宋鳳麗，宋鳳平，李　仝※，李京華，吳曉麗，康　寧

(1.北京中醫(yī)藥大學第三附屬醫(yī)院腫瘤科，北京 100029； 2.山東省平陰縣人民醫(yī)院中醫(yī)科，山東 平陰 250400)

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欖香烯聯(lián)合NP方案治療晚期非小細胞肺癌的療效觀察

宋鳳麗1，宋鳳平2，李仝1※，李京華1，吳曉麗1，康寧1

(1.北京中醫(yī)藥大學第三附屬醫(yī)院腫瘤科，北京 100029； 2.山東省平陰縣人民醫(yī)院中醫(yī)科，山東 平陰 250400)

摘要：目的探討欖香烯聯(lián)合順鉑+長春瑞濱(NP)方案治療晚期非小細胞肺癌的臨床療效。方法選取2008年3月至2013年12月北京中醫(yī)藥大學第三附屬醫(yī)院腫瘤科收治的晚期非小細胞肺癌患者120例，按照隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各60例。對照組采用NP方案化療，靜脈推注長春瑞濱25 mg/m2，順鉑以80 mg/m2給藥；觀察組患者采用與對照組患者相同的NP化療方案，同時配合使用欖香烯注射液，第1~8日靜脈滴注，每日400 mg。兩組患者治療時間均為4個周期，每3周為1個周期。比較兩組患者的治療效果和不良反應發(fā)生情況，并在治療前后對兩組患者生活質量情況進行評分。結果觀察組改善率為66.7%(40/60)，顯著高于對照組的40.0%(24/60)，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=6.278，P=0.012)。觀察組臨床療效顯著優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(Z=2.309，P=0.021)；觀察組和對照組中鱗癌的臨床療效均優(yōu)于腺癌，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。對于骨髓抑制方面，兩組均出現(xiàn)不同程度的骨髓抑制，貧血、白細胞減少及血小板減少方面比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，且觀察組多集中在Ⅰ~Ⅱ度。結論欖香烯聯(lián)合NP方案治療晚期非小細胞肺癌具有減毒增效的作用，具有一定的臨床意義。

關鍵詞：晚期非小細胞肺癌；欖香烯；順鉑+長春瑞濱方案

近年來，肺癌的發(fā)病率和病死率正在不斷上升，2010年統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，我國的惡性腫瘤病死率中，男女均以肺癌居首；發(fā)病率中，男性以肺癌多見，占常見惡性腫瘤的第1位，女性肺癌發(fā)病率，占常見惡性腫瘤的第2位，嚴重危害人類的生命和健康。非小細胞肺癌約占肺癌患者總數(shù)的80%，其中約70%的非小細胞肺癌患者在確診時常有局部擴散和遠處轉移，已屬晚期，難以進行單純性的局部治療和手術治療。終末期非小細胞肺癌患者合并多種癥狀，包括骨轉移所造成的骨痛、惡性胸腔積液所導致的胸悶、喘憋等，可能引起患者生活質量評分下降，單純的化療可能會造成不良反應增加，導致化療無法正常進行。本研究主要探討欖香烯聯(lián)合順鉑+長春瑞濱(NP)治療晚期非小細胞肺癌的臨床療效。

1資料與方法

1.1一般資料收集2008年3月至2013年12月北京中醫(yī)藥大學第三附屬醫(yī)院腫瘤科收治的晚期非小細胞肺癌患者120例。依據(jù)隨機數(shù)字表法隨機分為兩組：觀察組60例，男37例、女23例，年齡30~75歲，平均(54±10)歲；病理分型：鱗癌20例，腺癌 36例，其他類型4例；臨床分期:Ⅲb期12例，Ⅳ期48例。對照組60例，男35例、女25例，年齡33~78歲，平均(57±10)歲；病理分型：鱗癌22例，腺癌33例,其他類型5例；臨床分期:Ⅲb期10例，Ⅳ期50例。所有患者治療前1個月均未進行放、化療，均已失去手術治療機會，無化療禁忌。Karnofsky評分>60分，預計生存期>3個月。兩組患者的性別、年齡、病理分型等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2診斷標準采用2011年版《原發(fā)性肺癌診療規(guī)范》[1]。①體格檢查：多數(shù)肺癌患者無明顯相關陽性體征。臨床表現(xiàn)為高度可疑肺癌的患者，體檢可發(fā)現(xiàn)Horner征、Pancoast綜合征，肝大伴有結節(jié)、皮下結節(jié)、鎖骨上窩淋巴結腫大等。②胸部CT檢查：表現(xiàn)為陽性結果。③腫瘤標志物檢查：發(fā)現(xiàn)神經(jīng)特異性烯醇化酶。臨床分期采用2009年第7版國際肺癌研究協(xié)會所制訂的分期標準[2]。

