裴澤軍, 鐘　皎

(江蘇省無錫市第二人民醫(yī)院, 江蘇 無錫, 214002)

3種抗高血壓藥物治療高血壓伴糖尿病腎病的療效比較

裴澤軍, 鐘皎

(江蘇省無錫市第二人民醫(yī)院, 江蘇 無錫, 214002)

摘要:目的比較氨氯地平、貝那普利和厄貝沙坦單獨和聯(lián)合使用治療高血壓伴糖尿病腎病的療效及安全性。方法將268例患者按使用的降壓藥物類型分為氨氯地平組、貝那普利組、厄貝沙坦組、氨氯地平+貝那普利組(氨貝組)、氨氯地平+厄貝沙坦組(氨厄組)。比較各組治療前后血壓、尿微量白蛋白水平及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果治療后，氨氯地平組、貝那普利組和厄貝沙坦組均能較好地控制血壓，貝那普利組和厄貝沙坦組的尿蛋白也有顯著下降，但貝那普利組的不良反應(yīng)發(fā)生率相對較高。聯(lián)合用藥組的降壓療效、腎臟保護(hù)作用及不良反應(yīng)發(fā)生率均顯著優(yōu)于單藥各組。結(jié)論氨氯地平、貝那普利和厄貝沙坦均具有明顯的降壓效果，其中厄貝沙坦降壓作用與氨氯地平相當(dāng)，厄貝沙坦與氨氯地平聯(lián)用后療效增強，不良反應(yīng)少，值得臨床使用。

關(guān)鍵詞:抗高血壓藥物; 高血壓; 糖尿病腎病; 療效

臨床中80%的糖尿病患者伴有高血壓[1-3], 血壓升高會加速腎功能的惡化，而腎病進(jìn)程加快也會導(dǎo)致血壓的進(jìn)一步升高[4-6]。因此，對這類患者的治療需兼顧血壓、血糖、腎功能等多個方面?；A(chǔ)降壓治療不僅要求藥物能將血壓控制在目標(biāo)血壓之下，還需具備良好的靶器官保護(hù)作用，避免對患者血糖調(diào)節(jié)和腎功能產(chǎn)生不利影響[7-9]。本文選取臨床使用較普遍的三大類降壓藥物中的代表藥物—氨氯地平、貝那普利和厄貝沙坦，比較單藥應(yīng)用和聯(lián)合用藥治療高血壓伴糖尿病腎病的療效及安全性，現(xiàn)報告如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取本院2012年6月—2014年2月新收治并確診為高血壓伴糖尿病腎病的患者268例，均符合1999年中國糖尿病學(xué)會和2005年《中國高血壓防治指南》的診斷標(biāo)準(zhǔn)；收縮壓在140～180 mmHg, 尿微量白蛋白>30 mg/L; 嚴(yán)格飲食控制，藥物控制血糖，單獨或聯(lián)合使用氨氯地平、貝那普利或厄貝沙坦治療2月以上。排除有原發(fā)性腎病、舒張壓>120 mmHg, 血肌酐>260 μmol/L, HbALc>9%、嚴(yán)重的肝功能損害的患者?；颊吣挲g32～85歲，平均年齡(63.2±7.6)歲。

1.2研究方法

回顧性分析268例患者的臨床資料，按使用的降壓藥物類型將患者分為5組，其中氨氯地平組52例、貝那普利組48例、厄貝沙坦組59例、氨氯地平+貝那普利組(氨貝組)46例、氨氯地平+厄貝沙坦組(氨厄組)63例。5組患者均接受常規(guī)血糖基礎(chǔ)治療。觀察血壓、尿微量白蛋白水平及不良反應(yīng)，共觀察3個月。

1.3診斷標(biāo)準(zhǔn)

降壓效果根據(jù)1998年衛(wèi)生部制定的《心血管系統(tǒng)藥物臨床研究指導(dǎo)原則》來評定：舒張壓下降10 mmHg以上，并達(dá)到正常范圍(≤140/90 mmHg), 或舒張壓下降20 mmHg以上，但未達(dá)到正常范圍，判定為顯效；舒張壓下降不到10 mmHg, 但已達(dá)到正常范圍，或舒張壓下降10～19 mmHg, 但未達(dá)到正常范圍，或收縮壓較治療前下降30 mmHg以上，判定為有效；未達(dá)到上述療效為無效?？傆行轱@效+有效。腎功能通過24 h尿蛋白排泄量評定，不良反應(yīng)按照中國不良反應(yīng)監(jiān)測中心發(fā)布的不良反應(yīng)評判標(biāo)準(zhǔn)鑒定并詳細(xì)記錄。

