陳婉秋

廣東省深圳市寶安區(qū)石巖人民醫(yī)院婦產(chǎn)科　518108

血清網(wǎng)膜素-1水平與妊娠期糖尿病的相關(guān)性研究

陳婉秋

廣東省深圳市寶安區(qū)石巖人民醫(yī)院婦產(chǎn)科518108

妊娠期糖尿病(Gestational diabetes mellitus，GDM)是指妊娠前糖代謝正?；蛴袧撛谔悄土繙p退、妊娠期才出現(xiàn)或確診的糖尿病[1]。研究顯示，我國GDM的發(fā)病率約為1%～5%，且逐漸呈現(xiàn)升高趨勢。GDM患者糖代謝多數(shù)于產(chǎn)后可恢復(fù)正常，但會(huì)增加2型糖尿病的患病幾率[2]。網(wǎng)膜素-1(Omentin-1)屬于脂肪因子，可改變胰島素抵抗，筆者認(rèn)為在孕婦中，胰島素抵抗及血糖的增高使得脂肪組織所分泌的脂肪因子血清Omentin-1水平下降，進(jìn)一步使得胰島素的敏感性減弱，引發(fā)胰島素抵抗，加劇GDM的進(jìn)展。本研究旨在探討血清Omentin-1水平與GDM的相關(guān)性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料收集2013年3月-2014年3月于我院接受治療的妊娠期糖尿病患者126例(排除妊娠期高血壓、肝腎疾病、急性炎癥、腫瘤等其他內(nèi)分泌疾病)，所有患者簽署知情同意書。其中GDM合并孕前肥胖孕婦60例，作為孕前肥胖組：孕前BMI≥28，孕期體重增加<20kg；年齡23～34歲，平均年齡(27.3±3.5)歲；孕周32～39周，平均孕周(37.3±1.2)周。另66例GDM合并孕前體重正常孕婦，作為孕前正常組：孕前BMI=18.5～23.9，孕期體重增加<20kg；年齡24～36歲，平均年齡(25.5±3.7)歲；孕周32～39周，平均孕周(34.3±2.4)周。同時(shí)選取60例正常健康孕婦，作為正常組：孕前BMI=18.3～24.0，孕期體重增加<20kg；年齡23～35歲，平均年齡(28.1±3.0)歲；孕周32～38周，平均孕周(36.5±1.5)周。三組在年齡、孕周、孕前體重增加等一般方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)參考中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病協(xié)會(huì)制定的妊娠期糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]：空腹血糖>5.1mmol/L，口服75g葡萄糖后1h血糖>10.0mmol/L、口服75g葡萄糖后2h血糖>8.5mmol/L，以上三項(xiàng)任意一項(xiàng)異常即可明確診斷是GDM，同時(shí)排除糖尿病患者合并妊娠。計(jì)算孕婦孕前體重指數(shù)(Body mass index，BMI)：(1)正常：BMI 18.5～23.9；(2)肥胖：BMI≥28[4]。

1.3方法所有孕婦入院于次日清晨抽取空腹靜脈血。采用葡萄糖氧化酶法測定空腹血糖(Fasting plasma glucose，F(xiàn)PG)；采用化學(xué)發(fā)光法測定血清空腹胰島素(Fasting insulin，F(xiàn)INS)。采用雙抗體夾心ELISA法測定血清Omentin-1。計(jì)算產(chǎn)婦穩(wěn)態(tài)模型的胰島素抵抗指數(shù)(Homeostasis model assessment，HOMA-IR) 。HOMA-IR = FPG×FINS/22.5[5]。

2結(jié)果

2.1三組孕婦FPG、FINS、Omentin-1、HOMA-IR比較孕前肥胖組、孕前正常組FPG、FINS、HOMA-IR水平均高于正常組，比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，且孕前肥胖組的FINS、HOMA-IR高于孕前正常組(P<0.05)。血清Omentin-1水平比較孕前肥胖組最低，孕前正常組稍高，正常組最高，各組間差異顯著(P<0.05)。見表1。

