沈建東　付守忠　江蘇省南通市第三人民醫(yī)院介入科　226001

經(jīng)導(dǎo)管動(dòng)脈灌注栓塞化療聯(lián)合射頻消融治療原發(fā)性肝癌療效評(píng)價(jià)

沈建東付守忠江蘇省南通市第三人民醫(yī)院介入科226001

摘要目的：觀察經(jīng)導(dǎo)管動(dòng)脈灌注栓塞化療(TACE)聯(lián)合射頻消融(RFA)治療原發(fā)性肝癌療效，探討臨床應(yīng)用價(jià)值。方法：選擇96例原發(fā)性肝癌患者作為觀察對(duì)象，按隨機(jī)雙盲原則分觀察組及對(duì)照組各48例；對(duì)照組實(shí)施TACE術(shù)，觀察組TACE治療術(shù)后行保肝支持治療2～4周，待患者病情穩(wěn)定、凝血指標(biāo)正常后進(jìn)行RFA治療。結(jié)果：治療6個(gè)月后觀察組總有效91.67%高于對(duì)照組的75.00%；對(duì)兩組患者隨訪，觀察組1年生存率93.75%、2年生存率72.92%均高于對(duì)照組的66.67%、47.92%(P<0.05)。對(duì)照組治療后45例栓塞后綜合癥，觀察組44例除上述癥狀外，32例注射時(shí)局部有輕微上腹痛，一般能夠忍受，術(shù)后2～3d消失，余無(wú)其他并發(fā)癥發(fā)生。結(jié)論：TACE聯(lián)合RFA治療原發(fā)性肝癌其有效率優(yōu)于單純TACE，并可延長(zhǎng)患者生存時(shí)間，且無(wú)明顯不良反應(yīng)發(fā)生，值得臨床應(yīng)用。

關(guān)鍵詞導(dǎo)管動(dòng)脈灌注栓塞化療射頻消融原發(fā)性肝癌應(yīng)用價(jià)值

原發(fā)性肝癌目前仍是嚴(yán)重危害人類生命健康的重大疾病，其發(fā)病率及死亡率較高，大多數(shù)原發(fā)性肝癌患者起病較隱匿，臨床發(fā)現(xiàn)已屬中、晚期，手術(shù)切除率低，且術(shù)后復(fù)發(fā)率高[1]。進(jìn)展期肝癌患者在非手術(shù)治療中，目前首選經(jīng)導(dǎo)管動(dòng)脈灌注栓塞化療治療，射頻消融為直徑<5cm肝癌的有效治療手段，RFA有機(jī)地結(jié)合TACE治療能進(jìn)一步提高肝癌治療療效[2]。本文應(yīng)用TACE聯(lián)合RFA治療原發(fā)性肝癌，效果滿意，報(bào)告如下。

1對(duì)象與方法

1.1觀察對(duì)象選擇本院2012年1月-2013年12月96例原發(fā)性肝癌患者作為觀察對(duì)象，所有病例均有B超、CT、MRI及血清AFP檢查結(jié)果，部分病例有病理活檢結(jié)果，臨床資料結(jié)合輔助檢查綜合分析得到診斷，男66例，女30例，年齡32～59歲，平均年齡(40.23±8.23)歲；肝功能分級(jí)Child-A級(jí)50例，Child-B級(jí)40例，Child-C級(jí)6例；腫瘤類型：巨塊型16例，巨塊結(jié)節(jié)型34例，結(jié)節(jié)型46例；腫瘤直徑2.5～11.4cm，平均(6.23±2.45)cm。將96例患者按隨機(jī)雙盲原則分為觀察組及對(duì)照組各48例；兩組患者性別、年齡、肝功能分級(jí)、腫瘤類型、腫瘤直徑等資料在兩組之間分布均衡(P>0.05)，可相互比較。

1.2方法(1)對(duì)照組：實(shí)施TACE術(shù)，采用Seldinger技術(shù)動(dòng)脈插管，于腹腔動(dòng)脈造影證實(shí)腫瘤的部位、數(shù)目和大小，超選擇插管至肝固有動(dòng)脈?；熕幬镞x用抗代謝類藥物，鉑類及抗腫瘤抗生素類三聯(lián)藥物，每類藥物各選擇一種，其中選一種或兩種化療藥物以適量糖水或鹽水溶解稀釋經(jīng)導(dǎo)管動(dòng)脈灌注化療，另一種或兩種化療藥物與超液態(tài)進(jìn)口碘化油(5～30m1)混合制成碘油乳化劑栓塞腫瘤滋養(yǎng)血管,碘油乳化劑注入量結(jié)合患者肝腎功能情況、病灶大小、沉積情況等綜合考慮，最后用適量明膠海綿條或顆粒注入腫瘤血管加強(qiáng)栓塞。(2)觀察組：TACE治療術(shù)后行保肝支持治療2～4周，待患者病情穩(wěn)定、凝血指標(biāo)正常后進(jìn)行，先行肝臟CT或MRI掃描，對(duì)碘油沉積不滿意區(qū)域行RFA治療，在B超下定位經(jīng)皮穿刺，RFA針穿中腫瘤后并確定射頻針尖超過(guò)腫瘤周邊部0.5cm，固定好RFA穿刺針，RFA射頻為6點(diǎn)恒溫(95～120℃，20～30min)；術(shù)前30min給予鎮(zhèn)痛、止血及防感染等處理，患者有焦慮感時(shí)應(yīng)給予鎮(zhèn)靜處理。