1.4統(tǒng)計學(xué)處理

采用PASW Statistics 18.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。計量數(shù)據(jù)兩組間均數(shù)比較采用t檢驗，計數(shù)資料比較采用非校正χ2檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1各組血壓控制療效比較

5組高血壓患者經(jīng)降壓治療后，收縮壓(SBP)和舒張壓(DBP)均有顯著下降(P<0.05)，其中氨氯地平組與厄貝沙坦組要顯著優(yōu)于貝那普利組(P<0.05)，氨氯地平組與厄貝沙坦組比較無顯著差異。聯(lián)合用藥組組間比較，治療前后SBP與DBP均無顯著差異。與單藥治療的3組比較，聯(lián)合用藥組治療前基線血壓均顯著高于單藥治療組(P<0.05)，且降壓幅度均優(yōu)于所有單藥組(P<0.05)。見表1。氨氯地平組與厄貝沙坦組總有效率略高于貝那普利組。聯(lián)合用藥組顯效率和總有效率均高于所有單藥組(P<0.05)，氨貝組與氨厄組總有效率比較無顯著差異，可見聯(lián)合用藥對血壓的控制效果更好。見表2。

表1　5組患者治療前后SBP和DBP比較　mmHg

與同組治療前比較，*P<0.05；與同期氨貝組、氨厄組比較，#P<0.05。

表2　5組患者降壓療效比較[n(%)]

與氨貝組、氨厄組比較，*P<0.05。

2.25組治療前后腎功能比較

治療后貝那普利組和厄貝沙坦組的尿蛋白有顯著下降(P<0.01)，且厄貝沙坦組的下降幅度顯著高于貝那普利組(P<0.01)。聯(lián)合用藥組的降尿蛋白作用顯著高于氨氯地平組、貝那普利組和厄貝沙坦組(P<0.05)，表明貝那普利和厄貝沙坦對腎臟均有保護(hù)作用，且與氨氯地平聯(lián)用后能增強其靶器官保護(hù)的作用。見表3。

表3　5組治療前后尿蛋白比較　mg/24 h

與同組治療前比較，**P<0.01。

2.35組不良反應(yīng)比較

氨氯地平組出現(xiàn)水腫2例，其不良反應(yīng)發(fā)生率為3.8%(2/52)；貝那普利組出現(xiàn)咳嗽2例，面潮紅1例，眩暈1例，其不良反應(yīng)發(fā)生率為8.3%(4/48)；厄貝沙坦組出現(xiàn)眩暈1例，其不良反應(yīng)發(fā)生率為1.7%(1/59)；氨貝組出現(xiàn)咳嗽1例，其不良反應(yīng)發(fā)生率為2.1%(1/46)；氨厄組無不良反應(yīng)。單藥組不良反應(yīng)發(fā)生率為4.4%(7/159)，而聯(lián)合用藥組為0.9% (1/109)，聯(lián)合用藥組的不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于單藥組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

