì)慢性腎臟疾病(CKD)診療指南，尿毒癥患者PTH水平應(yīng)控制在300 pg/ml以下，將病例組分成PTH>300(pg/ml)組共65例，PTH≤300(pg/ml)組共43例。檢測(cè)結(jié)果見表2，對(duì)兩組血小板相關(guān)參數(shù)進(jìn)行比較，PLT、MPV及L-Pt在兩組間無顯著性差異(P>0.05)；PTH>300(pg/ml)組MPC、MPM檢測(cè)結(jié)果均低于PTH≤300(pg/ml)組患者的結(jié)果并具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表2　病例組不同PTH水平患者血小板相關(guān)參數(shù)檢測(cè)結(jié)果比較

注：與PTH≤300(pg/ml)組比較*P<0.05，#P<0.01

2.3　病例組不同Ca2+濃度水平患者血小板相關(guān)參數(shù)檢測(cè)結(jié)果比較

美國腎臟協(xié)會(huì)慢性腎臟疾病(CKD)診療指南，尿毒癥患者Ca2+濃度水平應(yīng)控制在2.1 mmol/L以上，將病例組分成Ca2+>2.1 mmol/L組共38例，Ca2+≤2.1 mmol/L組共70例。檢測(cè)結(jié)果見表3，對(duì)兩組血小板相關(guān)參數(shù)進(jìn)行比較，PLT計(jì)數(shù)Ca2+>2.1 mmol/L組顯著高于Ca2+≤2.1 mmol/L組的檢測(cè)結(jié)果(P<0.05)；而MPV、MPC、MPM及L-Pt在兩組間無顯著性差異(P>0.05)。

表3　病例組不同Ca2+濃度水平患者血小板相關(guān)參數(shù)檢測(cè)結(jié)果比較

注：與Ca2+>2.1 mmol/L組比較 *P<0.05

3討論

PTH為慢性腎功能衰竭患者體內(nèi)的毒素之一，其主要的原因?yàn)槟蚨景Y患者普遍存在高磷血癥、低鈣血癥、活性維生素D3缺乏、維生素D3受體密度和親和力降低以及維生素D3抵抗等誘發(fā)繼發(fā)性甲狀旁腺亢進(jìn)(SHPT)，進(jìn)而產(chǎn)生大量的PTH。近年有研究報(bào)道，PTH的過渡升高會(huì)導(dǎo)致血小板的數(shù)量和功能異常而增加尿毒癥患者出血性并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)。低鈣血癥除了能夠觸發(fā)SHPT增加尿毒癥患者體內(nèi)PTH的水平，鈣的濃度水平還影響正常血小板的聚集反應(yīng)，李祖蘭等[6]對(duì)正常志愿者的血小板，填加不同濃度的鈣離子誘導(dǎo)后發(fā)現(xiàn)，鈣離子濃度波動(dòng)對(duì)血小板聚集檢驗(yàn)結(jié)果有明顯影響。低于生理鈣濃度(2.1 mmol/L)血小板聚集率隨Ca2+濃度的降低而降低。能夠反應(yīng)血小板數(shù)量和功能的檢測(cè)項(xiàng)目目前主要有PLT、MPV、MPC、MPM、L-Pt等，Bayer ADVIA 2120血液分析儀已經(jīng)可以非常方便準(zhǔn)確的對(duì)上述項(xiàng)目進(jìn)行檢測(cè)。MPV代表單個(gè)血小板的容積，是反映骨髓中巨核細(xì)胞增生代謝和血小板生成的參數(shù)，也顯示循環(huán)中血小板的年齡，血小板的大小與功能關(guān)系密切，大的血小板含不能致密體多、酶的活力高，功能較小血小板活躍[7]。MPC、MPM是Bayer ADVIA 2120血液分析儀特有的兩項(xiàng)血小板的參數(shù)，分別反應(yīng)血小板內(nèi)容物的濃度和含量。近年有文獻(xiàn)報(bào)道[8]，MPC可作為反應(yīng)血小板功能的重要指標(biāo)應(yīng)用于臨床檢測(cè)血小板的功能狀態(tài)。

