忻志鳴，葉根深，黃紅艷，王　俊，朱文君，陳慧穎

(蚌埠市第一人民醫(yī)院1.藥劑科；2.門(mén)診換藥室,安徽 蚌埠　233000)

復(fù)方抗?jié)⒒鞈乙孩驅(qū)?chuàng)面愈合的療效觀察

忻志鳴1，葉根深1，黃紅艷2，王俊2，朱文君1，陳慧穎1

(蚌埠市第一人民醫(yī)院1.藥劑科；2.門(mén)診換藥室,安徽 蚌埠233000)

摘要：目的探討自制中藥復(fù)方抗?jié)⒒鞈乙孩?CAUSⅡ)對(duì)皮膚潰瘍愈合的有效性和安全性。方法將患者隨機(jī)分為復(fù)方抗?jié)⒒鞈乙?CAUS)組、CAUSⅡ組和對(duì)照組，分別為35、39、34例，分別以CAUS、CAUSⅡ、乳酸依沙吖啶溶液濕敷換藥。記錄療效情況、創(chuàng)面愈合時(shí)間，并觀察、記錄不良事件情況。結(jié)果與對(duì)照組比較，CAUS組、CAUSⅡ組痊愈率及有效率，均有顯著差異(痊愈率分別為88.57% vs 58.82%，89.74% vs 58.82%，有效率分別為97.14% vs 61.76%，94.87% vs 61.76%，P<0.05)，但CAUS組與CAUSⅡ組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。與對(duì)照組比較，CAUS組、CAUSⅡ組創(chuàng)面痊愈患者的創(chuàng)面愈合時(shí)間，均有顯著差異；但CAUS與CAUS組Ⅱ差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。三組均未發(fā)生明顯不良事件。結(jié)論CAUSⅡ可優(yōu)選用于潰瘍創(chuàng)面愈合治療，安全有效。

關(guān)鍵詞:復(fù)方抗?jié)⒒鞈乙孩?；皮膚潰瘍；創(chuàng)面愈合

皮膚潰瘍可見(jiàn)于外傷、術(shù)后切口感染、下肢靜脈性疾病[1]等情形，為臨床常見(jiàn)并發(fā)癥。我院曾于20世紀(jì)90年代配制復(fù)方抗?jié)⒒鞈乙?compound anti-ulcer suspensions ，CAUS)，用于多種病因引起的不同程度皮膚潰瘍，療效確切可靠，使用方便，未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)。但原有制劑CAUS中的組分諾氟沙星，為廣譜抗菌藥物，其臨床廣泛應(yīng)用、取得明顯療效的同時(shí)，也致使產(chǎn)生耐藥菌；此外，該藥不能用于18歲以下兒童等人群，且有可能與CAUS中中藥有效成分發(fā)生相互作用、增加不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。諾氟沙星限制了CAUS的應(yīng)用，并可能給患者帶來(lái)潛在危害；因此，基于該配方，自制成改良后中藥復(fù)方抗?jié)⒒鞈乙孩?compound anti-ulcer suspensions Ⅱ，CAUSⅡ)，用于我院2012年1月—2013年10月皮膚潰瘍患者，取得良好效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1試驗(yàn)用藥CAUS組方：黃芪75 g，黃柏75 g，黃連75 g，黃芩50 g，白芷50 g，地榆30 g，諾氟沙星粉2.5 g，水楊酸粉5 g，樟腦2.5 g，冰片2.5 g，氧化鋅5 g，苯酚1.0 g，甘油10 g，西黃蓍膠10 g。

CAUSⅡ組方：黃芪75 g，黃柏75 g，黃連75 g，黃芩50 g，白芷50 g，地榆30 g，水楊酸粉5 g，樟腦2.5 g，冰片2.5 g，氧化鋅5 g，苯酚1.0 g，甘油10 g，西黃蓍膠10 g。

乳酸依沙吖啶溶液，購(gòu)自海南制藥廠有限公司(國(guó)藥準(zhǔn)字H46020545，生產(chǎn)批號(hào)：11090825)，濃度為0.1%。

1.2受試者

1.2.1一般資料入選標(biāo)準(zhǔn)：(1)門(mén)診或住院部收治，外傷及手術(shù)后感染、動(dòng)脈硬化閉塞癥、靜脈炎等引起的潰瘍患者；(2)創(chuàng)面未愈合時(shí)間為4周～1年；(3)年齡>18歲；(4)性別不限。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)妊娠或哺乳期婦女；(2)有對(duì)所用藥物或藥物所含成分有過(guò)敏史者；(3)進(jìn)行免疫抑制劑治療或抗凝治療者；(4)資料記錄不全影響療效或安全性判定的。退出標(biāo)準(zhǔn)：(1)患者試驗(yàn)期間發(fā)現(xiàn)懷孕或準(zhǔn)備懷孕；(2)患者未遵循試驗(yàn)要求進(jìn)行規(guī)范治療；(3)患者主動(dòng)中止或退出試驗(yàn)。