3討論

高血壓和糖尿病都是心腦血管疾病和腎臟疾病的獨立危險因子，二者并發(fā)的危險度明顯增加。對于高血壓伴糖尿病腎病的患者，血壓的持續(xù)升高會導(dǎo)致腎灌注流量增加，腎小球濾過率增高，從而加速了腎小動脈和腎小球的硬化，損害腎功能[10-12]。因此，在治療上不僅需要有效控制血壓，還要強調(diào)保護(hù)腎功能和延緩腎臟疾病進(jìn)展。鈣離子拮抗劑(CCB)、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ACEI)、血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(ARB)是臨床上使用較普遍的三類抗高血壓藥物。CCB的優(yōu)點是降壓起效快且強效，治療禁忌證少，療效的個體差異較小。作為其中的代表藥物，氨氯地平降壓作用持續(xù)時間較長，血壓波動幅度小，同時可以延遲高血壓發(fā)生，降低腎血管阻力，增加腎血流量和腎小球濾過率[13-15]。本研究結(jié)果顯示，氨氯地平對于高血壓伴糖尿病腎病的患者，血壓控制療效顯著，不良反應(yīng)較少，但腎臟保護(hù)作用略顯不足。ACEI可保護(hù)心血管系統(tǒng)，逆轉(zhuǎn)血管壁、心臟的不良重構(gòu)，恢復(fù)其結(jié)構(gòu)功能，并有改善胰島素抵抗和糖脂代謝。研究[5]結(jié)果顯示，貝那普利能有效控制血壓，且有較好的腎臟保護(hù)作用，但降壓的強度不如氨氯地平和厄貝沙坦，不良反應(yīng)發(fā)生率也相對較高。ARB降壓療效與CCB相近，在降低蛋白尿、延緩腎病進(jìn)程上顯著優(yōu)于其他降壓藥物[16-18]。厄貝沙坦能通過抑制腎小球系膜細(xì)胞、成纖維細(xì)胞的過度增生及肥大，減輕腎間質(zhì)纖維化的過程，減少腎小球濾過膜的孔徑，從而改善濾過膜的電荷分布，減少尿蛋白排泄對腎小管間質(zhì)的損傷[19-21], 具有獨立于降壓作用以外的腎臟保護(hù)作用，且不良反應(yīng)發(fā)生率較低。

CCB與ACEI/ARB聯(lián)合應(yīng)用能增強降壓效果，通過不同機制保護(hù)腎功能，避免單一用藥的大劑量造成的不良反應(yīng)。世界衛(wèi)生組織國際高血壓協(xié)會(WHC/ISH)和美國糖尿病協(xié)會ADA制定的糖尿病伴高血壓患者的降壓目標(biāo)值為<130/80 mmHg, 血壓控制目標(biāo)比普通高血壓更加嚴(yán)格。本研究發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合用藥組的血壓控制能夠較好地達(dá)到降壓目標(biāo)值，尤其是基線血壓較高的患者，初始使用藥物聯(lián)合降壓，在控制血壓和保護(hù)靶器官能獲得更多收益，不良反應(yīng)的發(fā)生率也更低。

綜上所述，氨氯地平、貝那普利和厄貝沙坦均具有明顯的降壓效果，其中厄貝沙坦降壓作用與氨氯地平相當(dāng)，且具有良好的腎臟保護(hù)作用，與氨氯地平聯(lián)用后療效增強，不良反應(yīng)減少，可作為臨床推薦使用。

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Effect comparison among three antihypertensive

drugs in treatment of hypertension patients

with diabetic nephropathy

PEI Zejun, ZHONG Jiao

(WuxiSecondPeople′sHospital,Wuxi,Jiangsu, 214002)

ABSTRACT:ObjectiveTo explore the efficacy and safety of single application of amlodipine or benazepril or irbesartan and combined application of three drugs in treatment of hypertension patients with diabetic nephropathy. MethodsA total of 268 patients were divided into amlodipine group, benazepril group, irbesartan group, amlodipine plus benazepril group and amlodipine plus irbesartan group according to the application of antihypertensive drugs. Blood pressure, urine trace albumin and adverse reactions were compared before and after treatment in all the groups. ResultsAfter treatment, the blood pressure was controlled well in amlodipine group, benazepril group and irbesartan group, and urine protein also reduced significantly in benazepril group and irbesartan group, but the incidence rate of adverse reactions was relatively high in benazepril group. Antihypertensive effect, renal protective effect and incidence of adverse reactions in amlodipine plus benazepril group and amlodipine plus irbesartan group were significantly better than those in the amlodipine group, benazepril group and irbesartan group. Conclusion Amlodipine, benazepril and irbesartan show significant antihypertensive effects and antihypertensive effect of irbesartan is as strong as the amlodipine. Amlodipine combined with irbesartan can enhance curative effect and reduce the incidence of adverse reactions, so it is worthy of clinical application.

KEYWORDS:antihypertensive drug; hypertension; diabetic nephropathy；efficacy

收稿日期:2014-06-20

中圖分類號:R 587.2

文獻(xiàn)標(biāo)志碼:A

文章編號:1672-2353(2015)03-040-04

DOI:10.7619/jcmp.201503011