2.2Omentin-1與BMI、FPG、FINS、HOMA-IR相關(guān)性分析單因素相關(guān)分析顯示，血清Omentin-1與FPG、BMI、FINS及HOMA-IR呈負(fù)相關(guān)。見表2。

表1　三組孕婦FPG、FINS、Omentin-1、

注：與正常組比較，▲P<0.05；與孕前正常組比較，△P<0.05。

表2　血清Omentin-1與BMI、FPG、FINS、

2.3血清Omentin-1水平各影響因素多元逐步回歸分析將兩組孕婦血清Omentin-1數(shù)值作為應(yīng)變量，將孕婦年齡、孕周、BMI、FPG、FINS、HOMA-IR數(shù)值作為自變量，通過統(tǒng)計(jì)學(xué)方法進(jìn)行多元線性逐步回歸分析。其計(jì)算結(jié)果提示，F(xiàn)PG、FINS、BMI是影響孕婦血清Omentin-1水平的重要因素。計(jì)算回歸方程結(jié)果如下：Omentin-1=470.157-12.871FINS-7.756FPG-4.240BMI。

3討論

隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)的發(fā)展，人們生活方式得到了很大轉(zhuǎn)變，導(dǎo)致全球肥胖人口迅速增長，GDM的發(fā)病率逐年升高。機(jī)體脂肪組織可分泌多種激素及細(xì)胞因子，其產(chǎn)生多種生物活性分子，比如瘦素、脂聯(lián)素、抵抗素以及視黃醇結(jié)合蛋白-4，這些活性分子總稱為脂肪因子，在體內(nèi)，脂肪因子經(jīng)過各種途徑，包括自分泌、旁分泌或內(nèi)分泌等，參與機(jī)體代謝過程，導(dǎo)致機(jī)體出現(xiàn)胰島素抵抗及(或)糖耐量損害等異常，最終造成糖尿病的發(fā)生、發(fā)展[6]。脂肪因子與GDM發(fā)生、發(fā)展的相關(guān)性研究已成為臨床研究的熱點(diǎn)。美國學(xué)者于2003年發(fā)現(xiàn)人體內(nèi)血清Omentin-1，是一種作用于機(jī)體的具備特異性且表達(dá)于網(wǎng)膜脂肪組織的相關(guān)細(xì)胞因子，研究發(fā)現(xiàn)其基因主要集中在染色體1q22-23，此區(qū)域與2型糖尿病的發(fā)生存在密切相關(guān)性，根據(jù)此機(jī)理可推測該染色體是2型糖尿病的重要候選基因[7]。同時(shí)相關(guān)研究表明，血清Omentin-1能夠促進(jìn)人體皮下及網(wǎng)膜脂肪細(xì)胞對(duì)胰島素刺激的葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)及Akt磷酸化，提示其可有效改善胰島素的敏感性[8]。

最新研究表明，肥胖及超重人體內(nèi)的血清Omentin-1水平顯著高于正常健康人群，且人體內(nèi)血清Omentin-1水平與BMI、腰圍、HOMA-IR呈現(xiàn)負(fù)相關(guān)性[9]。肥胖與胰島素抵抗患者血清Omentin水平降低，由此可以推測與肥胖相關(guān)的物質(zhì)或因素參與機(jī)體調(diào)節(jié)血清Omentin-1的基因表達(dá)，進(jìn)一步影響機(jī)體內(nèi)血清Omentin-1的水平變化。肥胖者在體重減輕后檢查機(jī)體內(nèi)血清Omentin-1水平出現(xiàn)升高，而且會(huì)有胰島素敏感性的有效改善及BMI數(shù)值的下降。

本研究表明，孕前肥胖組、孕前正常組FPG、FINS、HOMA-IR水平均高于正常組，比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，且孕前肥胖組的FINS、HOMA-IR高于孕前正常組(P<0.05)。血清Omentin-1水平比較孕前肥胖組最低，孕前正常組稍高，正常組最高，各組間差異顯著(P<0.05)。研究結(jié)果與肥胖人群及2型糖尿病人群中血清Omentin-1水平變化特點(diǎn)相似。

