劉 華 戴偉杰 徐麗娟 宋亞頎 陳小飛

非小細(xì)胞肺癌大約占肺癌的80%，且30% ～40%確診時已為局部晚期，大約40%患者于確診時發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移［1］。目前臨床治療非小細(xì)胞肺癌的主要策略為放射治療與化療綜合治療;然同期放化療已成為局部晚期非小細(xì)胞肺癌的主要治療模式。臨床于放療同時給予化療可通過化療藥物的放射增敏作用來提高對腫瘤及轉(zhuǎn)移病灶的殺滅效果。序貫放化療具有多年應(yīng)用歷史，且可有效控制患者病情，但長期治療效果并不理想。同步放化療深受臨床所重視，此次研究為探討同步放化療與序貫放化療治療Ⅲ期非小細(xì)胞肺癌的臨床療效，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

按照隨機(jī)拋硬幣法將我院2010年1月-2012年3月74例Ⅲ期非小細(xì)胞肺癌患者分組為對照組(序貫放化療)與觀察組(同步放化療)，分別為37例。患者均為經(jīng)細(xì)胞學(xué)或組織學(xué)確診且不能行手術(shù)或拒絕手術(shù)的非小細(xì)胞肺癌患者;按照UICC1997分期［2］屬于ⅢA期、ⅢB期;存在可測腫瘤病灶，6個月內(nèi)體重減輕＜10%?；颊呋蚣覍倬鈪⑴c研究，且簽署知情同意書。排除過敏體質(zhì)、感染、妊娠或哺乳期婦女、其他部位惡性腫瘤疾病史、嚴(yán)重肝腎功能障礙、精神疾病等。觀察組:男性21例，女性16例;年齡41～76歲，平均為(62.7±3.6)分;病理類型:腺癌13例、鱗癌20例、大細(xì)胞肺癌4例;臨床分期:ⅢA期19例、ⅢB期18例。對照組:男性22例，女性15例;年齡40～74歲，平均為(62.3±3.4)分;病理類型:腺癌15例、鱗癌21例、大細(xì)胞肺癌1例;臨床分期:ⅢA期22例、ⅢB期15例。2組腫瘤臨床分期、病理類型及年齡等資料比較，P ＞0.05，具有可比性。

1.2 方法

觀察組:放射治療:患者處仰臥位，雙手交叉并置于頭頂;于模擬機(jī)下參考移動激光燈擺位，進(jìn)行體表標(biāo)記，使用體模固定。應(yīng)用CT掃描時于體模上標(biāo)記，然每次治療擺位需保持一致。CT掃描范圍:從患者胸廓入口到雙腎中部，層厚5 mm。物理師勾畫體表輪廓及重要臟器，然后采用5～6個野實施適形放療，2 GY/次，1周連續(xù)5次，治療6～7周，總劑量為70 GY。化療:靜脈滴注紫杉醇50 mg/m2，滴注1 h;待紫杉醇滴注完成后，靜脈滴注卡鉑(ACU1.5)，給藥時間點為第1、8、15、29、36、43 天;21 d 為 1 周期，待放療結(jié)束后可追加2～4個周期以鞏固化療。

對照組:于放射治療前靜脈滴注紫杉醇50 mg/m2，滴注1 h;待紫杉醇滴注完成后，靜脈滴注卡鉑(ACU1.5)，共2個周期;21 d為1周期;待2個周期結(jié)束后2周復(fù)查患者血像，待血像正常后再行放射治療，與觀察組一致。待放療結(jié)束后可追加2～4個周期以鞏固化療。2組均于化療前給予5 mg地塞米松靜脈注射、肌注20 mg苯海拉明、300 mg西咪替丁預(yù)處理。

1.3 觀察指標(biāo)

隨訪6～60個月，平均為(42.6±9.4)個月。統(tǒng)計2組患者臨床療效、生存時間及治療期間所產(chǎn)生的不良反應(yīng)。臨床療效按照WHO實體腫瘤客觀療效評價標(biāo)準(zhǔn)評價［3］，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)及進(jìn)展(PD);有效=CR+PR。生存時間主要指患者治療開始至死亡的時間［4］。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 2組患者臨床治療效果比較

經(jīng)治療及隨訪發(fā)現(xiàn)，觀察組臨床治療有效率為67.57%，明顯高于對照組的48.65%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=5.87，P ＜0.05)，見表 1。

表1 2組患者臨床治療效果比較/例

2.2 2組患者平均生存時間比較

觀察組平均生存時間為(19.9±4.1)個月，明顯長于對照組(12.5±3.4)個月，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。

2.3 不良反應(yīng)

2組主要不良反應(yīng)為消化道反應(yīng)和骨髓抑制及放射性食管炎，但2組患者經(jīng)及時對癥處理后，癥狀均消失且對治療結(jié)果無任何影響。2組不良反應(yīng)率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。見表2。