1.3治療方法對照組采用NP化療方案?；颊哂诨熐?0 min給予鹽酸托烷司瓊5 mg靜脈滴注，苯海拉明20 mg肌內注射，地塞米松5 mg靜脈推注，預防化療所致惡心嘔吐。靜脈推注長春瑞濱(江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司生產，批號：081104)25 mg/m2，順鉑(南京制藥廠有限公司生產，批號：071022)以80 mg/m2給藥，為減輕消化道反應，分為3 d靜脈滴注，順鉑用藥同時充分補足液體至1500~2000 mL進行水化，最后予以呋塞米注射液20 mg入莫菲壺靜脈滴注，在用藥前、中、后均應監(jiān)測血、尿及肝腎功能，達到停藥指數(shù)時及時停止治療，繼續(xù)觀察。觀察組患者采用與對照組患者相同的NP化療方案，同時配合使用欖香烯注射液(大連華立金港藥業(yè)有限公司生產，批號：20080104)，第1~8日靜脈滴注，每日400 mg。兩組患者治療時間均為4個周期，每3周為1個周期。

1.4生活質量評價采用卡氏評分法(KPS評分)[3]評價治療前后患者生活質量的變化。在治療前、治療3周期后分別對兩組進行評分。KPS增加10分以上為改善，治療前后無變化為穩(wěn)定，治療后較治療前減少10分以上為減退。

1.5臨床療效評價根據(jù)實體瘤療效評價標準進行評定[4]，完全緩解：所有目標病灶消失；部分緩解：基線病灶長徑總和縮小≥30%；病灶進展：基線病灶長徑總和增加≥20%或出現(xiàn)新病灶；穩(wěn)定：基線病灶長徑總和有縮小但未達部分緩解或有增加但未達病灶進展?？傆行?(完全緩解例數(shù)+部分緩解例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.6不良反應評價采用世界衛(wèi)生組織關于抗腫瘤藥急性及亞急性不良反應標準[5]，評價惡性腫瘤的化療不良反應情況，見表1。

表1　抗腫瘤藥急性及亞急性不良反應標準

N*指正常上限；AST：天冬氨酸轉氨酶；ALT：丙氨酸轉氨酶

2結果

2.1兩組患者KPS變化的比較觀察組改善率為66.7%(40/60)，顯著高于對照組的40.0%(24/60)，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=6.278，P=0.012)；觀察組臨床生活質量評分改善情況優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(Z=2.872，P=0.004)。見表2。

2.2兩組患者臨床療效評價觀察組和對照組中分別有

4例及5例為其他病理分型，不做療效評價。觀察組臨床療效顯著優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(Z=2.309，P=0.021)；觀察組和對照組中鱗癌的臨床療效均優(yōu)于腺癌，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

表2兩組晚期非小細胞肺癌患者KPS變化的比較

[例(%)]

KPS：卡氏評分法；觀察組：NP化療方案+欖香烯注射液；對照組：采用NP化療方案

表3　兩組晚期非小細胞肺癌患者療效評價　[例(%)]

觀察組：NP化療方案+欖香烯注射液；對照組：采用NP化療方案

2.3兩組患者不良反應評價按世界衛(wèi)生組織不良反應分度標準進行分度，兩組患者均未出現(xiàn)嚴重的肝腎功能損害；另外化療前及化療期間均使用5-羥色胺受體拮抗劑，可以有效地處理化療所致的嘔吐，因此兩組消化道反應差異無統(tǒng)計學意義；對于骨髓抑制方面，兩組均出現(xiàn)不同程度的骨髓抑制，貧血、白細胞減少及血小板減少方面治療組不良反應較輕，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，且觀察組多集中在Ⅰ~Ⅱ度。見表4。

表4　兩組晚期非小細胞肺癌患者

觀察組：NP化療方案+欖香烯注射液；對照組：采用NP化療方案

3討論

欖香烯是從姜科植物溫郁金中提取的抗癌有效成分。欖香烯抗腫瘤的主要成分是β-欖香烯，它可以誘導某些腫瘤細胞逆向分化，降低腫瘤細胞有絲分裂能力，阻滯細胞的G2/M期分裂時相，從而誘導腫瘤細胞凋亡，抑制腫瘤細胞的生長。欖香烯不良反應較小，對正常細胞和周圍白細胞影響較小[6-7]。