單因素相關(guān)分析顯示，血清Omentin-1與FPG、BMI、FINS及HOMA-IR呈負(fù)相關(guān)。表明血清Omentin-1表達(dá)下降可能參與糖代謝紊亂的形成，但有關(guān)其相關(guān)性及具體的體液調(diào)節(jié)機(jī)制還需要進(jìn)一步的深入探討。多元逐步回歸分析顯示，F(xiàn)INS、FPG、BMI為影響血清Omentin-1水平的重要因素。表明血清Omentin-1不僅與肥胖程度有關(guān)，還與血糖、胰島素水平有內(nèi)在聯(lián)系。

已有研究表明，胰島素和葡萄糖均能劑量依賴性降低體外培養(yǎng)的網(wǎng)膜脂肪組織中血清Omentin-1的表達(dá)和分泌[10]。綜合分析血清Omentin-1水平與肥胖、胰島素抵抗、糖代謝的關(guān)系，推測胰島素抵抗及血糖的增高使得脂肪組織所分泌的脂肪因子血清Omentin-1水平下降，進(jìn)一步使得胰島素的敏感性減弱，引發(fā)胰島素抵抗，加劇GDM的進(jìn)展。

綜上所述，GDM患者的血清Omentin-1水平低于正常水平，且合并肥胖的GDM孕婦其血清Omentin-1水平降低更加顯著，因此可以推測血清Omentin-1水平的降低參與了GDM疾病的發(fā)生、發(fā)展。

參考文獻(xiàn)

[1]李娜，嚴(yán)宗遜，李玲，等．Byetta 對(duì) 2型糖尿病患者血漿網(wǎng)膜素水平的影響〔J〕.當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2011，17(22)：7-9.

[2]矯磊，劉金波，凌明英，等．網(wǎng)膜素-1、內(nèi)脂素與新診斷2 型糖尿病患者動(dòng)脈粥樣硬化的相關(guān)性〔J〕.山東大學(xué)學(xué)報(bào)：醫(yī)學(xué)版，2010，48(1):8-11.

[3]陳震宇，李巨．妊娠期糖尿病患者血清網(wǎng)膜素水平與糖脂代謝指標(biāo)的相關(guān)性研究〔J〕.現(xiàn)代婦產(chǎn)科進(jìn)展,2013,22(3):174.

[4]Tan BK,Adya R,Farhatullah S,etal.Omentin-1,a novel adipokine,is decreased in overweight insulin-resistant women with polycystic ovary syndrome ex vivo and in vivo regulation of omentin-1 by insulin and glucose〔J〕.Diabetes,2008,57(4):801-808.

[5]Liu R,Wang X,Bu P.Omentin-1 is associated with carotid atherosclerosis in patients with metabolic syndrome〔J〕.Diabetes research and clinical practice,2011,93(1):21-25.

[6]Tan BK,Adya R,Farhatullah S,etal.Metformin treatment may increase omentin-1 levels in women with polycystic ovary syndrome〔J〕.Diabetes,2010,59(12):3023-3031.

[7] El-Mesallamy HO,El-Derany MO,Hamdy NM.Serum omentin-1 and chemerin levels are interrelated in patients with Type 2 diabetes mellitus with or without ischaemic heart disease〔J〕. Diabetic Medicine,2011,28(10):1194-1200.

[8]Moreno-Navarrete JM,Catalán V,Ortega F,etal.Circulating omentin concentration increases after weight loss〔J〕.Nutr Metab (Lond),2010,7:27.

[9]Xie H,Xie PL,Wu XP,etal.Omentin-1 attenuates arterial calcification and bone loss in osteoprotegerin-deficient mice by inhibition of RANKL expression〔J〕.Cardiovascular research,2011,92(2):296-306.