按上述入選標(biāo)準(zhǔn)及退出排除標(biāo)準(zhǔn)，我院2012年1月—2013年10月收治皮膚潰瘍患者共133例，隨機(jī)分入CAUS組45例、CAUSⅡ組45例，對(duì)照組(乳酸依沙吖啶溶液組)43例。按退出標(biāo)準(zhǔn)，研究期間共退出25例。原因：19例門(mén)診患者(CAUS組8例，CAUSⅡ組6例，對(duì)照組5例)僅來(lái)我院治療1次，1例對(duì)照組門(mén)診患者治療1次后準(zhǔn)備懷孕退出治療；5例住院患者(CAUS組2例，對(duì)照組3例)治療2次后因出院而主動(dòng)中止抗?jié)冎委?。最終納入研究者108例。三組分別為35、39、34例；各組外傷及手術(shù)后感染性潰瘍患者和動(dòng)脈硬化閉塞癥、靜脈炎等非感染性潰瘍患者例數(shù)依次為24、11，27、12，25、9例。

CAUS組男25例，女10例，年齡(54.9±17.2)歲；CAUSⅡ組男29例，女10例，年齡(48.6±19.9)歲；對(duì)照組男25例，女9例，年齡(55.2±21.7)歲；各組年齡、性別情況比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

本研究符合醫(yī)學(xué)倫理學(xué)標(biāo)準(zhǔn)，獲本單位倫理學(xué)委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者或由其法定代理人簽署了知情同意書(shū)。

1.2.2創(chuàng)面情況患者潰瘍主要發(fā)生于手、足、下肢。外傷及手術(shù)后感染致潰瘍76例；動(dòng)脈硬化閉塞癥造成的潰瘍，靜脈炎造成淤積性潰瘍等慢性創(chuàng)面32例。創(chuàng)面大?。?.2 cm×0.2 cm×0.5 cm ～10 cm×9.8 cm×1.5 cm。創(chuàng)面為黑色干燥結(jié)痂，或有黃白色膿苔，敷料呈淡綠色，伴有腥臭味，創(chuàng)面為晦黯凹面。隨機(jī)分入各組。

1.3方法按常規(guī)清創(chuàng)(必要時(shí)清除壞死組織，如膿痂、壞死及角化組織，直至暴露創(chuàng)面真皮組織并見(jiàn)少許滲血)、消毒，以雙氧水和無(wú)菌生理鹽水清潔創(chuàng)面，以含藥液(CAUS組、CAUSⅡ組分別應(yīng)用自制中藥CAUS、CAUSⅡ，對(duì)照組應(yīng)用乳酸依沙吖啶溶液)無(wú)菌紗布濕敷，對(duì)形成竇道的潰瘍創(chuàng)面，以含藥液無(wú)菌紗布條填塞；再以無(wú)菌干紗布覆蓋，包扎。各組均視創(chuàng)面炎癥、出血及肉芽組織生長(zhǎng)情況，間隔2～7 d換藥1次。

1.4觀察指標(biāo)

1.4.1療效指標(biāo)(1)療效情況。參考文獻(xiàn)方法[2-4]，分為痊愈、好轉(zhuǎn)和無(wú)效。其中，痊愈：腐肉去凈,無(wú)分泌物，傷口肉芽組織填充，傷口的上皮細(xì)胞由周邊向中心移動(dòng)，瘡面完全愈合，結(jié)痂或未結(jié)痂，腫痛消失；好轉(zhuǎn)：腐肉去凈，分泌物明顯減少或無(wú)分泌物，腫痛基本消失，傷口肉芽組織填充，傷口的上皮細(xì)胞由周邊向中心移動(dòng)，瘡面縮小1/3以上，但尚未能覆蓋；無(wú)效：經(jīng)治療瘡面局部紅腫熱痛等表現(xiàn)無(wú)改善，傷口仍蒼白，可見(jiàn)明顯分泌物，無(wú)肉芽組織生長(zhǎng)。痊愈、好轉(zhuǎn)均視為有效。(2)創(chuàng)面愈合時(shí)間，即患者首次在我院治療至創(chuàng)面痊愈天數(shù)。

1.4.2不良事件指標(biāo)參考文獻(xiàn)方法[2-4]，觀察是否發(fā)生不良事件：(1)創(chuàng)面疼痛加??；(2)創(chuàng)面滲出或感染加劇；(3)產(chǎn)生瘙癢、皮疹或腫痛等損害；(4)消化道反應(yīng)。

2結(jié)果

2.1療效情況見(jiàn)表1、表2。CAUS組最短愈合時(shí)間為7d，最長(zhǎng)愈合時(shí)間為32d；CAUSⅡ組的分別為7d，47d；對(duì)照組的分別為11、47 d。與對(duì)照組比較，CAUS組、CAUSⅡ組痊愈及有效情況，均有顯著差異(P<0.05)，但CAUS組與CAUSⅡ組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。與對(duì)照組比較，CAUS組、CAUSⅡ組的創(chuàng)面痊愈患者的創(chuàng)面愈合時(shí)間均有差異(P<0.05)，但CAUS組與CAUSⅡ組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

