?

血清Hp-IgG及Hcy水平與老年血管性癡呆及腦梗死的關(guān)系

梁雪梅，韓倩，張志清*

(天津市第四中心醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科,天津300140)

血管性癡呆(VD)的發(fā)病機制尚未闡明，但目前公認腦組織缺血缺氧是VD的最主要病因，大多數(shù)患者均會出現(xiàn)腦組織的病理損傷，在腦組織中，海馬是與學(xué)習(xí)記憶能力相關(guān)的重要結(jié)構(gòu)并對缺血缺氧極為敏感，腦缺血缺氧導(dǎo)致的海馬神經(jīng)元凋亡可能是引發(fā)VD的重要機制之一[1]，因此，與阿爾茨海默病(AD)等其它類型的老年期癡呆相比較，VD的發(fā)病與缺血性腦卒中(CIS)的關(guān)系更加密切。近年來的研究已證實，幽門螺桿菌(Hp)感染及同型半胱氨酸(Hcy)水平升高與心腦血管疾病的發(fā)病均具有密切的關(guān)系，本研究針對血清Hp-IgG及Hcy水平與老年VD及腦梗死的關(guān)系進行了觀察和分析。

1資料和方法

1.1　一般資料

選取2012年1月至2013年1月我院收治的VD、動脈硬化性腦梗死(ACI)、腔隙性腦梗死(LI)患者各60例，ACI、LI患者均符合第四屆全國腦血管病學(xué)術(shù)會議修訂的相關(guān)診斷標準，均經(jīng)頭顱CT或MR等影像學(xué)檢查確診，VD患者均符合美國國立神經(jīng)病與腦卒中研究所和瑞士神經(jīng)科學(xué)研究國際協(xié)會制定的相關(guān)診斷標準?；颊叩哪挲g均大于60歲，排除AD患者及合并有明確消化系統(tǒng)疾病、惡性腫瘤、嚴重肝腎功能損害、冠心病、嚴重貧血者及嚴重感染性患者的患者，排除具有意識障礙、嚴重失語和無法配合檢查的患者。選取60例排除VD及腦梗死、年齡大于60歲的健康老年人作為對照組。

1.2　觀察指標和檢測方法

對所有研究對象的年齡、性別構(gòu)成、高血壓史、糖尿病史、吸煙史、飲酒史及肥胖等一般臨床資料情況進行觀察和記錄，采集所有研究對象的清晨空腹靜脈血，置于-20℃的冰箱內(nèi)凍存待檢，應(yīng)用ELISA法對血清標本中的Hp-IgG水平進行檢測，應(yīng)用Hcy檢測儀對血漿標本中的Hcy水平進行檢測，應(yīng)用自動生化儀對血清標本中的總膽固醇(TC)水平、甘油三酯(TG)水平、載脂蛋白A(Lp(a))、載脂蛋白B(Lp(b))水平進行檢測。

1.3　統(tǒng)計學(xué)方法

本研究所有數(shù)據(jù)均應(yīng)用SPSS 13.0 統(tǒng)計軟件包建立數(shù)據(jù)庫并進行統(tǒng)計學(xué)分析，多組計量資料的比較應(yīng)用單因素方差進行處理，兩兩比較應(yīng)用SNK法(q法)進行處理，計數(shù)資料應(yīng)用卡方檢驗進行處理，以上統(tǒng)計學(xué)檢驗均以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1　一般臨床資料的比較

各組患者的年齡(F=0.922)、性別構(gòu)成(χ2=0.721)、高血壓史(χ2=0.712)、糖尿病史(χ2=0.889)、吸煙史(χ2=0.670)、飲酒史(χ2=0.431)以及肥胖(χ2=0.582)等方面的差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

表1　各組患者一般臨床資料的比較

2.2　各組患者血清Hp-IgG水平及陽性率、血漿Hcy水平、血脂水平的比較

各組患者血清Hp-IgG水平、血漿Hcy水平、血清TG水平的差異有統(tǒng)計學(xué)意義(F=7.126、6.237、4.625，P<0.05)，而且VD患者和ACI患者的上述指標均顯著高于LI患者和對照組(q=2.457-5.022，P<0.05)，各組患者在Hp-IgG陽性率、血清TC水平、血清Lp(a)水平、血清Lp(b)水平等方面的差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=1.469，F(xiàn)=0.518、0.237、0.365，P>0.05)，見表2。

