朱紅斌　江蘇省東臺(tái)市人民醫(yī)院內(nèi)分泌科　224200

甲巰咪唑與丙硫氧嘧啶治療Graves甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)癥的臨床效果觀察

朱紅斌江蘇省東臺(tái)市人民醫(yī)院內(nèi)分泌科224200

摘要目的：探討并比較甲巰咪唑和丙硫氧嘧啶治療Graves甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)癥的臨床療效。方法：將2013年1月-2014年12月在我院接受治療的甲亢Graves患者60例納入研究，隨機(jī)分為甲巰咪唑組和丙硫氧嘧啶組，兩組分別給予同等劑量的甲巰咪唑和丙硫氧嘧啶治療，并比較兩組治療前后相關(guān)甲狀腺血清指標(biāo)。結(jié)果：兩組治療前甲狀腺血清指標(biāo)TSH、FT4、FT3、TPOAb和TRAb均無(wú)明顯差異(P>0.05)，治療后兩組TPOAb和TRAb無(wú)明顯差異(P>0.05)，但TSH、FT4、FT3指標(biāo)的比較，甲巰咪唑組均明顯優(yōu)于丙硫氧嘧啶組(P<0.05)；兩組分別有1、3例患者因皮疹和肝功能損害等副反應(yīng)退出治療。結(jié)論：與丙硫氧嘧啶相比，甲巰咪唑治療Graves甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)癥患者療效更加顯著。

關(guān)鍵詞Graves甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)癥甲巰咪唑丙硫氧嘧啶

甲狀腺功能亢進(jìn)癥俗稱甲亢，臨床以心悸、出汗、進(jìn)食和便次增多而體重下降等一系列癥狀為主要表現(xiàn)，其中該病以彌漫性毒性甲狀腺腫(Graves病)最為常見，對(duì)于該病的治療臨床主要以抗甲狀腺藥物療法為主，本文就甲巰咪唑與丙硫氧嘧啶兩種抗甲狀腺藥物在Graves甲亢治療中的應(yīng)用進(jìn)行觀察，并比較療效。

1資料與方法

1.1一般資料將2013年1月-2014年12月在我院接受治療的Graves甲亢患者60例納入研究，所有患者均經(jīng)臨床癥狀、血清學(xué)檢測(cè)等明確診斷，且診斷均符合葉任高等主編的《內(nèi)科學(xué)》中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[1]。將所有患者隨機(jī)分為甲巰咪唑組和丙硫氧嘧啶組各30例。甲巰咪唑組男9例，女21例，年齡18～50歲，平均年齡(33.2±3.7)歲，病程1～6個(gè)月，平均病程(3.4±1.2)個(gè)月；丙硫氧嘧啶組男10例，女20例，年齡16～48歲，平均年齡(32.7±3.6)歲，病程1～6個(gè)月，平均病程(3.2±1.1)個(gè)月。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，兩組具有可比性(P>0.05)。

1.2治療方法

1.2.1甲巰咪唑組：給予甲巰咪唑片(北京市燕京藥業(yè)有限公司生產(chǎn)；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H11020440)治療，用法用量：起始劑量為10mg/次，3次/d，待癥狀控制后逐漸減量至15mg/次，1次/d。

1.2.2丙硫氧嘧啶組：給予丙硫氧嘧啶片(精華制藥集團(tuán)股份有限公司生產(chǎn)；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H32020794)治療，用法用量：起始劑量為100mg/次，3次/d，待癥狀控制后逐漸減量至50mg/次，3次/d。兩組均90d為1個(gè)療程，1個(gè)療程后對(duì)療效進(jìn)行判定。

1.3評(píng)價(jià)指標(biāo)(1)對(duì)兩組患者治療前和治療1個(gè)療程后的甲狀腺血清學(xué)指標(biāo)進(jìn)行測(cè)定，指標(biāo)包括TSH(促甲狀腺素,正常值參考范圍0.34～5.60μIU/ml)、FT4(游離甲狀腺素，正常值參考范圍7.86～14.41pmol/L)、FT3(游離三碘甲狀腺原氨酸，正常值參考范圍3.8～6pmol/L)、TPOAb(甲狀腺過氧化物酶抗體，正常值參考范圍<40IU/ml)、TRAb(促甲狀腺素受體抗體，正常值參考范圍<5U/L)。(2)對(duì)兩組治療期間常見不良反應(yīng)加強(qiáng)觀察，比較兩組安全性。

2結(jié)果

2.1安全性甲巰咪唑組和丙硫氧嘧啶組分別有1例、2例患者因皮疹反應(yīng)而退出治療，丙硫氧嘧啶組1例患者因肝功能損害而退出治療，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率分別為3.3%(1/30)、10.0%(3/30)，不良反應(yīng)發(fā)生率比較無(wú)明顯差異(P>0.05)。