2.2不良事件情況經(jīng)觀察，三組未見(jiàn)患者發(fā)生明顯不良事件，如創(chuàng)面疼痛加劇，創(chuàng)面滲出加劇或感染，瘙癢、皮疹、腫痛等損害。

表1　三組患者創(chuàng)面愈合情況比較/n(%)

表2　三組創(chuàng)面痊愈患者創(chuàng)面愈合時(shí)間比較±s)

3討論

我院原有制劑CAUS含有組分諾氟沙星，慮及該組分誘發(fā)細(xì)菌耐藥、軟骨損害等因素，限制了該制劑在臨床的應(yīng)用。而且，業(yè)已證實(shí)，銀離子敷料[5-6]、多黏菌素[7-8]、慶大霉素[9]等，均能促進(jìn)創(chuàng)面修復(fù)，與其抗菌作用有關(guān)。因此，雖然CAUS有促進(jìn)頑固性潰瘍創(chuàng)面愈合作用，但其良好療效可能與其配方中含有廣譜抗菌藥物諾氟沙星有關(guān)，因而有必要研究去除諾氟少星粉后的改良制劑CAUSⅡ?qū)冇闲Ч?/p>

對(duì)照藥物乳酸依沙吖啶溶液，是當(dāng)前臨床處理創(chuàng)面、促進(jìn)其修復(fù)的常用藥物[9]。本研究中，CAUSⅡ促進(jìn)潰瘍愈合時(shí)間與依沙吖啶的無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，可能與樣本量較小、兩組中均有個(gè)別病例愈合時(shí)間較長(zhǎng)有關(guān)。值得注意的是，CAUSⅡ?qū)兓颊叩闹斡?、有效率、?chuàng)面愈合時(shí)間均優(yōu)于依沙吖啶，且上述療效指標(biāo)及安全性，均與原有制劑CAUS相當(dāng)；可認(rèn)為CAUSⅡ能安全有效用于治療皮膚潰瘍。

CAUSⅡ中含有三黃(即黃柏、黃連、黃芩)和冰片等成分。黃柏浸出液，具有清熱燥濕，排毒生肌的作用，與藏紅花聯(lián)用，對(duì)糖尿病患者壓瘡療效顯著；黃柏、黃連尚可與其它中藥組方為五味消毒飲制劑，處理燒傷創(chuàng)面能減少創(chuàng)面金黃色葡萄球菌數(shù)量，促進(jìn)創(chuàng)面愈合，臨床療效明顯；而三黃與其它中藥組方后[10]，能有效促進(jìn)顱骨修補(bǔ)術(shù)后患者切口愈合；CAUSⅡ中含有的冰片可祛腐生肌，并清熱解毒，可與硼砂等中藥配伍組方成消糜膏[11]，可能是CAUSⅡ促進(jìn)潰瘍創(chuàng)面愈合的主要作用。

壓瘡等慢性潰瘍創(chuàng)面愈合時(shí)，其創(chuàng)面上皮細(xì)胞快速增生需要濕潤(rùn)環(huán)境[12-13]。CAUSⅡ中的西黃蓍膠具有助懸作用，利于混懸液形成適宜的黏稠度，可為潰瘍創(chuàng)面提供良好的潤(rùn)濕環(huán)境，這可能是其促進(jìn)潰瘍愈合的另一重要作用。

皮膚組織中神經(jīng)末梢豐富；而CAUSⅡ中的苯粉、樟腦，刺激作用較強(qiáng)，故有必要觀察CAUSⅡ是否會(huì)刺激創(chuàng)面、加劇疼痛。結(jié)果顯示，患者中未出現(xiàn)疼痛加劇等不良事件。這可能得益于CAUSⅡ中三黃、冰片等組分的清熱作用[12]，其利于緩解創(chuàng)面疼痛等不適。此外，也未觀察到創(chuàng)面滲出加劇或感染，瘙癢、皮疹、腫痛等損害。

改良后不含喹諾酮類抗菌藥物的CAUSⅡ制劑，對(duì)多種原因所致潰瘍創(chuàng)面愈合安全有效；療效與原有制劑CAUS相當(dāng)，優(yōu)于目前臨床常用的乳酸依沙吖啶溶液。鑒于細(xì)菌耐藥性與抗菌藥物使用量有關(guān)[14]，與CAUS相比，應(yīng)用CAUSⅡ有利于降低抗菌藥使用率、減少細(xì)菌耐藥幾率，更適用于臨床治療。

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(收稿日期：2015-03-12，修回日期：2015-04-30)

doi:10.3969/j.issn.1009-6469.2015.09.058