[10]Yamawaki H,Tsubaki N,Mukohda M,etal.Omentin, a novel adipokine,induces vasodilation in rat isolated blood vessels〔J〕.Biochemical and biophysical research communications,2010,393(4):668-672.

(編輯落落)

摘要目的：探討血清網(wǎng)膜素-1(Omentin-1)水平與妊娠期糖尿病(GDM)的關(guān)系。方法：收集2013年3月-2014年3月于我院接受治療的妊娠期糖尿病患者126例，其中GDM合并孕前肥胖孕婦60例(孕前肥胖組)，另66例GDM合并孕前體重正常孕婦(孕前正常組)；同時(shí)選取60例正常健康孕婦(正常組)。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測三組血清Omentin-1水平，同時(shí)測定糖化指標(biāo)，計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)。結(jié)果：孕前肥胖組、孕前正常組FPG、FINS、HOMA-IR水平均高于正常組，比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，且孕前肥胖組的FINS、HOMA-IR高于孕前正常組(P<0.05)。血清Omentin-1水平比較孕前肥胖組最低，孕前正常組稍高，正常組最高，各組間差異顯著(P<0.05)。單因素相關(guān)分析顯示，血清Omentin-1與FPG、BMI、FINS及HOMA-IR呈負(fù)相關(guān)。通過多元線性逐步回歸分析提示GDM患者FINS、FPG、BMI等指標(biāo)的變化是影響血清Omentin-1水平變化的重要因素。結(jié)論：GDM患者的血清Omentin-1水平低于正常水平，且合并肥胖的GDM孕婦其血清Omentin-1水平降低更加顯著，因此可以推測血清Omentin-1水平的降低參與了GDM疾病的發(fā)生、發(fā)展。

關(guān)鍵詞血清網(wǎng)膜素-1水平妊娠期糖尿病相關(guān)性

Correlation between Serum Omentin-1 Level and Gestational Diabetes Mellitus

CHEN Wanqiu.DepartmentofObstetricsandGynecology,ShiyanPeople’sHospitalofBao’anDistrict,ShenzhenCity，GuangdongProvince518108

ABSTRACTObjective:To investigate the correlation between serum Omentin-1 level and gestational diabetes mellitus (GDM).Methods:A total of 126 GDM patients admitted to our hospital from March 2013 to March 2014 were selected as the subjects,among whom there were 60 cases with pre-pregnancy obesity (pre-pregnancy obesity group) and 66 cases with normal pre-pregnancy weight (pre-pregnancy normal group);60 healthy pregnant women were selected at the same time (normal group).The serum Omentin-1 level in three groups was detected by ELISA, and relevant indicators of glycometabolism were measured to calculate the insulin resistance index (HOMA-IR).Results:The FPG,FINS and HOMA-IR were higher in both pre-pregnancy obesity group and pre-pregnancy normal group than in the normal group,difference was statistically significant (P<0.05); FINS and HOMA-IR were higher in the pre-pregnancy obesity group than in the pre-pregnancy normal group (P<0.05). The pre-pregnancy obesity group showed the lowest serum Omentin-1 level, followed by the pre-pregnancy normal group, and then the normal group,and the difference between each two groups were statistically significant (P<0.05). Single factor correlation analysis showed that the serum Omentin-1 level was negatively correlated with FPG, BMI, FINS and HOMA-IR.Multiple linear stepwise regression analysis showed that FINS, FPG and BMI were important influencing factors of serum Omentin-1.Conclusion:Glucose metabolic disorders exist in the body of GDM patients, whose serum Omentin-1 level was reduced.Changes of indicators above are even more significant in GDM pregnant women with obesity.The reduction of serum Omentin-1 may play a role in the occurrence and development of GDM.

KEY WORDSSerum Omentin-1 level,Gestational diabetes mellitus,Correlation

收稿日期2014-10-16

中圖分類號(hào)：R714.25

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1001-7585(2015)04-0434-03