曹樺 吳寧 陳樑 徐志紅 劉睿倩 孟紅 丁兀兀

ER、PR、Ki－67在子宮內(nèi)膜癌中的表達及其臨床意義

曹樺 吳寧 陳樑 徐志紅 劉睿倩 孟紅 丁兀兀

目的探討子宮內(nèi)膜癌患者雌激素受體(ER)、孕激素受體(PR)、Ki－67的表達及其臨床意義。方法選取子宮內(nèi)膜癌患者100例，子宮內(nèi)膜非典型增生病變患者100例，正常增生期子宮內(nèi)膜者100例，對300例患者均采用免疫組化方法行ER、PR、Ki－67檢測。結(jié)果癌變組的ER、PR的表達顯著低于非典型增生組，非典型增生組低于正常增生期宮內(nèi)組，差異性明顯，具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0．05)。Ki－67在正常增生期宮內(nèi)膜組僅有少量表達，非典型增生組顯著低于癌變組，差異性明顯，具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0．05)。病理分期中，癌變組ER、PR的表達Ⅰ期高于Ⅱ、Ⅲ期，其中Ⅱ期高于Ⅲ期，差異性明顯，具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0．05)。ER、PR在高分化癌中的表達高于中、低分化癌，差異性明顯，具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0．05)。根據(jù)肌肉浸潤深度，無浸潤患者ER表達與肌肉浸潤患者相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0．05);但無浸潤患者PR表達顯著高于肌肉浸潤患者，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0．05)。Ki－67在病理分期、肌肉浸潤及分化程度中的表達，差異性明顯，具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0．05)。結(jié)論ER、PR、Ki－67的表達與子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生有一定的相關(guān)性，能夠反映子宮內(nèi)膜癌的惡性程度及預(yù)后，同時也可為子宮內(nèi)膜癌的靶向治療提供依據(jù)。

ER;PR;Ki－67;子宮內(nèi)膜癌;非典型增生;病理分期;分化程度;浸潤

(The Practical Journal of Cancer，2015，30:964～966)

子宮內(nèi)膜癌目前已經(jīng)成為危害女性患者身體健康的主要疾病，相關(guān)調(diào)查表明子宮內(nèi)膜癌為激素依賴性，子宮內(nèi)膜癌的病變與激素水平密切相關(guān)［1］。本文中對我院收治的子宮內(nèi)膜癌患者100例，子宮內(nèi)膜非典型增生患者100例，正常增生期子宮內(nèi)膜者100例，進行ER、PR、Ki－67的檢測，現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1 材料與方法

1．1 一般資料

從我院病理科2008年10月－2012年10月存檔

蠟塊中抽取子宮內(nèi)膜癌患者100例，子宮內(nèi)膜非典型增生病變患者100例，正常增生期子宮內(nèi)膜者100例。病理組織切片由我院病理科醫(yī)生復(fù)核，標本臨床資料由我院病案室提供。

1．2 檢測方法

300例患者均采用免疫組化S－P方法行ER、PR、Ki－67檢測。SP試劑盒是北京中山生物有限公司的產(chǎn)品，所有標本均都進行HE染色和免疫組化染色。

1．3 統(tǒng)計學(xué)分析

選用SPSS 15．0軟件進行數(shù)據(jù)處理，計數(shù)資料采用χ2檢驗，差異有統(tǒng)計學(xué)意義為P＜0．05。

2 結(jié)果

2．1 ER、PR、Ki－67在不同病理組織中的表達

癌變組的ER、PR表達顯著低于非典型增生組，非典型增生組又低于正常增生期子宮內(nèi)膜組，差異性明顯，具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0．05)。Ki－67在正常增生期子宮內(nèi)膜組僅有少量表達，非典型增生組顯著低于癌變組，差異性具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0．05)，見表1。

表1 不同病理組織中ER、PR、Ki－67陽性表達(例，%)

2．2 子宮內(nèi)膜癌ER、PR、Ki－67的表達與臨床病理的關(guān)系

癌變組ER、PR的表達Ⅰ期高于Ⅱ、Ⅲ期，其中Ⅱ期高于Ⅲ期，差異性明顯，具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0．05)。ER、PR在高分化癌中的表達高于中分化、低分化癌，差異性明顯，具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0．05)。根據(jù)肌肉浸潤深度，無浸潤患者ER表達對比＜1/2肌肉浸潤、＞1/2肌肉浸潤患者，無明顯差異性，無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0．05)。無浸潤患者PR表達顯著高于＜1/2肌肉浸潤、＞1/2肌肉浸潤，差異性明顯，具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0．05)。Ki－67在病理分期和浸潤中的表達，差異性明顯，有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0．05);在高分化癌中Ki－67表達低于中分化、低分化癌，其中中分化癌又低于低分化癌，差異性明顯，具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0．05)，見表2。

表2 子宮內(nèi)膜癌ER、PR、Ki－67的陽性表達與臨床病理的關(guān)系(n=100，%)

3 討論

近年來子宮內(nèi)膜癌發(fā)病率一直較高，多發(fā)生在50～60歲的女性，但年輕患者的發(fā)病率有增加的趨勢。由于高齡、高危組織類型、晚期病例、并發(fā)癥及肥胖等因素，患者的死亡率明顯上升［2］。因此，對高危子宮內(nèi)膜癌患者應(yīng)及時檢查、對子宮內(nèi)膜癌的病理檢查應(yīng)精準，從而進行個體化的治療，這樣能明顯提高子宮內(nèi)膜癌的治愈率、降低死亡率［2－4］。