表2 2組患者治療期間Ⅲ～Ⅳ度不良反應(yīng)情況比較(例，%)

3 討論

肺癌是一種常見惡性腫瘤疾病，然非小細(xì)胞肺癌是肺癌中常見類型，因此該疾病臨床誤診率較高，70%～80%患者確診時已處于晚期，此時已錯過最佳手術(shù)治療時機(jī)，因此放射治療與化學(xué)治療成為其治療主要手段［5-7］。臨床應(yīng)用單純放射或化療治療療效并不理想;然據(jù)大量臨床實踐證實，應(yīng)用化療聯(lián)合放射治療的臨床效果明顯優(yōu)于單純放射或化療治療。對于Ⅲ期非小細(xì)胞肺癌患者來說，因其存在局部病灶遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移情況，所以提高患者局部病灶控制率及有效降低遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率是治療該疾病的關(guān)鍵。

從本次研究結(jié)果可知，觀察組臨床治療有效率為67.57%，明顯高于對照組 48.65%，P ＜0.05;觀察組平均生存時間為(19.9±4.1)個月，明顯長于對照組(12.5 ±3.4)個月，P ＜0.05。由此可知應(yīng)用同步放化療治療臨床療效明顯優(yōu)于序貫放化療治療;然這主要是因采用同步放化療提高治療強(qiáng)度，且不會對遠(yuǎn)處或局部病變亞臨床轉(zhuǎn)移病灶產(chǎn)生治療延遲。此外，放射治療可縮小患者腫瘤細(xì)胞體積，改善腫瘤細(xì)胞血液供應(yīng)情況;然于放射治療后，患者腫瘤細(xì)胞將會出現(xiàn)快速增殖情況，因此給予化療藥物治療可起到快速殺滅腫瘤細(xì)胞的效果，同時還可有效抑制放療后腫瘤細(xì)胞再生殖，從而起到較好療效。應(yīng)用放射治療主要是針對G1和M及G2期腫瘤細(xì)胞，而化療主要是針對S期細(xì)胞［8-10］。本次研究中所采用的紫杉醇，是一種周期特異性廣譜抗癌藥物，其作用機(jī)制較為復(fù)雜，可抑制腫瘤細(xì)胞的有絲分裂，并可通過結(jié)合到游離微管蛋白來誘導(dǎo)及加速微管蛋白形成穩(wěn)定微管，同時還可抑制已形成的微管解聚，最終使微管束不能與微管組織相連接，從而通過阻斷腫瘤細(xì)胞周期來中斷其有絲分裂。紫杉醇可激活巨噬細(xì)胞，釋放腫瘤壞死因子，從而起到抑制或殺傷腫瘤細(xì)胞效果;紫杉醇還可誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡及抑制腫瘤細(xì)胞遷移［11-13］。本次研究所采用的卡鉑，其對腫瘤細(xì)胞周期殺傷力最為敏感時期為G1期，從而可與紫杉醇最為敏感的G2及M期起到協(xié)同效果。本次研究應(yīng)用三維適形放射治療，其可提高靶區(qū)劑量，提高局部控制率，從而降低遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率;減少靶區(qū)周圍正常組織放射劑量，減少患者并發(fā)癥發(fā)生。此次研究應(yīng)用影像學(xué)為指導(dǎo)，從而可實現(xiàn)改善靶區(qū)描繪精確度，增加局部放射治療生物學(xué)劑量，改善患者腫瘤控制率，從而提高患者生存率。2組主要不良反應(yīng)為消化道反應(yīng)和骨髓抑制及放射性食管炎，但2組不良反應(yīng)率比較，P＞0.05。此次研究中，同步放化療所產(chǎn)生的不良反應(yīng)率略高于序貫化放療，然這主要是因同步放化療可使放射治療與化療治療的毒性作用相加。但本次治療期間，2組患者所產(chǎn)生的不良反應(yīng)經(jīng)及時處理后，患者均可耐受且對治療結(jié)果無影響。

綜上所述，應(yīng)用同步放化療治療Ⅲ期非小細(xì)胞肺癌療效顯著且安全。但因本次受時間及人為因素等影響，導(dǎo)致本次研究結(jié)果存在一定不足。同時本次研究未對化療及放射治療的劑量進(jìn)行研究，因此可能會影響治療期間所產(chǎn)生的不良反應(yīng)。此外，本次研究數(shù)量樣本較小，因此對治療有效率及不良反應(yīng)率均會產(chǎn)生影響，同時未設(shè)置其他放化療對照或單純放療及放射治療為對照，并且此次研究受人為因素影響將體質(zhì)弱等患者排除。因此，為得出更為準(zhǔn)確的數(shù)據(jù)，更好地改善患者預(yù)后，尚需不斷延長樣本收集時間及隨訪時間。

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