1.3觀察指標(biāo)(1)療效[3]：按照實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、病情穩(wěn)定(SD)、進(jìn)展(PD)，總有效率=CR+PR。(2)生存情況。(3)并發(fā)癥。

1.4統(tǒng)計(jì)方法采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)處理，療效、生存情況、并發(fā)癥等計(jì)數(shù)資料比較應(yīng)用χ2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

治療6個(gè)月后觀察組總有效明顯高于對(duì)照組；對(duì)兩組患者隨訪，觀察組1年生存率、2年生存率均高于對(duì)照組(P<0.05)；具體見(jiàn)表1。對(duì)照組治療后45例出現(xiàn)肝區(qū)疼痛、不適、惡心嘔吐、發(fā)熱及一般性肝功能輕度異常等栓塞后綜合征，經(jīng)對(duì)癥處理后均能緩解，觀察組44例除上述癥狀外，32例注射時(shí)局部有輕微上腹痛，一般能夠忍受，術(shù)后2～3d消失，余無(wú)其他并發(fā)癥發(fā)生。

表1　兩組不同方法治療原發(fā)性肝癌效果

3討論

原發(fā)性肝癌是臨床上常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，手術(shù)是其主要治療方法，由于原發(fā)性肝癌早期缺乏典型的癥狀，患者就診時(shí)大多已失去手術(shù)切除機(jī)會(huì)，能選擇手術(shù)切除者不足全部原發(fā)性肝癌患者的25%，并且術(shù)后預(yù)后差，肝癌和正常肝組織的血供來(lái)源存在著差異，絕大多數(shù)肝癌血供來(lái)源于肝動(dòng)脈，而正常肝組織大部分血液供應(yīng)來(lái)源于門靜脈，其肝動(dòng)脈血供僅為20%～25%，故對(duì)肝動(dòng)脈實(shí)施阻斷，不僅阻斷了肝癌的重要血供，引發(fā)癌腫發(fā)生缺血性壞死，而且不會(huì)影響到正常肝組織的血液灌流量[4]，TACE利用了肝癌腫瘤動(dòng)脈的特殊性，把大劑量的抗癌藥物、高濃度混懸液輸注入肝癌腫瘤組織中，在阻斷肝癌血供的同時(shí)也起到了藥物殺死癌細(xì)胞的作用，顯示其對(duì)于原發(fā)性肝癌晚期患者具有較好的療效[5]。

單一TACE治療對(duì)于部分患者療效仍不理想，可能與腫瘤多支血供、側(cè)支循環(huán)建立和雙重血供使動(dòng)脈栓塞不完全，可能影響栓塞術(shù)的效果有關(guān)；同時(shí)原發(fā)性肝癌80%～90%發(fā)生在有肝硬化的基礎(chǔ)上，多次TACE治療后能加重患者的肝硬化，所以需要結(jié)合其他治療方法綜合干預(yù)。射頻消融儀在影像、腹腔鏡或開(kāi)腹下將射頻脈沖能量通過(guò)極針傳導(dǎo)到腫瘤組織中，通過(guò)高頻的交變電流，引起組織內(nèi)離子震蕩產(chǎn)熱，使局部溫度達(dá)到100℃左右，使腫瘤組織產(chǎn)生局部高溫，從而使癌組織蛋白發(fā)生固化死亡，從而達(dá)到使腫瘤組織及其鄰近的可能被擴(kuò)散的組織凝固壞死的目的，壞死組織在原位被機(jī)化或吸收，對(duì)直徑5cm以內(nèi)的腫瘤組織可一次滅活，而且滅活后的腫瘤組織在體內(nèi)可刺激機(jī)體的免疫反應(yīng)，有助于提高治愈率，具有創(chuàng)傷小、療效確切等優(yōu)點(diǎn)；由于應(yīng)用離子震蕩產(chǎn)熱從而避免了局部高溫組織炭化造成的熱傳導(dǎo)障礙，因而作用范圍確切[6]；其獨(dú)有的針道燒灼技術(shù)最大限度地減少了穿刺針道出血及腫瘤種植等并發(fā)癥。

在TACE術(shù)后結(jié)合RFA治療能進(jìn)一步提高TACE的療效，機(jī)制為：TACE術(shù)后部分腫瘤組織殘存時(shí)，特別是腫瘤內(nèi)纖維間隔阻隔等因素的影響，進(jìn)一步TACE亦可能難以奏效，如在影像導(dǎo)引下行RFA治療可以直接處理殘存的腫瘤組織；RFA治療不受TACE治療后肝動(dòng)脈是否閉塞的限制，可選擇性多點(diǎn)多面注射至腫瘤的碘油缺損區(qū)及腫瘤殘存灶；TACE治療后有效地減少病變區(qū)域血流，有利于增強(qiáng)RFA的熱效應(yīng)，提高安全殺滅癌細(xì)胞的目的，兩者聯(lián)合治療彌補(bǔ)了各自的不足。本文結(jié)果顯示治療6個(gè)月后觀察組總有效及1年生存率、2年生存率均高于對(duì)照組(P<0.05)；兩組栓塞后綜合征發(fā)生率無(wú)顯著性差異。

綜上所述，經(jīng)TACE聯(lián)合RFA治療原發(fā)性肝癌其有效率優(yōu)于單純TACE，并可延長(zhǎng)患者生存時(shí)間，且無(wú)明顯不良反應(yīng)及并發(fā)癥發(fā)生，是一種安全有效的方法，值得臨床應(yīng)用。

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(編輯雅文)

收稿日期2015-01-30

中圖分類號(hào)：R735.7

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：B

文章編號(hào)：1001-7585(2015)20-2781-02