表2　各組患者血清Hp-IgG水平及陽性率、血清Hcy水平、血脂水平的比較

注：與對照組比較，①P<0.05；與VD比較，②P<0.05；與ACI比較，③P<0.05

3討論

VD是發(fā)病率僅次于AD的第二大老年期癡呆類型，有調(diào)查認為，在亞洲國家中，VD可能是老年期癡呆的首位原因[2]。VD患者主要表現(xiàn)為大腦皮層高級功能的進行性衰退，多由腦卒中或長期慢性腦缺血引起的局灶或廣泛的腦循環(huán)障礙所致，一般的成因是基底節(jié)區(qū)、海馬等重要部位缺血導(dǎo)致腦梗死，或多發(fā)性腦梗死引起的腦組織容量變化使大腦皮層與皮層下聯(lián)系中斷，從而引起神經(jīng)遞質(zhì)改變及腦脊液循環(huán)障礙，最終導(dǎo)致大腦優(yōu)勢半球受損，此外，腎素-血管緊張素系統(tǒng)(RAS)等也會與上述病理變化產(chǎn)生協(xié)同作用，促使VD的發(fā)病[3]?？傊?，VD的發(fā)病是以CIS等缺血性腦血管疾病為基礎(chǔ)的多種因素作用的結(jié)果。

近年來的研究已證實，CIS患者的Hp檢測陽性率會明顯高于健康人群，而且Hp感染CIS患者的血清超敏C反應(yīng)蛋白水平也會高于未感染Hp的CIS患者，Hp感染可能是CIS發(fā)病的危險因素之一[4]?；诙囗椦芯康难C醫(yī)學(xué)研究也證實，細胞毒素相關(guān)蛋白A陽性的Hp感染有增加CIS發(fā)病風(fēng)險的趨勢，而且不論是細胞毒素相關(guān)蛋白A陽性還是陰性的Hp感染均與大動脈硬化性腦卒中亞型密切相關(guān)[5]。高Hcy血癥是心腦血管病的獨立危險因素，特別是與CIS密切相關(guān)，而且糖尿病患者存在的高Hcy血癥還會使其發(fā)生CIS的風(fēng)險進一步增加[6，7]。高Hcy血癥參與了血管內(nèi)皮損傷、血栓形成、脂質(zhì)代謝、炎性反應(yīng)及氧化應(yīng)激等多種心腦血管疾病發(fā)病機制，而且多數(shù)研究者認為，心腦血管疾病患者可能從降低Hcy水平中獲益[8]。

不同腦梗死面積患者之間的Hcy水平也存在著顯著的差異，患者的神經(jīng)功能障礙程度與Hcy水平亦具有相關(guān)性，Hcy水平可作為反映急性腦梗死患者梗死面積、了解病情進展情況的輔助指標[9]，同時，高Hcy水平也是頸動脈斑塊形成的獨立危險因素[10]，Hcy水平的升高也可在誘導(dǎo)神經(jīng)細胞凋亡中發(fā)揮協(xié)同作用，加重缺血缺氧對腦組織神經(jīng)元的損害[11]。