本研究發(fā)現(xiàn)，尿毒癥患者血清中具有高濃度的PTH水平和低鈣血癥，血小板的數(shù)量較正常對(duì)照相比明顯降低。此外，MPV、MPC以及MPM等反應(yīng)血小板功能的參數(shù)都有顯著降低，與以往研究結(jié)果一致[9]。提示尿毒癥患者普遍存在血小板的功能異常，可能是導(dǎo)致其容易并發(fā)出血性疾病的原因之一。根據(jù)美國腎臟協(xié)會(huì)慢性腎臟疾病(CKD)診療指南的要求，PTH水平應(yīng)控制在300 pg/ml以下，Ca2+濃度水平應(yīng)控制在2.1 mmol/L以上。本研究過程中采用以PTH檢測(cè)結(jié)果300 pg/ml為界，將病例組分成PTH>300(pg/ml)組和PTH≤300(pg/ml)組。經(jīng)比較發(fā)現(xiàn)，PTH>300(pg/ml)組患者血小板的MPC、MPM明顯低于PTH≤300(pg/ml)組，提示PTH對(duì)于血小板的影響主要在血小板的功能方面。而對(duì)于同樣反應(yīng)血小板功能的參數(shù)MPV，高PTH組的結(jié)果低于PTH≤300(pg/ml)組的檢測(cè)結(jié)果但沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可能與本研究患者例數(shù)較少有一定關(guān)系。以Ca2+濃度水平2.1 mmol/L為界分組的結(jié)果顯示，Ca2+>2.1 mmol/L組的PLT計(jì)數(shù)明顯高于Ca2+≤2.1 mmol/L組，而其他反應(yīng)血小板功能的參數(shù)均沒出現(xiàn)明顯變化。提示血中Ca2+不僅可以作為血小板活化的信號(hào)[5]，而且對(duì)于調(diào)節(jié)血小板的生成可能有一定的影響。血液中Ca2+對(duì)于血小板來講，無論是從血小板的產(chǎn)生還是血小板功能的發(fā)揮都具有非常重要的作用。具體機(jī)制有待于進(jìn)一步深入研究。本研究也提示在臨床實(shí)際工作中，對(duì)于尿毒癥患者應(yīng)盡早采取透析等有效措施降低PTH的濃度。同時(shí)，補(bǔ)充一定劑量的鈣離子不但有利于抑制甲狀旁腺對(duì)PTH的分泌，而且有助于血小板的數(shù)量的恢復(fù)以減少出血性并發(fā)癥的出現(xiàn)。

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關(guān)鍵詞：甲狀旁腺激素；鈣離子；血小板參數(shù)；血小板功能

To Explore the Relationship between Parathyroid Hormone、Calcium and Platelet Parameters in Uremic PatientsWANGBai-shan1，LIUShan-shan2.(1．DepartmentofClinicalLaboratory，AffilliatedHospitalofLiaoningUniversityofTraditionalChineseMedicine，Shenyang110032,China;2.DepartmentofMedicalLaboratory,ShenYangMedicalCollege,Shenyang110000,China)

Abstract:ObjectiveTo explore the relationship between parathyroid hormone、calcium and platelet parameters in uremic patients,understanding the cause of platelet dysfunction.Methods108 uremic patients were enrolled as case groups and 100 healthy volunteers were selected as control groups.PTH was detected by Chemiluminescence method,Ca2+was detected by Colorimetry method.Bayer AVDIA2120 blood cell analyzer was used to detect PLT、MPV、MPC、MPM and L-Pt.The case groups was divided into PTH>300(pg/ml) groups and ≤300(pg/ml) groups.According the levels of calcium,The case groups was divided into Ca2+>2.1 mmol/L groups and Ca2+≤2.1 mmol/L groups.t test was used to compare the results of platelet parameters between different groups.ResultsHigh levels of PTH and low levels of Ca2+﹑PLT、MPV、MPC and MPM were found in case groups comparing with control groups.The levels of MPC、MPM in PTH>300(pg/ml) groups were lower than PTH≤300(pg/ml) groups(P<0.05).The levels of PLT in Ca2+>2.1 mmol/L groups were higher than Ca2+≤2.1 mmol/L groups.ConclusionThe high levels of PTH may impact the function of platelet.The levels of calcium maybe have relationship with the produce of platelet uremic patients.

Key words:Parathyroid hormone；Calcium；Platelet parameters；Platelet function

(收稿日期：2014-03-20)

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

中圖分類號(hào)：R692.5

文章編號(hào)：1007-4287(2015)07-1104-03