在女性生殖系統(tǒng)的細胞核中存在接收激素的性激素受體，一旦激素與受體結(jié)合，就會以活化的形式結(jié)合到染色體的相應(yīng)的特定部位，從而活化基因，啟動新的mRNA的合成，繼而引起新的蛋白質(zhì)合成，然后通過這些蛋白質(zhì)調(diào)節(jié)組織細胞的生長和代謝。子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生與激素的變化存在密切的關(guān)系，研究表明女性生殖器官受體的產(chǎn)生和作用受到損傷會發(fā)生在女性生殖器官細胞癌變后，當癌細胞惡性程度達到一定程度時，女性生殖器官就會失去相應(yīng)的性激素受體［5－6］。實驗結(jié)果提示ER、PR在子宮內(nèi)膜非典型增生組、正常增生期子宮內(nèi)膜組、子宮內(nèi)膜癌組中均有表達，其中在正常增生期子宮內(nèi)膜組中表達最高，內(nèi)膜癌組中表達最低。ER、PR表達與病理分期、組織分化有關(guān)，隨病理分期及組織分化的變差而降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0．05)。提示ER、PR水平的高低對估計子宮內(nèi)膜癌預(yù)后及臨床選擇內(nèi)分泌治療具有指導(dǎo)意義［7］。

Ki－67是一種蛋白質(zhì)，參與到細胞增殖周期中協(xié)助DNA的合成。它在細胞周期的G1期開始表達，表達增強發(fā)生在S期及G2期，到M期時達到高峰，很快消失在細胞分裂的晚期。腫瘤細胞的增殖活性決定了腫瘤惡性程度?，F(xiàn)在檢測腫瘤細胞增殖活性的最可靠的指標是Ki－67。研究發(fā)現(xiàn)Ki－67的表達與多種惡性腫瘤患者的發(fā)展轉(zhuǎn)移及預(yù)后有關(guān)［8－9］。研究發(fā)現(xiàn)利用相關(guān)的基因檢測有助于子宮內(nèi)膜癌的早期診斷［10－11］。本實驗顯示Ki－67在病理分期和肌肉浸潤中的表達，

差異性明顯，具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0．05);在分化程度中表達，高分化明顯低于中、低分化患者，中分化患者低于低分化患者，差異性明顯，具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0．05)。

本實驗結(jié)果顯示，子宮內(nèi)膜癌惡性程度越高、累及組織越多，ER、PR的表達越低，Ki－67的表達越高(P＜0．05)。子宮內(nèi)膜癌的病理分期、肌肉浸潤程度、組織分化等直接關(guān)系子宮內(nèi)膜癌患者的預(yù)后情況。ER、PR、Ki－67的表達在子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生、發(fā)展過程中有著一定的作用，可以反映子宮內(nèi)膜癌的惡性程度及預(yù)后，同時也可為子宮內(nèi)膜癌的靶向治療提供依據(jù)。

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Expression and Clinical Significance of ER、PR and Ki-67 in Endometrial Carcinoma

CAO Hua，WU Ning，CHEN Liang，et al．Deyang People＇s Hospital，Deyang，618000

ObjectiveTo analyze the expression and clinical signification of ER、PR and Ki－67 in endometrial carcinoma．MethodsLevels of ER、PR and Ki－67 in 100 cases of endometrial carcinoma，100 cases of endometrial atypical hyperplasia and 100 cases of normal proliferative phase endometrium were detected by immunohistochemistry．ResultsThe expression of ER、PR in endometrial carcinoma group were significantly lower than that of endometrial atypical hyperplasia group，which in turn were significantly lower than that of normal proliferative phase endometrium group(P＜0．05)．The expression of Ki－67 in endometrial carcinoma group were significantly higher than that of endometrial atypical hyperplasia group，which in turn were significantly higher than that of normal proliferative phase endometrium group(P＜0．05)．The expression of ER、PR were sequentially lower in pathological stageⅠ，ⅡandⅢendometrial carcinoma(P＜0．05)．And they were also sequentially lower in well，middle and low differentiation endometrial carcinoma(P＜0．05)．According to muscle invasive depth，there had no difference in expression of ER between cases without muscle invasion and those with muscle invasion．The expression of PR in cases without muscle invasion were higher than those with muscle invasion(P＜0．05)．The expression of Ki－67 had significant difference in pathological staging of endometrial carcinoma，muscle invasive depth and differentiation degree(P＜0．05)．ConclusionThe expression of ER、PR and Ki－67 are positively correlated with endometrial carcinoma，reflecting its malignant degree and prognosis，and it can provide basis for targeted therapy for endometrial carcinoma．

ER;PR;Ki－67;Endometrial carcinoma;Atypical hyperplasia;Pathological staging;Differentiation degree;Infiltration

10．3969/j．issn．1001－5930．2015．07．005

R737．33

:A

:1001－5930(2015)07－0964－03

2015－03－12

2015－06－10)

(編輯:甘艷)

四川省德陽市重點科技計劃項目(編號:2007SG035－9)

618000四川省德陽市人民醫(yī)院