Hp感染和Hcy水平升高與VD的關(guān)系研究是近年來神經(jīng)科領(lǐng)域的熱點問題，有研究結(jié)果顯示，VD患者的血漿Hcy水平顯著高于非癡呆腦梗死患者，而且隨著VD患者智能和認識功能的下降，其血漿Hcy水平呈現(xiàn)逐步上升趨勢[12]，還有研究證實，VD患者的Hp陽性率和血漿Hcy水平均顯著高于LI患者，而且Hp陽性率也隨患者病情的加重而呈現(xiàn)顯著上升[13]，可見，針對Hp感染指標和血漿Hcy水平進行檢測有助于預(yù)測VD的發(fā)病并評估患者的癡呆程度。本研究結(jié)果顯示，VD患者與ACI、LI患者在年齡、性別、基礎(chǔ)疾病、肥胖、飲酒、飲酒史、血清TC水平、血清Lp(a)水平、血清Lp(b)水平等方面的差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(F=0.922、0.518、0.237、0.365，χ2=0.721、0.712、0.889、0.670、0.431、0.582，P>0.05)，說明VD患者與各類腦梗死患者在上述因素方面基本相當；VD患者或ACI患者的血清Hp-IgG水平、血漿Hcy水平、血清TG水平均顯著高于LI患者或?qū)φ战M(q=2.457-5.022，P<0.05)但各類患者的Hp-IgG陽性率的差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=1.469，P>0.05)，這說明較高的血清Hp-IgG水平、血漿Hcy水平、血清TG水平可提高VD和ACI的發(fā)病風(fēng)險，可作為反映發(fā)病風(fēng)險的輔助指標，而Hp-IgG陽性率則不具備這一臨床應(yīng)用價值。除Hp感染、高Hcy水平這兩個因素外，本研究還證實了較高的TG水平可能與VD和ACI的發(fā)病具有相關(guān)性，國內(nèi)的相關(guān)研究結(jié)果也顯示，與AD相比較，VD患者的脂質(zhì)代謝異常癥狀更加嚴重[14]，而且脂質(zhì)代謝異常也與腦梗患者的頸動脈粥樣硬化程度也具有相關(guān)性[15]，因此，臨床醫(yī)生在重視Hp感染、高Hcy水平等新型危險因素的同時，也要注意血脂等傳統(tǒng)危險因素在VD和ACI發(fā)病中的作用，及時采取干預(yù)措施。

參考文獻：

[1]高風(fēng)超,陳翔,田新英.血管性癡呆危險因素及發(fā)病機制的研究進展[J].醫(yī)學(xué)綜述,2014,20(6):1068.

[2]王菲.血管性癡呆的分子機制及治療學(xué)研究進展[J].中國神經(jīng)精神疾病雜志,2014,40(5):317.

[3]彭國璇,易亞喬,石詠梅,等.血管性癡呆的發(fā)病機制研究進展[J].湖南中醫(yī)雜志,2014,30(9):163.

[4]徐福平,朱斌.缺血性腦卒中患者幽門螺桿菌感染與超敏C反應(yīng)蛋白相關(guān)性研究[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志,2013,23(15):3645.

[5]楊旭,高永俊,李繼來,等.細胞毒素相關(guān)蛋白A陽性的幽門螺桿菌感染與缺血性腦卒中及其亞型的關(guān)系的Meta分析[J].臨床神經(jīng)病學(xué)雜志,2012,25(2):96.

[6]劉錦江,蘇春壽.高同型半胱氨酸血癥和缺血性中風(fēng)相關(guān)性的研究進展[J].廣西中醫(yī)藥,2013,36(5):7.

[7]洪雁,吳原.同型半胱氨酸與糖尿病合并缺血性血管疾病的研究進展[J].醫(yī)學(xué)綜述,2013,19(9):1644.

[8]王枚,李霞,張華.高同型半胱氨酸血癥與心腦血管疾病關(guān)系的研究進展[J].醫(yī)學(xué)綜述,2010,16(22):3444.

[9]張永祥,王霆,江宏杰.同型半胱氨酸水平與急性腦梗死患者梗死面積及病情進展的關(guān)系[J].中國實用神經(jīng)疾病雜志,2014,17(12):12.

[10]鄧宇鯤,閆冰,陳濤,等.血漿同型半胱氨酸水平與頸動脈斑塊相關(guān)性的研究[J].中國循環(huán)雜志,2014,29(5):363.

[11]陳瓏,徐霞.高同型半胱氨酸誘導(dǎo)神經(jīng)細胞凋亡的機制研究進展[J].解剖學(xué)研究,2009,31(6):465.

[12]李明靜.血管性癡呆與同型半胱氨酸水平的相關(guān)性研究[J].內(nèi)蒙古醫(yī)學(xué)雜志,2014,46(1):21.

[13]欒麗芹.血管性癡呆與幽門螺桿菌和血漿同型半胱氨酸的關(guān)系研究[J].中國全科醫(yī)學(xué),2013,16(42):4246.

[14]何春艷,楊平生,伍蘇方,等.血脂、血糖及尿酸水平在阿爾茨海默病和血管性癡呆患者中的比較研究[J].中外醫(yī)學(xué)研究,2014,12(20):54.

[15]陳婕,陳兵勇.腦?；颊叩念i動脈超聲檢查及血脂分析[J].中國民族民間醫(yī)藥,2013,(12):101.

(收稿日期：2014-05-16)

文章編號：1007-4287(2015)07-1143-03

*通訊作者