晚期肺癌患者大多年齡較大，且伴有多種并發(fā)癥及基礎疾病，已無手術指征，但有相當比例的患者可以從姑息化療獲益，目前作為肺癌常用的一線化療方案，吉西他濱聯(lián)合順鉑、紫杉類聯(lián)合順鉑、NP 3種化療方案為目前臨床常用[8]，但從經(jīng)濟學角度來看，NP方案顯然具有優(yōu)勢。曾有臨床報道吉西他濱和長春瑞濱聯(lián)合順鉑成本效果分析調查[9]，結果表明，NP方案為優(yōu)選方案。從既往臨床觀察中可以發(fā)現(xiàn)[10]，在晚期非小細胞肺癌治療中，NP方案在治療鱗癌方面更有優(yōu)勢?；熗瑫r聯(lián)合欖香烯注射液，從理論上來講，欖香烯注射液可以對化療協(xié)同增效，其中可能與抑制腫瘤血管生成有關，因新生血管與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展及轉移密切相關，因此阻斷新生血管的生成即可以抑制腫瘤的生長。張志鋒等[11]通過觀察發(fā)現(xiàn)，欖香烯有抗腫瘤血管生成和腫瘤生長的作用，該研究通過觀察欖香烯注射液對Lewis肺癌小鼠腫瘤血管生成的影響，同時發(fā)現(xiàn)，欖香烯可增強化療藥物抗腫瘤血管生成和腫瘤生長的效應。

本研究結果顯示，觀察組臨床療效優(yōu)于對照組，且兩組鱗癌的療效均優(yōu)于腺癌，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；兩組均出現(xiàn)不同程度的骨髓抑制，貧血、白細胞減少及血小板減少方面比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。曹振東等[12]曾就欖香烯注射液聯(lián)合化療治療非小細胞肺癌臨床療效進行Meta 分析，結果亦有所體現(xiàn)。從本研究觀察表明，欖香烯注射液可以提高有效率，提高患者生活質量，某種意義上來講，欖香烯注射液聯(lián)合化療提高了患者免疫力，這與田力等[13]所觀察的情況不謀而合，認為欖香烯聯(lián)合化療可以通過降低晚期非小細胞肺癌患者的CD3+、CD4+細胞、CD4+/CD8+比值,升高CD8+細胞來提高患者的生活質量。

綜上所述，欖香烯在非小細胞肺癌的治療中具有一定的臨床意義，它可以誘導腫瘤細胞凋亡，抑制腫瘤血管的生成，在與NP方案化療同時使用具有減毒增效的功能，可以提高機體免疫力，提高生活質量。但是在使用的同時應注意外周靜脈血管炎的可能，在臨床使用中應盡量使用深靜脈置管。

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Elemene Combined with NP Chemotherapy in the Treatment of Advanced Non-Small-Cell Lung CarcinomaSONGFeng-li1,SONGFeng-ping2,LITong1,LIJing-hua1,WUXiao-li1,KANGNing1.(1.DepartmentofOncology,theThirdAffiliatedHospitalofBeijingUniversityofChineseMedicine，Beijing100029,China; 2.DepartmentofTCM,PingyinCountyPeople′sHospital,ShandongProvince,Pingyin250400,China)

Abstract:ObjectiveTo discuss the therapeutic effect of cisplatin(NVB)+vinorelbine(DDP) chemotherapy combined with elemene in the treatment of advanced non-small-cell lung carcinoma(NSCLC) patients.MethodsA total of 120 patients with advanced NSCLC admitted to the Third Affiliated Hospital of Beijing University of Chinese Medicine from Mar. 2008 to Dec. 2013 were randomly divided into the observation group and the control group,60 cases in each group.The control group was treated with NP(NVB+DDP) chemotherapy,in which NVB was given 25 mg/m2by intravenous injection and DDP was given 80 mg/m2, while the observation group was treated with the same NP chemotherapy,plus elemene injection,400 mg/d,from the first day to eighth day.The two groups were treated every 3 weeks as one cycle,4 cycles in all.The therapeutic effects and adverse reactions of the two groups were evaluated,the quality of life before and after the treatment were scored,and all the data was for statistical processing.ResultsImprovement rate of the observation group was 66.7%(40/60),significantly higher than that of the control group 40.0%(24/60),the difference was statistically significant(χ2=6.278,P=0.012).The clinical effect of the observation group was significantly better than the control group,the difference was statistically significant(Z=2.309,P=0.021);the clinical curative effect of the treatment for squamous cell carcinoma patients in both the observation group and control group were superior to those of adenocarcinoma,the difference was statistically significant(P<0.05).There were varying degrees of bone marrow suppression,anemia,leukopenia and thrombocytopenia decrease in the two groups,the difference was statistically significant(P<0.05),and the observation group were more concentrated in the degree Ⅰ-Ⅱ.ConclusionThere is a certain clinical significance in the treatment of advanced NSCLC patients by using NP chemotherapy combined with elemene,which has attenuated synergistic effects.

Key words:Advanced non-small-cell carcinoma; Elemene; Cisplatin+vinorelbine chemotherapy

收稿日期:2014-10-13修回日期：2015-02-07編輯：伊姍

doi：10.3969/j.issn.1006-2084.2015.09.068

中圖分類號:R734.2

文獻標識碼：A

文章編號：1006-2084(2015)09-1710-03