2.2治療前甲狀腺血清學(xué)指標(biāo)比較結(jié)果顯示兩組治療前甲狀腺血清學(xué)指標(biāo)TSH、FT4、FT3、TPOAb和TRAb均無(wú)明顯差異(P>0.05)，詳見表1。

2.3治療后甲狀腺血清學(xué)指標(biāo)比較甲巰咪唑組治療后的TSH、FT4、FT3指標(biāo)明顯優(yōu)于丙硫氧嘧啶組(P<0.05)，而TPOAb和TRAb指標(biāo)比較兩組無(wú)明顯差異(P>0.05)，詳見表2。

3討論

Graves甲亢是臨床較為常見的自身免疫性疾病，臨床治

表1　兩組治療前甲狀腺血清學(xué)相關(guān)檢測(cè)指標(biāo)比較±s)

表2　兩組治療后甲狀腺血清學(xué)相關(guān)檢測(cè)指標(biāo)比較±s)

療方法較多，包括抗甲狀腺藥物治療、放射性核素碘治療以及手術(shù)治療等，而抗甲狀腺藥物療法以其方便、安全等優(yōu)勢(shì)成為最主要的治療方法。但臨床抗甲狀腺藥物較多，其中甲巰咪唑和丙硫氧嘧啶是臨床常用的兩種藥物，5mg的甲巰咪唑和50mg的丙硫氧嘧啶劑量相當(dāng)，但在臨床應(yīng)用時(shí)發(fā)現(xiàn)相同劑量的兩種藥物，療效卻不盡相同[2]。

在本文中，甲巰咪唑組和丙硫氧嘧啶組治療療果比較，結(jié)果顯示甲巰咪唑的療效優(yōu)于丙硫氧嘧啶，這與馬玉琴等[3]研究結(jié)果一致，由于兩種藥物的作用機(jī)理基本一致，因此考慮可能與兩種藥物的藥代動(dòng)力學(xué)差異有關(guān)。甲巰咪唑在口服后具有生效快、代謝慢、血漿半衰期長(zhǎng)的特點(diǎn)，血漿半衰期可長(zhǎng)達(dá)13h，而丙硫氧嘧啶血漿半衰期僅為2h，可維持時(shí)間為6～8h，因此從藥代動(dòng)力學(xué)方面分析，甲巰咪唑明顯優(yōu)于丙硫氧嘧啶，同時(shí)臨床研究認(rèn)為，甲巰咪唑療效優(yōu)于丙硫氧嘧啶還可能與甲巰咪唑含有巰基有關(guān)[4]。用甲巰咪唑治療Graves甲亢可逆轉(zhuǎn)血漿巰基水平下降的異常，提高細(xì)胞外自由基清除系統(tǒng)的活性。在對(duì)兩者安全性的研究中，甲巰咪唑不良反應(yīng)發(fā)生率略小于丙硫氧嘧啶，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，但是在2011年美國(guó)甲狀腺協(xié)會(huì)從兩種藥物的不良反應(yīng)考慮，推薦甲巰咪唑治療Graves甲亢[5]，可在一定程度上說明與丙硫氧嘧啶相比，甲巰咪唑具有更高的用藥安全性。

綜上所述，與丙硫氧嘧啶相比，甲巰咪唑治療Graves甲亢療效顯著，且安全性高，值得臨床推廣應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

[1]葉任高，陸再英．內(nèi)科學(xué)〔M〕.第6版．北京：人民衛(wèi)生出版社，2004：733．

[2]應(yīng)愛華，高天舒.丙硫氧嘧啶與甲巰咪唑?qū)谞钕俟δ芸哼M(jìn)癥肝功能影響情況的對(duì)比研究〔J〕.中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2014，11(4)：71-73.

[3]馬玉琴，馬冬梅，汪春雷，等.甲巰咪唑與丙硫氧嘧啶治療Graves甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)癥療效比較〔J〕.山東醫(yī)藥，2014，54(37)：90-92.

[4]林麗萍.甲巰咪唑與丙硫氧嘧啶治療甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)癥Graves病臨床對(duì)比研究〔J〕.中國(guó)醫(yī)學(xué)工程，2014，22(9)：25.

[5]黎濤.甲巰咪唑與丙硫氧嘧啶治療Graves’甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)癥療效觀察〔J〕.吉林醫(yī)學(xué)，2013，34(27)：5608-5609.

(編輯雅文)

收稿日期2014-03-04

中圖分類號(hào)：R581.1

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：B

文章編號(hào)：1001-7585(2015)20-2796-02